对非伴头痛型偏头痛性眩晕进行预防性治疗且观察其诱发电位的临床研究*

王向明，陆学胜

(1.上海同济大学医学院，上海 200092 2.上海市长宁区中心医院神经内科，上海 长宁区 200336)

大约十年前，Neuhauser等提出了偏头痛性眩晕(migrainous vertigo，MV)的概念［1，2］，至今已经被大多数学者所接受［3-7］。由于MV可以只表现为单纯的眩晕(伴头痛或者不伴头痛)，因此不能简单的视为偏头痛的先兆症状。典型的偏头痛性眩晕患者伴有偏头痛及偏头痛史，比较容易区分。但是对于一些非伴头痛类的偏头痛性眩晕患者由于临床特征的相似，易与美尼尔症混淆。本研究通过对非伴头痛型偏头痛性眩晕的简单鉴定，并对患者进行预防性治疗，达到良好的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：患者均为2012年8月至2013年12月神经内科及五官科门诊中能够坚持用药并能定期随访的对非伴头痛型偏头痛性眩晕患者。共入选48例，男性20例，年龄22-56岁，女性28例，年龄28-76岁，平均(48.50±14.56)岁。治疗组24例患者，男10例，女14例，平均年龄(47.78±14.28)岁，其中伴随有偏头痛先兆的患者12例，有一定诱发因素的患者6例，家庭中有人有偏头痛史的有2例，有高频区听力下降且之前在五官科治疗美尼尔症无效的患者4例;对照组24例，男10例，女14例，平均年龄(49.22±15.66)岁，其中伴随有偏头痛先兆的患者16例，有一定诱发因素的患者2例，家族中有偏头痛史的有4例，有高频区听力下降且之前在五官科治疗美尼尔症无效的患者2例。两组患者性别和年龄以及一般资料的差异均具有可比性。

1.1.1 入选标准：年龄≥18 岁;符合 Neuhauser［5］诊断标准：中度以上的前庭症状发作(前庭症状指旋转性眩晕、其他自身或外界物体移动的幻觉、位置性眩晕、头部运动不耐受等);患者可以有以下因素：①畏光、畏声、视觉等偏头痛先兆;②听力高频区下降(经五官科治疗无效);③具有一定的诱发因素，如：特定的食物、睡眠差、激素改变等;④患者直系家属中有偏头痛病史。其中具有因素者为明确的偏头痛性眩晕患者，其余因素的患者为可能的偏头痛性眩晕患者。

1.1.2 排除标准：①对氟桂利嗪成分过敏患者;②患者眩晕发作时伴有头痛症状;③其他眩晕症患者，如：中耳炎，美尼尔病，严重颈椎病等;④严重肝肾疾病、血液系统疾病、自身免疫病、慢性严重感染、糖尿病、精神病、吸毒、酗酒者;⑤妊娠及哺乳期妇女;⑥不按医嘱用药及不能定期随访者;⑦其他研究者认为不宜入选的原因。

1.2 研究方法：患者被随机分配入两个平行组。预防治疗组接受盐酸氟桂利嗪(商品名：西比灵，西安杨森制药有限公司)，65岁以上患者5mg/次，65岁以下患者10mg/次，睡前服用。对照组给予甲磺酸倍他司汀治疗(商品名：敏使朗，卫材中国药业有限公司)，12mg/次，3次/d，饭后服用。两组疗程均为8周。停药两周后进行随访。此外，选取患者进行视觉诱发电位的研究，查看是否存在相关联系。

1.3 观察指标及疗效判定标准：①眩晕的程度评分，分为三级进行评估。轻度(1分)：发作性眩晕，但不影响正常的生活;中度(2分)：影响日常的工作，但是部分生活可以自理;重度(3分)：影响日常的工作、生活，需要卧床休息。②疗效判定评分，分为以下几个等级：①缓解：1个月内无眩晕发作;②显效：1个月内眩晕发作次数较治疗前减少≥50%;③有效：1个月内眩晕发作次数较治疗前减少≥25%，但＜50%;④无效：1个月内眩晕发作次数较治疗前减少＜25%;将缓解、显效2个等级视为总体有效。在治疗前及治疗8周时对患者进行相关的疗效评价。

1.4 视觉诱发电位的研究：治疗前后对本研究两组中明确的偏头痛性眩晕的患者进行视觉诱发电位研究，并观察结果。检测方法：采用美国LKC公司生产的UTAS-E3000视觉电位诱发系统。刺激条件：使用19英寸的阴极射线管显示器(屏幕亮度最高80ed/m，对比度为97%)进行全视野刺激。选用黑白棋盘格式翻转图形作为刺激图形，固视点为中央红点。相关参数：最大放大倍数为100K，低频截止为1Hz，50Hz作为高频截止。选择1.5Hz作为刺激频率。按照相关说明书，对患者进行视觉诱发电位研究。其中患者的检查距离10cm，让30度和60度的视觉的刺激图形叠加刺激各50次。记录两次检测的结果。

