瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征血浆细胞因子水平的影响及临床价值分析

杨茜岚 鲁翔

瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征血浆细胞因子水平的影响及临床价值分析

杨茜岚 鲁翔

目的探讨瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）血浆细胞因子的影响。方法87例ACS患者分为瑞舒伐他汀组44例和阿托伐他汀组43例，其中根据瑞舒伐他汀剂量又分为瑞舒伐他汀20mg组22例和瑞舒伐他汀10 mg组22例，治疗6月；另选35例在我院体检中心体检的健康人群作为对照组。对比各组血浆炎症细胞因子水平、检测斑块的形状和回声情况、大小、数量和厚度，同时测量分叉内膜厚度（IMT）。结果瑞舒伐他汀20mg组、瑞舒伐他汀10mg组在血清肿瘤坏死因子（TNF⁃α）、白细胞介素6（IL⁃6）、基质金属蛋白酶（MMP⁃9）和超敏C⁃反应蛋白（hs⁃CRP）水平明显低于阿托伐他汀组（P＜0.05）。瑞舒伐他汀20 mg组、瑞舒伐他汀10 mg组在斑块厚度、IMT减少方面，明显优于阿托伐他汀组，但瑞舒伐他汀20mg组与瑞舒伐他汀10mg组比较未见明显差异。结论ACS患者早期服用小剂量瑞舒伐他汀可降低血浆细胞因子水平，减轻反应炎症，稳定动脉粥样斑块，从而降低严重心血管病发生率，改善ACS患者的预后。

瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；急性冠脉综合征；细胞因子

急性冠脉综合征（ACS）的重要病理变化是冠状动脉粥样不稳定斑块形成破裂，破裂处促使血栓的形成。血浆细胞因子的水平在动脉粥样硬化斑块起着不稳定的关键因素，研究表明冠状粥样斑块细胞因子在局部之间的协同和诱导作用，进一步促进斑块破裂，在此基础上形成血栓和血管堵塞。他汀类降脂药物能控制和延缓动脉粥样硬化发展，具有降脂作用。为了更好地探讨ACS的治疗方法，本研究分析阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的疗效，并进一步研究瑞舒伐他汀的最佳剂量，现将研究成果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月至2013年5月来我院住院治疗的ACS患者87例，所有患者均符合美国心脏病协会（AHA）、美国心脏病学会（ACC）的诊断标准［1］。其中男53例，女34例；年龄35～83岁，平均（56.7±8.3）岁；不稳定型心绞痛（UA）46例，急性心肌梗死（AMI）41例。将非ST段抬高型心肌梗死（NSTE⁃MI）和UA患者分为瑞舒伐他汀组44例，年龄33～79岁，平均（55.9±11.3）岁；其中根据瑞舒伐他汀剂量又分为瑞舒伐他汀20 mg组22例和瑞舒伐他汀10 mg组22例；阿托伐他汀组43例，年龄36～85岁，平均（57.9±14.1）岁；另选35例在我院体检中心体检的健康人群作为对照组，年龄29～83岁，平均（56.4±12.7）岁。瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组患者及瑞舒伐他汀不同剂量组在性别、年龄、血脂水平等一般资料相比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 患者排除标准［2］（1）恶性肿瘤；（2）甲状腺功能异常；（3）心脏病；（4）自身免疫性疾病；（5）急慢性感染；（6）贫血；（7）近期服用降脂药和抗感染药。

1.3 治疗方法 在常规治疗给予低分子肝素、阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂等药物治疗基础上，阿托伐他汀组加服阿托伐他汀20 mg，每天晚上睡前口服1次；瑞舒伐他汀组加服瑞舒伐他汀10 mg或20 mg，每天晚上睡前口服1次；连续服用6月。患者在治疗期间不得服用其他抗感染、抗氧化、降脂类药物。3组患者分别在治疗前后对血清肿瘤坏死因子（TNF⁃α）、白细胞介素⁃6（IL⁃6）、基质金属蛋白酶（MMP⁃9）和超敏C⁃反应蛋白（hs⁃CRP）进行检测，并通过彩色多普勒超声观察颈动脉斑块的变化。

