血清miR-155在COPD患者检测中的临床意义

徐惠荣方先松温小云*

（1 赣南医学院第一附属医院检验科，江西 赣州 341000；2 赣南医学院第一附属医院输血科，江西 赣州 341000）

血清miR-155在COPD患者检测中的临床意义

徐惠荣1方先松1温小云2*

（1 赣南医学院第一附属医院检验科，江西 赣州 341000；2 赣南医学院第一附属医院输血科，江西 赣州 341000）

目的研究血清miR-155与COPD患者血清炎性因子和反映COPD疾病严重程度的肺功能指标的相关性，明确血清miR-155在COPD患者中临床意义。方法COPD患者入选78例，其中根据病情分为2组：稳定期组和急性加重期组，其中稳定期组41例，急性加重期组37例。另选取健康对照组30例。检测血清miR-155的表达水平，比较各组上述指标的差异；分析血清miR-155水平与肺功能的相关性。结果正常对照组miR-155血清中相对于U6内参的表达为（8.31±2.67）×10-6；而在COPD稳定期组患者血清中的表达为（2.41 ±1.67）×10-5，显著高于正常对照组（P＜0.05）；在COPD急性加重期患者血清中的表达为（5.21±1.87）×10-5，显著高于正常对照组（P＜0.05）和COPD稳定期组患者（P＜0.05）。结论血清miR-155表达水平与COPD患者的急性期发作、气道阻塞的程度及疾病的进展有关。

miR-155；COPD；肺功能

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病人数和病死率都在不断增加，COPD已经成为一个重要的全球性健康问题。COPD的急性加重是一个恶性循环，频繁的急性加重严重损害患者的健康状况，降低体能活动，最终导致患者病情持续恶化。探讨COPD患者急性加重期的危险因素具有积极重要的临床意义。积极寻找COPD患者急性加重期的危险因素可以有利于及时采取适当的治疗干预措施，降低急性加重的风险。miR-155被认为与炎症性疾病有关，因此miR-155可能参与了COPD的发病机制或急性加重发作。

1 对象与方法

1.1 分组：COPD患者入选78例，其中根据病情分为2组：稳定期组和急性加重期组，其中稳定期组41例，急性加重期组37例。患者就诊时如果出现以下2项或2项以上定义为急性加重期：①气短加重，伴有喘息，胸闷；②咳嗽加重，痰量增加呈脓性痰；③发热。COPD 患者经治疗后咳嗽、咳痰、气短等症状缓解并稳定4周以上者纳入稳定期组。

另选取同期我院体检中心健康对照组30例，均经询问病史、体格检查及相关实验室检查证实，与COPD患者的年龄、性别等方面匹配，具有可比性。所有的入选的研究对象均签署知情同意书，自愿参加本研究。

1.2 方法：本研究采用病例对照方法，进行前瞻性研究。入选健康对照组和COPD患者（稳定期和急性加重期），检测血清miR-155的表达水平及肺功能检测，比较各组上述指标的差异；分析血清miR-155水平与肺功能的相关性。

1.3 统计学分析：采用SPSS 13.0统计软件处理。数据以均数±标准误（Mean±S.E.M）表示，多组间比较采用One-way ANOVA和多重比较采用NSK检验分析。双侧P＜0.05认为有差异。相关分析用单因素pearson分析，设定检验水准α＝0.05，采取双侧检验

2 结 果

2.1 COPD患者血清miR-155表达水平比较：3组血清中miR-155表达水平的比较结果显示：正常对照组miR-155血清中相对于U6内参的表达为（8.31±2.67）×10-6；而在COPD稳定期组患者血清中的表达为（2.41±1.67）×10-5，显著高于正常对照组（P＜0.05）；在COPD急性加重期患者血清中的表达为（5.21±1.87）×10-5，显著高于正常对照组（P＜0.05）和COPD稳定期组患者（P＜0.05）。见图1。

