超老龄患者应用辛伐他汀的安全性研究

乔 森 潘晓明 雷 鸣 杨爱民

（吉林市中心医院特诊一科，吉林 吉林 132000）

超老龄患者应用辛伐他汀的安全性研究

乔 森 潘晓明 雷 鸣 杨爱民

（吉林市中心医院特诊一科，吉林 吉林 132000）

目的评价超老龄患者常规剂量长期应用辛伐他汀的安全性。方法选择2009年6月至2011年6月在吉林市中心医院特诊一科住院的108例超老龄高胆固醇血症患者，平均年龄在（81.0±2.3）岁，每晚睡前服用辛伐他汀10 mg/d，连续用药56周，观察血脂变化及不良反应。结果辛伐他汀10 mg/d治疗4周后与治疗前比较能降低血TC、LDL-C水平（P＜0.05），服药12、28、56周后与治疗前比较能显著降低血TC、LDL-C水平（P＜0.01），服药56周HDL-C上升仍不明显（P＞0.05）。所有患者应用辛伐他汀治疗56周后，对TC的有效率达86.1%，对HDL-C和LDL-C的有效率分别为46.7%和84.3%。结论超老龄患者常规剂量长期应用辛伐他汀的安全性好，效果显著、持久，不良反应非常低。

辛伐他汀；超老龄；安全性

目前全球老龄化已成为不可抑制的趋势，75岁以上的高龄老年是各种血管事件的高危人群，超老年患者的强化降脂治疗安全性越来越引起人们的重视。本研究选用了108例患有高脂血症的超老龄患者，观察从应用辛伐他汀10 mg/d开始治疗后至56周末时的不良反应发生情况，评价药物在治疗高龄老年患者期间长期应用的安全性。

1 对象与方法

1.1 对象：选择2009年6月至2011年6月在吉林市中心医院特诊一科住院患者108例，其中，男性68例，女性40例，年龄在75～85岁，平均年龄在（81.0±2.3）岁。所选研究对象不包括合并有肝功能损害、严重肾功能损害、严重胃肠疾病、近期重大创伤或手术史、慢性肌病、肿瘤、重度营养不良、抑郁症等患者。入选对象符合“中国成人血脂异常防治建议”的标准[1]：TC≥5.18 mmol/L为高胆固醇血症；LDL-C≥3.37 mmol/L为高低密度脂蛋白血症；HDL-C＜1.04 mmol/L为低高密度脂蛋白血症。

1.2 方法：嘱患者在每晚睡前服用辛伐他汀10 mg/d，连续用药56周。在治疗期间要保持饮食规律和生活习惯不变，在治疗的时候不用其他调节血脂的药物，所有研究对象在12个月的研究期间药物治疗方案不变。

1.3 临床观察指标及有无不良反应出现：研究对象于研究开始前和用药第4、12、28、56周末，检测血TC、LDL-C、HDL-C、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）各1次。并做好跟踪随访调查，包括服药期间是否出现不良反应，如皮肤瘙痒、恶心、腹痛、腹泻、便秘、腹胀、头痛、肌痛等症状及各项生化指标。记录辛伐他汀服药情况、停药时间、停药原因等。研究终点为开始治疗后的第56周末。

1.4 疗效评定：标准按“心血管药物临床试验评价方法的建议”[2]判定，按血脂参数变化判断总有效率作为指标评价疗效，总有效率=（显效例数+有效例数）/总病例数×100%。治疗后与治疗前比较，显效：TC下降≥20%，LDL-C下降≥20%；有效：TC下降10%～19%，LDL-C下降10%～19%；无效：未达到上述标准。

1.5 统计学处理：所有数据用软件SPSS14.0进行统计分析，计量资料相关指标以均数±标准差表示，采用方差分析、q检验、卡方检验等方法进行统计，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效：辛伐他汀10 mg/d治疗4周后与治疗前比较能降低血TC、LDL-C水平（P＜0.05），服药12、28、56周后与治疗前比较能显著降低血TC、LDL-C水平（P＜0.01），服药56周HDL-C上升仍不明显（P＞0.05）；见表1。疗效上，所有患者应用辛伐他汀治疗56周后，对TC的有效率达86.1%，对HDL-C和LDL-C的有效率分别为46.7%和84.3%。见表2～表5。

2.2 不良反应：服药前及服药56周后患者安全性指标数据比较见表6，服药前后肝、肾功能及CK无明显变化，服药期间出现一过性谷丙氨基转氨酶升高2例，但均未超过正常上限2倍，停药1周后复查恢复正常，2例出现过恶心，2例出现过腹痛，所有病例均耐受完成试验，所有患者均未出现皮肤瘙痒、腹泻、便秘、头痛、肌痛、横纹肌溶解现象。