1.4 观察指标［3］（1）血浆炎症细胞因子测定：空腹采集患者静脉血样5 m l，通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TNF⁃α、IL⁃6、MMP⁃9水平和hs⁃CRP水平，试剂盒均由上海生物公司提供。（2）颈动脉及斑块测定：采用美国多普勒彩超，对两侧颈动脉检查，包括颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉及分叉部，检测斑块的形状和回声情况、大小、数量和厚度，同时测量分叉内膜厚度（IMT）。

1.5 统计学方法 所有研究数据均采用SPSS 18.0统计学软件包进行统计分析，患者资料均用s表示，采用t检验，计量资料以百分率表示，组间率的比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者治疗前后血浆TNF⁃α、IL⁃6、MMP⁃9和hs⁃CRP水平变化对比 ACS 3组患者在TNF⁃α、IL⁃6、MMP⁃9和hs⁃CRP水平显著高于对照组；治疗前阿托伐他汀组，瑞舒伐他汀20 mg组、瑞舒伐他汀10 mg组上述指标无统计学差异。治疗6月后，血浆TNF⁃α、IL⁃6、MMP⁃9和hs⁃CRP水平较治疗前显著下降，具有统计学差异（P＜0.05）；瑞舒伐他汀20 mg组、瑞舒伐他汀10 mg组TNF⁃α、IL⁃6、MMP⁃9和hs⁃CRP水平明显低于阿托伐他汀组，具有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 各组患者治疗前后血浆TNF⁃α、IL⁃6、MMP⁃9和hs⁃CRP水平的变化（s）

表1 各组患者治疗前后血浆TNF⁃α、IL⁃6、MMP⁃9和hs⁃CRP水平的变化（s）

注：与对照组比较，∗P＜0.05；与阿托伐他汀组比较，△P＜0.05

组别TNF⁃α（ng／L）IL⁃6（pg／ml）MMP⁃9（μg／L）hs⁃CRP（mg／L）阿托伐他汀组治疗前322.51±71.45∗33.78±9.17∗228.23±80.37∗6.50±1.69∗（n＝43）治疗后251.41±58.56∗22.26±6.83∗176.17±51.93∗5.74±2.6∗瑞舒伐他汀20 mg组治疗前318.63±61.68∗34.72±8.14∗230.86±73.35∗6.49±1.78∗（n＝22）治疗后66.78±45.28∗△14.97±4.79∗△121.27±41.72∗△4.15±1.76∗△瑞舒伐他汀10 mg组治疗前320.75±77.39∗33.96±9.45∗229.56±79.37∗6.45±1.63∗（n＝22）治疗后70.87±46.38∗△15.73±5.78∗△126.76±54.38∗△5.37±2.31∗对照组（n＝35）15.37±7.56 10.88±4.15 15.83±5.31 3.51±1.13

2.2 各组患者在治疗前后颈动脉斑块的变化 治疗前明显存在斑块，治疗6月后，瑞舒伐他汀20 mg组、瑞舒伐他汀10 mg组在斑块数量、斑块大小、斑块厚度、IMT减少，明显优于阿托伐他汀组，其中瑞舒伐他汀20 mg组与瑞舒伐他汀10 mg组比较，无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

3.1 血浆细胞因子的水平在动脉粥样硬化斑块起着不稳定的关键因素，研究表明冠状粥样斑块细胞因子在局部之间的协同和诱导作用，进一步促进斑块破裂，在此基础上形成血栓和血管堵塞。

3.2 TNF⁃α、IL⁃6、MMP⁃9水平和hs⁃CRP是目前研究较多的血浆细胞因子，在ACS发生中起着重要作用。TNF⁃α主要由巨噬细胞、NK细胞和T淋巴细胞产生，其中活化巨噬细胞是重要来源，对不稳定型心绞痛患者冠状动脉血管内不稳定斑块病理变化起关键作用。有研究发现，动脉粥样硬化与TNF⁃α水平相关，其动脉粥样硬化程度越高，TNF⁃α水平也越高［4］。TNF⁃α可直接损伤血管内皮细胞，损害血管内皮，释放胶原酶和组织因子，下降斑块稳定性，促使斑块破裂，产生不稳定型心绞痛。急性心肌梗死的患者TNF⁃α水平是冠状动脉独立危险预测因子，诱发冠状动脉事件呈正比关系。IL⁃6是由巨噬细胞、T淋巴细胞、纤维细胞等细胞分泌的生物活性的细胞因子，促使减弱心肌收缩力，产生局部斑块，且使斑块易于破裂［5］。MMP⁃9是由巨噬细胞和中性粒细胞分泌，能降解弹性蛋白和胶原蛋白，其激活能使降解基质增多，从而使基底膜破裂，产生冠状动脉微循环阻塞。hs⁃CRP是一种非特异性急性相反应蛋白［6］，是炎症最主要的标志物，在急性感染和组织受损时浓度会随着升高。在冠脉粥样硬化患者中，斑块内生成大量因子，促使血栓形成，在斑块稳定性预测上有重要价值。通过颈动脉彩超技术能早期发现粥样硬化斑块的大小、形态和性质，可以判定ACS患者的冠状动脉粥样硬化斑块情况。

