硫酸氢氯吡格雷片的制剂工艺研究

章佳佳

硫酸氢氯吡格雷作为一种新型高效的抗血小板药物, 与其他抗血小板药物相比, 具有疗效好、费用低、副作用小等优点［1-3］。特别适合于对阿司匹林不能耐受的患者［4］。本文对硫酸氢氯吡格雷片进行制剂工艺研究, 找到最佳配比。

1 仪器材料与试剂

1.1 主要仪器 主要仪器：DP-30单冲压片机 (北京国药龙立有限公司)、BG-10高效包衣锅 (北京航天工业研究所)、RC-8溶出度检测仪(北京国药龙立有限公司)、CS-1脆碎度检测仪(北京国药龙立有限公司)。

1.2 材料与试剂 主要材料：硫酸氢氯吡格雷原研药(浙江车头制药厂)、硫酸氢氯吡格雷原料药(杭州赛诺菲民生制药有限公司)。

2 实验方法

2.1 处方设计 处方设计见表1。

2.2 脆碎度试验 参照脆碎度测定法(《中国药典》2010年版二部附录XG)试验。

2.3 包衣试验 搅拌器内加入230 g卡洛康薄膜包衣粉, 加入1150 ml水, 搅拌45 min后, 备用。取卡洛康空白片, 投入预热的包衣锅中, 待片芯温度达到40～45℃时, 加入200余片硫酸氢氯吡格雷素片。

2.4 溶出度试验 参照溶出度测定法(《中国药典》2010年版二部附录XC第二法)试验。

3 实验结果

3.1 脆碎度试验结果 不同处方的硫酸氢氯吡格雷片的脆碎度试验结果, 各处方均无断裂片无龟裂片无粉碎片, 脆碎度分别为 0.027、0.030、0.021、0.018、0.015、0.031、0.025、0.020。

3.2 包衣效果 不同处方的硫酸氢氯吡格雷片的包衣效果见表2。

3.3 溶出度试验结果 不同处方的硫酸氢氯吡格雷片的溶出度结果见表3。atherosclerosis.Cell Tissue Res, 2009,335(1):191-203.

表1 处方设计

表2 各处方包衣效果测定结果

表3 各处方溶出度测定结果

［2］ 王萍,徐建民.氯吡格雷的抗栓作用.中国新药与临床杂志,2001,20(5):384-386.

［3］ Feher G, Koltai K, Alkonyi B, et al.Clopidogrel resistance role of body mass and concomitant medications.Int J Cardiol, 2007,120(2):188-192.

［4］ 马丽平.氯吡格雷与阿斯匹林联用治疗不稳定型心绞痛临床观察.山东医药, 2003,43(15):34.

4 讨论

通过上述试验, 综合比较溶出度与包衣效果, 处方二的溶出度很好, 在100%左右, 说明其在30 min时全部溶解,达到原研药标准；从包衣效果来看, 处方二没有出现薄膜衣脱落的现象, 且外观光泽, 包衣厚度均一。作者确定处方二为最优处方。由硫酸氢氯吡格雷原料药32.75%、羟丙甲纤维素K4M 1%、微晶纤维素55%、羧甲基淀粉钠7%、十二烷基硫酸钠4%和硬脂酸镁0.25%组成。

［1］ Sima AV,Stancu CS,Simionescu M,et al.Vascular endothelium in