图1 3组血清中miR-155表达水平的比较（*表示与对照组比较，P＜0.05；#表示与稳定期组比较， P＜0.05）

2.2 血清miR-155水平与肺功能的呈负相关性：对血清miR-155表达水平与血清炎性因子和肺功能指标进行相关性分析，结果显示血清miR-155表达水平与肺功能指标呈负相关，P＜0.05，提示了血清miR-155水平与COPD患者的急性期发作有关。

3 讨 论

COPD在全世界的死因中排第4位，WHO预测到2020年为止，全世界范围因COPD死亡的人数会增加，上升至第3位[1]。尽管研究证实全身性炎症是COPD重要的病生机制之一，但是关于miRNA在COPD发病中的作用的相关研究并不多。气道的炎症损伤是临床症状性COPD的主要表现和发病机制。急性呼吸道感染特别是细菌性感染是引起COPD急性加重的最常见诱因。肺部炎症状态的严重程度评估对于COPD的病情评估非常重要。多种炎性介质参与了气道非特异性炎性反应，因此需要寻找评估肺部炎症程度的有效指标。近年来，不少的研究指出CRP可以有效早期诊断COPD急性加重期的炎症状态。

近年来发现miRNA在肺部疾病的发生发展中起着重要的作用[2-4]。miR-155是一个典型的多功能miRNA。到目前为止，越来越多的实验证据表明miR-155参与了血细胞生成、炎症和免疫等多种生物学过程。例如miR-155参与机体多种的炎症过程。文献报道细菌脂多糖（LPS）可以诱导人单核细胞miR-155表达水平升高[5]。巨噬细胞和单核细胞产生炎性介质IFN-β，poly IC和TNF-α可以激活JNK 通路诱导miR-155的升高。COPD的急性加重发生的发病机制主要与炎症有关，因此提示了miR-155可能参与了COPD的发病机制或急性加重发作。值得我们关注的是，新近的研究表明血清miR-155的检测有利于乳腺癌患者的早期诊断，并与患者的病理分期有关[6]。这说明了血清miR-155的检测是有可能成为COPD患者急性加重发作诊断和评估的可能。

本研究比较了正常健康者，稳定期和急性加重期的COPD患者血清miR-155水平，COPD的稳定期和急性期患者血清miR-155明显高于对照组健康者。此外，急性加重期患者血清miR-155均明显高于稳定期患者。提示了miR-155与COPD的急性发作有关。miRNA与COPD患者急性发作的相关研究目前并不多，本研究提供了miRNA参与COPD急性发作的实验依据。本研究还进一步分析血清miR-155与COPD患者血清炎性因子和反映COPD疾病严重程度的肺功能指标的相关性，明确血清miR-155在COPD患者中临床意义。

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The Clinical Significance of Serum miR-155 in the Detection of Patients with COPD

XU Hui-rong1, FANG Xian-song1, WEN Xiao-yun2*
(1 Department of Clinical Laboratory, the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou 341000, China; 2 Department of Blood Transfusion, the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou 341000, China)

ObjectiveTo study the serum miR-155 in patients with COPD serum inflammatory factors and reflect the severity of pulmonary disease COPD relevance indicators, clear clinical significance of serum miR-155 in patients with COPD.MethodsCOPD patients were enrolled in 78 cases, of which the condition of patients divided into two groups: stable and acute exacerbation of the group, 41 cases in which the stability of the group, 37 cases of acute exacerbation group. Another group of 30 healthy controls selected. The expression levels of serum miR-155, and compare these indicators in each group differences; analysis of serum miR-155 levels and lung function correlation.ResultsNormal control group miR-155 expression in serum U6 internal reference with respect to (8.31±2.67)×10-6; while expression in the serum of patients with stable COPD group was (2.41±1.67)×10-5, significantly higher than the control group (P<0.05); expression in the serum of patients with acute exacerbation of COPD in the range of (5.21±1.87)×10-5, significantly higher than the control group (P<0.05) and stable COPD patients (P<0.05).ConclusionSerum miR-155 expression levels in patients with acute exacerbation of COPD, the degree of progress airway obstruction and disease.

miR-155; COPD; Lung function

R563.9

B

1671-8194（2014）34-0052-02

*通讯作者