B型利钠肽在慢性心力衰竭患者预后中的价值

尹秋生，周冬翠，冬兰

（北京军区总医院干一科，北京 100700）

B型利钠肽在慢性心力衰竭患者预后中的价值

尹秋生，周冬翠，冬兰

（北京军区总医院干一科，北京 100700）

目的探讨B型利钠肽（BNP）水平在预测慢性心力衰竭（CHF）患者预后中的价值。方法对98例CHF患者进行随访［（17.62±3.71）月］，记录发生的心血管事件，分为心血管事件组与非事件组，分析不同BNP水平在预测CHF患者预后中的价值。结果事件组的年龄、收缩压和左心室舒张末内经（LVEDD）明显高于非事件组（P＜0.05），BNP水平［（1156.85±838.16）ng／L］显著高于非事件组［（716.45±182.07）ng／L］（P＜0.01），左室射血分数（LVEF）［（40.85±6.72）%］显著低于非事件组的［（46.42±5.64）%］（P＜0.01）。以98例CHF患者BNP水平的中位数758 ng／L为分组界值，通过Kaplan-Meier法作不同BNP水平患者在随访期间心血管事件发生率曲线，可见BNP＜758 ng／L组的随访曲线明显高于BNP＞758 ng／L组，计算Log-rank值为15.22（P＝0.000）；以BNP中位数对CHF患者进行危险分层，中位数以上患者发生心血管事件的风险是中位数以下患者的3.1倍（P＜0.01）。结论发生心血管事件患者的BNP水平显著增高，BNP水平在预测CHF患者的预后中有重要价值。

心力衰竭；利钠肽，脑；随访研究

慢性心力衰竭（CHF）是老年人常见的心血管疾病，已严重影响老年人的身心健康。文献报道，美国65岁以上老年人CHF的患病率高达10%［1］。B型利钠肽（BNP）是目前临床诊断CHF的主要生物标志物，具有较高的诊断价值［2］。但有关BNP水平在预测CHF患者预后中的作用的研究比较少。本文对不同BNP水平在预测老年CHF患者预后中的价值进行了分析研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2011年1月至2012年12月在我科住院治疗的98例符合Framinghan诊断标准的CHF患者，按纽约心脏病协会（NYHA）心力衰竭分级标准分为Ⅱ～Ⅳ级，男87例，女11例，年龄62～95岁，平均年龄（76.3±5.7）岁。CHF患者的基础疾病主要包括冠心病、高血压病、陈旧性心肌梗死、糖尿病。排除标准：心脏瓣膜病；严重肝肾功能不全者；各种恶性肿瘤。

1.2 BNP测定 入院次日清晨空腹采静脉血2 mL于EDTA抗凝管中，送我院检验科测定，测定方法为干片法，BNP＜100 ng／L排除心力衰竭，100～400 ng／L为可疑，＞400 ng／L确诊为心力衰竭。

1.3 超声心动图检测 应用飞利浦公司的IE33彩色超声仪进行超声心动图检测。探头型号S5-1，探头频率3.5～5.5 MHz。采用M型超声心动图评价心脏收缩功能。采用血流多普勒超声评价心室舒张功能。患者平卧位，在胸骨旁长轴二维切面基础上，取 M型图像，清晰显示左心室舒张末内经（LVEDD），计算左室射血分数（LVEF）。

1.4 随访 对98例CHF患者进行跟踪随访至2014年1月，平均随访时间为（17.6±3.7）月，记录发生的心血管事件（因心力衰竭再次住院及心血管疾病死亡），30例患者因CHF再次住院，3例患者因心源性死亡。按是否发生心血管事件分为：事件组33例；非事件组65例。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件处理数据，组间比较用两组独立样本t检验；计数资料数据以百分比表示，显著性检验用χ2检验。心血管事件发生率采用Kaplan-Meier曲线分析法。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 与非事件组比较，事件组的年龄、收缩压和LVEDD明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；BNP水平显著升高（P＜0.01），LVEF显著下降（P＜0.01），见表1。

2.2 心血管事件在BNP水平四分位数中的分布

在随访期间发生的33例心血管事件中，有8例再次住院患者的BNP水平位于小于中位数的2个低分位区；22例再次住院和3例心源性死亡患者的BNP水平位于大于中位数的2个高分位区。以中位数758 ng／L对CHF患者进行危险分层，BNP水平高于中位数的患者随访期间发生心血管事件的风险是低于中位数患者的3.1倍（P＜0.01），见表2。

2.3 BNP水平在预测预后中的价值 以98例CHF患者BNP水平的中位数758 ng／L为分组界值，通过Kaplan-Meier法作不同BNP水平患者在随访期间心血管事件发生率曲线分析，可见BNP＜758 ng／L组的随访曲线明显高于BNP＞758 ng／L组，计算Log-rank值为15.22（P＝0.000），见图1。

表1 两组患者临床资料比较

表2 心血管事件在BNP水平四分位数中的分布（例）

3 讨论

CHF是一种多种原因所致的心脏收缩与舒张功能受损，心输出量不能满足机体代谢需要的临床综合征，临床诊断主要依据病史、临床症状、超声检查、血中生物标志物等综合分析判断。BNP是反映心室容量负荷的标志物，目前已成为诊断CHF最有价值的生物标志物之一，并被指南推荐用于急性呼吸困难与慢性心力衰竭的危险分层。近年国内外的临床研究证实，BNP在CHF的诊断，预测未来心血管事件发生中具有重要的价值［3-4］，是CHF诊断与预测预后的独立标志物。