1.5 统计学方法：用 SPSS17.0软件，分别对数据采用 X2和t检验。

2 结果

表1 8周后两组的眩晕程度评分比较

2.1 临床疗效：治疗8周后，治疗组与对照组的眩晕程度评分分别为(0.71 ±0.81)和(1.89 ±0.69)，预防性治疗下，治疗组患者的眩晕程度相较对照组下降明显(P＜0.001)，详见表1。此外总有效率方面，治疗组总有效率为83.33%(20/24)，而对照组总有效率为8.33%(2/22)，P ＜0.01。见表2。

表2 8周后两组的疗效比较 (n)

2.2 视觉诱发电位结果：明确为偏头痛性眩晕的28例患者中，治疗前12例患者(42.8%)电位结果正常、16例患者(57.2%)结果显示异常(治疗组5人，对照组11人)。其中单眼N75-P100振幅低的患者7例、双眼4例;而单侧P100潜时延迟的共3例、双眼2例(图1)。治疗后，对这16例异常患者再次进行视觉诱发电位实验，结果显示，治疗组的5例异常患者诱发电位均显示正常，且疗效均为缓解(图2)。而对照组11例患者结果依然为异常。

图1

图2

3 讨论

反复的发作性眩晕同时伴有偏头痛特征性伴随症状或者本人有有明确的偏头痛史等，用来诊断MV并不难。但多数时候MV的症状常较不典型，主要由于不同的患者其临床表现存在较大的差异，而眩晕和头痛之间有着明确联系的病人往往不足50%［1］。由此可见，非伴有头痛的偏头痛性眩晕的患者在临床是比较难以分辨的。此外，偏头痛性眩晕和美尼尔症也会因为临床上的相似不宜鉴别。有研究发现MV患者若听力产生异常，主要以高频下降为主。本研究中，眩晕与头痛并没有固定关系，但其中具有偏头痛先兆现象的患者占30例(62.5%)。而其他患者中高频区听力下降且美尼尔症医治无效的患者为6例(12.5%)，有一些特定刺激因素的患者 6例(12.5%)，此外还有6例患者直系亲属中有偏头痛史(12.5%)。

临床结果显示，用药8周后，治疗组在眩晕程度与治疗有效率上均高于对照组，有显著统计学意义(P均＜0.01)，从结果中可以看出预防性治疗对非伴头痛型偏头痛性眩晕患者具有良好的疗效。对于明确为偏头痛性眩晕的患者，在治疗前后进行了视觉诱发电位的研究。在治疗前，57.2%的相关患者出现了诱发电位的异常，而在治疗后，治疗组的相关患者的诱发电位结果显示为正常，而对照组的患者检测结果依然为异常。

从研究结果看，氟桂利嗪作为预防性治疗对非伴头痛型偏头痛性眩晕患者具有更好疗效，这也从侧面验证了偏头痛性眩晕的产生的机制可能与偏头痛的机制相似。而诱发电位研究的结果表明对于明确的偏头痛性患者视觉反应性的差异，说明部分MV患者有大脑缺血的现象且影响范围已经囊括了视觉通路。简而言之，非伴头痛型偏头痛性眩晕，仅使用药物治疗的情况下，预防性治疗还是体现了较好的疗效。

［1］Neuhauser H，Leopold M，von Brevern，et al.The interrelations of migraine，vertigo and migrainous vertigo［J］.Neurology，2001，56(4)：436-441.

［2］Neuhauser HK，Radtke A，Von brevern M，et al.Migrainous vertigo：prevalence and impact on quality of life［J］.Neurology，2006，67(6)：1028-1033.

［3］Uon Brevern M，Zeise D，Neuhauser H，et al.Acute migrainous vertigo：clinical and oculographic findings［J］.Brain，2005，128(Pt2)：365-374.

［4］Waterston J.Chronic migrainous vertigo［J］.Clin Neurosci，2004，11(4)：384-388.

［5］Lempert T，Neuhauser H.Migrainous vertigo［J］.Neurol Clin，2005，23(3)：715-730.

［6］von Brevern M，Ta N，Shankar A，et al.Migrainous vertigo：mutation analysis of the candidate genes CACNA1A，ATP1A2，SCN1A，and CACNB4［J］.Headache，2006，46(7)：1136-1141.

［7］Brandt T.A chameleon among the episodic vertigo syndromes：＇migrainous vertigo＇or ＇vestibular migraine［J］.Cephalalgia，2004，24(2)：81-82.