表1 辛伐他汀治疗108例超老龄高胆固醇血症患者血脂水平

表1 辛伐他汀治疗108例超老龄高胆固醇血症患者血脂水平

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01

表2 治疗4周后降脂疗效

表3 治疗12周后降脂疗效

表4 治疗28周后降脂疗效

表5 治疗56周后降脂疗效

表6 108例超老龄患者服用辛伐他汀治疗56周后Cr、BUN、ALT、CK观察结果

表6 108例超老龄患者服用辛伐他汀治疗56周后Cr、BUN、ALT、CK观察结果

注：与治疗前比较，*P＜0.05

3 讨 论

我国社会老龄化日益突出，老年病及老年患者用药的研究也引起了高度重视。75岁以上的老龄人是心脑血管疾病的高危人群，发生血管事件的危险性增加，需要药物干预来降低血管事件的风险[3，4]。高脂血症是诱发心脑血管疾病的重要危险因子，它作为动脉粥样硬化的首要因素，已经受到了广大医学工作者的高度重视，积极治疗高脂血症可减轻或抑制动脉粥样硬化的发展从而降低心脑血管事件的发病率和病死率。研究表明血清胆固醇每降低1%，冠心病的危险性可减少2%[5]。然而，超老龄患者多存在明确的或潜在的多器官功能减退，药物耐受性下降，不良反应发生率高[6]。因此，超老年患者的强化降脂治疗安全性越来越引起人们的重视。

目前，他汀类药物是临床广泛应用的降低胆固醇药物，它可使TC和LDL-C下降，同时可一定程度的升高HDL-C[7]。具有比饮食控制和其他药物治疗更强的降脂效果[8,9]。而辛伐他汀是3羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂，它通过抑制肝脏HMG-CoA还原酶及上调肝细胞LDL受体来降低血TC和LDL-C，对HDL-C亦有轻度升高作用，从而达到降脂作用[10]。是目前国内使用最为广泛的他汀类药物。

国内有分别研究瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、非诺贝特和阿托伐他汀钙等其中一种，或其中两种联合治疗老年血脂异常患者的疗效和安全性的文献报道，这些文献所研究老年人的年龄大多都是75岁以下，只有一篇研究80岁以上，但是研究病例数较少，而且只观察治疗8周后的临床指标。本课题研究了75～85岁的超老龄患者应用辛伐他汀常规剂量的临床安全性，并且观察研究开始前和用药第1、3、6、12个月末的临床指标。来评价辛伐他汀在超老龄患者中应用的不良反应与安全性。研究结果显示：辛伐他汀10 mg/d在降低TC、LDL-C浓度的疗效显著。表明常规剂量辛伐他汀用于老年原发性高脂血症患者效果显著、持久。并且我们对治疗效果不佳的患者随访中嘱其将辛伐他汀的剂量调整为20 mg/d，发现其疗效增加显著，无不良反应发生。

综上本研究使用10 mg及20 mg来治疗老年高脂血症，治疗前后的各项血脂指标均有明显改善，且疗效及安全性是一致的。本研究结果推荐老年人长期口服常规剂量的辛伐他汀对强化降脂治疗的疗效稳定、安全可靠。但由于本研究的样本量较小，随访时间短，故用药的长期效果和安全性尚待进一步观察。

[1] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(5):390-419.

[2] 中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组.心血管药物临床试验评价方法的建议[J].中华心血管病杂志,1998,26(1):5-11.

[3] Andrawes WF,Bussy C,Belmin J.Prevention of cardiovascular events in elderly people[J].Drugs Aging,2005,22(10):859-876.

[4] Lew is SJ.Statin therapy in the elderly:observ ational and randomized controlled trials support event reduction[J].Am J Geriatr Cardiol,2004,13(3 Suppl 1):10-16.

[5] 血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议[J].中华心血管病杂志,1997,25(3):169.

[6] Golomb BA.Implications of statin adverse effects in the elderly[J].Expert Opin Drugsaf,2005,4(3):389-397.

[7] 赵水平.冠心病整体防治中他汀类药的重要地位[J].中华心血管病杂志,2004,32(1):379-381.

[8] The scandinavian simvastatin survival study.Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease the Scandinavian simvastatin survival study(4s)[J].Lancet,1994,3 44(8934):1383-1389.

[9] Illingowrth DR,Erkelem s DW,Keller U,et al.Defined daily doses in relation to hypo lipidaemic efficacy of lovastin,pravastatin,and simvasta tin[J] .Lancet,1994,343(8912):1554-1555.

[10] 赵水平.他汀类药物防治冠心病的临床应用[J].中华心血管病杂志,2003,31(4):316-318.

R972.6

B

1671-8194（2014）28-0102-02