本文研究结果显示，随访期间发生心血管事件患者的年龄、收缩压明显高于非事件组（P＜0.05），验证了明年龄越大、血压越高越易发生心血管事件。事件组的BNP水平、LVEDD显著高于非事件组，LVEF显著低于非事件组，差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。分析其原主要因为，CHF患者心脏收缩与舒张功能不全时，心脏压力负荷和容量负荷增加，而BNP是反映心室容量负荷的生物标志物，因此，BNP水平升高，BNP水平越高，表明心室压力负荷与容量负荷越大，心室重构通常越严重，LVEDD增大，LVEF下降（BNP与LVEF呈负相关），有效循环血量减少，CHF患者心功能越差，越易发生心血管事件。

CHF患者住院率与病死率高，如能准确预测CHF患者的预后，及时采取有效地治疗措施，可减少不良事件的发生。国外研究证实，BNP在预测CHF患者的预后中有重要的作用。Berger等［5］将BNP作为CHF预后的一种标志物，对452例射血分数≤35%的CHF患者随访了3年，结果发现，BNP是CHF患者突然死亡的唯一独立预测物。Lok等［6］对209例绝大多数为NYHAⅢ的CHF患者血中的BNP等多种生物标记物进行了测定，并平均随访8.7年。经ROC曲线分析，BNP能预测CHF患者的病死率。本文以98例研究对象BNP水平的中位数758 ng／L为分界值，分为两组探讨BNP水平在预测CHF患者预后中的价值。经Kaplan-Meier法作随访期间心血管事件发生率曲线分析，结果显示，BNP＜758 ng／L组的随访曲线明显高于BNP＞758 ng／L组，差异有统计学意义（P＜0.01）。以中位数758 ng／L对CHF患者进行危险分层，BNP水平高于中位数的患者随访期间发生心血管事件的风险是低于中位数患者的3.1倍。本文研究表明，BNP水平越高，发生心血管事件的概率越大，BNP对预测CHF患者的预后有重要价值。

（本文图1见插图6-1）

［1］ Hunt SA，Abraham WT，Feldman AM，et a1.2009 Focused update incorporated into the ACC／AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in A-dults A Report of the American College of Cardiology Foundation／American Hcart Association Task Force on Practice Guidelines Developed in Collaboration With the International Society for Heart and Lung Transplantation［J］.JAm Coll Cardi01，2009，53（15）：e1-e90.

［2］ 冷文修，何昆仑，范利，等.BNP和NT-proBNP在鉴别舒张性心力衰竭中的应用研究［J］.中华医学杂志，2010，33（4）：328-332.

［3］ Chen K，Jiang RJ，Wang CQ，et al.Predictive value of plasma galectin-3 in patients with chronic heart failure［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17（8）：1005-1011.

［4］ Mockel M，Muller R，Vollert JO，et al.Role of N-terminal Pro-B-Type natriuretic peptide in risk stratification in patients presenting in the emergency room［J］.Clin Chem，2005，51（9）：1624-1631.

［5］ Berger R，Huelsman M，Stecker K，el al.B-type natriuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure［J］.Circulation，2002，105（20）：2391-2396.

［6］ Lok DJ，Klip IT，Lok SI，et al.Incremental prognostic power of novel biomarkers（growth-differentiation factor-15，high-sensitivity C-reactive protein，galectin-3，and high-sensitivity troponin-t）in patients with advanced chronic heart failure［J］.Am JCardiol，2013，112（6）：831-837.

The p rognostic value of serum B-type natriuretic peptide for prognosis in patients with congestive heart failure

YIN Qiusheng，ZHOU Dongcui，DONG Lan（Department of Geriatric Cardiology，General Hospital of Beijing Command of PLA，Beijing 100700，China）

ObjectiveTo observe the prediction prognosis value of B-type natriuretic peptide（BNP）on prognosis for patientswith congestive heart failure（CHF）.MethodsNinety-eight patients with CHF in our departmentwere followed up for mean 17.6 months.Patints with CHF were divided into cardiovascular events group and non-cardiovascular events group，and the prognostic value of BNP on outcome for patients with CHF were analysed.ResultsCompared with non-cardiovascular events group，age，systolic blood presssure，and LVEDD were higher in the cardiovascular events group（P＜0.05），serum BNP levelwas increased（P＜0.01），left ventricular ejection fractionswas decreased in the cardiovascular events group（P＜0.01）.Kaplan Meier cumulative survival analysis showed that the survival rate of patientswith BNP＜758 ng／L（median）wasmuch higher than thatof patientswith BNP＞758 ng／L（P＜0.01）.The event risk was 3.1 times higher in patients with BNP level abovemedian compared with patientswith BNP level undermedian（P＜0.01）.ConclusionSerum BNP level is significantly higher in patientswith cardiovascular events，serum BNP has important prognosis value for patients with CHF.

Heart failure；Natriuretic Peptide，Brain；Follow-Up Studies

R541.61

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.06.007

图1 不同BNP水平患者随访期间发生心血管事件的概率

2014-03-12）

尹秋生，主任技师，Email：yinqiusheng2001＠aliyun.com