表2 各组治疗前后颈动脉斑块的变化（s）

表2 各组治疗前后颈动脉斑块的变化（s）

注：与阿托伐他汀组比较，∗P＜0.05

组别斑块数量（个）斑块大小（cm2）斑块厚度（mm）IMT（mm）阿托伐他汀组治疗前3.41±0.78 0.09±0.04 2.60±0.76 1.78±0.60治疗后3.21±0.75 0.09±0.03 2.52±0.69 1.70±0.57瑞舒伐他汀20mg组治疗前3.38±0.81 0.09±0.03 2.63±0.78 1.83±0.61治疗后2.87±0.67 0.08±0.03 1.98±0.48∗1.28±0.48∗瑞舒伐他汀10mg组治疗前3.39±0.85 0.09±0.04 2.61±0.74 1.82±0.57治疗后2.98±0.74 0.08±0.04 2.23±0.65 1.34±0.53∗

3.3 他汀类降脂药物能控制和延缓动脉粥样硬化发展，具有降脂作用，还可以具有多效性作用［7］：（1）抑制血管炎症；（2）改善心肌缺血；（3）稳定动脉粥样斑块；（4）改善内皮细胞功能；（5）具有抗血栓作用。本研究结果表明，ACS患者应用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能有效地降低患者血浆TNF⁃α、IL⁃6、MMP⁃9水平和hs⁃CRP的水平；通过颈动脉彩超观察粥样硬化斑块的大小、形状及性质，治疗后斑块的厚度较治疗前显著减小，能在一定程度上稳定动脉粥样斑块作用。其中，瑞舒伐他汀相比阿托伐他汀疗效显著；瑞舒伐他汀20 mg组与瑞舒伐他汀10 mg组疗效未见明显差异，表明应用10 mg瑞舒伐他汀即可取得较好效果。

3.4 综上所述，ACS患者早期服用瑞舒伐他汀可降低血浆细胞因子水平，减轻反应炎症，稳定动脉粥样斑块，从而降低严重心血管病发生率，改善ACS患者的预后。

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Effect of rosuvastatin on inflammatory cytokines in the patients w ith acute coronary syndrome

YANG Qian⁃lan，LU Xiang．Department ofGeriatrics，the Second Affiliated Hospital ofNanjing Medical University，Nanjing 210011，China

ObjectiveTo explore the clinical effect of rosuvastatin on inflammatory cytokines in the patients with acute coronary syndrome（ACS）.MethodsEighty⁃seven cases of ACSwere divided into rosuvastatin group（44 cases）and atorvastatin group（43 cases），and the rosuvastatin group was divided into 20mg group and 10mg group with 22 cases in each group；another 35 healthy cases from medical examination center were enrolled as control group.The plasma levels of inflammatory cytokinesweremeasured，and the patch shape and echogenicity，size，number and thicknesswere detected. The level of intima⁃media thickness（IMT）wasmeasured.ResultsThe levels of TNF⁃α，IL⁃6，MMP⁃9 and hs⁃CRP in 20mg group and 10mg group were significantly lower than those in the atorvastatin group（P＜0.05）.The patch thickness，IMT weremore significantly improved in 20mg group and 10mg group than those in atorvastatin group（P＜0.05）.Con⁃clusionsHigh doses of rosuvastatin can decrease the plasma levels of cytokines，reducing inflammation，stabilizing ather⁃osclerotic plaque，thereby，reducing the incidence of serious heartvascular disease，and improving the prognosis of patients with ACS.

rosuvastatin；atorvastatin；acute coronary syndrome；cytokine

R 541.4

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.07.010

2013⁃11⁃27）

210011江苏省南京市，南京医科大学第二附属医院老年科

鲁翔，Email：luxiang66＠njmu.edu.cn