米非司酮联合甲氨蝶呤对未破裂型异位妊娠的临床疗效

龙 茵李 兰

（1重庆市秀山县中医医院，重庆 409900；2重庆市秀山县医学会，重庆 409900）

米非司酮联合甲氨蝶呤对未破裂型异位妊娠的临床疗效

龙 茵1,2李 兰1,2

（1重庆市秀山县中医医院，重庆 409900；2重庆市秀山县医学会，重庆 409900）

目的 探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗未破裂型异位妊娠的临床疗效。方法 在2010年3月至2011年9月期间，选择异位妊娠未破裂型患者63例，随机分为两组，观察组用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，对照组单纯应用甲氨蝶呤治疗，比较两组患者治疗的疗效和安全性。结果 观察组治疗总有效率为90.7%，对照组总有效率为65.0%，两组差异显著，有统计学意义。观察组不良反应率为11.63%，对照组不良反应率为55.0%，两组差异显著，有统计学意义。结论 对未破裂型异位妊娠患者，应用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，效果显著，降低了开腹手术对患者的伤害，值得信任。

米非司酮；甲氨蝶呤；未破裂型；异位妊娠

随着女性妇科疾病发生率的升高，异位妊娠的发生率也明显升高，异位妊娠是凶险的妇科急腹症，根据其发展的阶段分为破裂型和未破裂型，如果破裂将会引起附着部位的穿孔，出现大出血，需要紧急开腹手术治疗，对患者的身体伤害很大，对未破裂型异位妊娠，如果发现早，临床症状不明显，包块小，血β-HCG值较低，说明不会出现紧急情况，可以通过保守治疗解决，我院应用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年3月至2011年9月期间，异位妊娠未破裂型的患者63例，年龄最大的38岁，最小的21岁，平均年龄（29.3±0.5）岁；有生育经历的26例，无生育经历的37例；有流产史的57例，流产次数在1～7次，平均为（3.4±0.2）次；并发附件炎的39例，输卵管单侧或双侧不通的23例，子宫内膜异位的17例；以往月经周期规律者49例；本次均有停经史，停经时间最长62 d，最短45 d，平均（50.4±2.2）d；包块直径最大的3.8 cm，最小的2.3 cm，平均为（3.4±0.1）cm；实验室检查，白细胞计数平均为（5.1±0.3）×109/L，血小板计数平均为（124±15）×109/L，血β-HCG平均（1530±25）U/L；符合保守治疗指征，家属和患者同意进行保守治疗。将患者随机分为观察组和对照组，两组患者的年龄构成和生育经历、流产次数、并发症、本次的停经时间、包块直径、实验室检查项目等无明显差别，经统计学软件分析，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，对照组单纯应用甲氨蝶呤治疗。米非司酮，25毫克/片，空腹口服，2片/次/天，共5 d；甲氨蝶呤，首次剂量50 mg /m2，肌内注射，隔日1次，共4次[1]；同时应用维生素B6肌内注射，缓解药物的毒副作用。用药7 d后，血β-HCG下降不足原来的1/3，包块无明显缩小，重复用药1次。用药期间严密监测生命体征，每天检查血β-HCG，每3 d检查肝功能、肾功能和血常规，如果生命体征或精神意识，腹痛等剧烈变化[2]，随时采取应急措施。比较两组疗效和不良反应率。

1.3 疗效标准

根据乐杰主编的《妇产科学》，异位妊娠的保守治疗疗效标准为：成功：血β-HCG下降，达到正常或为原来的50%以上，异位妊娠的包块缩小，为原来的1/3或1/2以下，腹痛和流血较轻；显效：血β-HCG下降未达到原来的50%以上，异位妊娠的包块缩小无明显缩小，或缩小程度在原来的1/3以上，有腹痛和流血；失败：血β-HCG增长，异位妊娠的包块发展，剧烈腹痛，有阴道流血，包块有破裂征象，需开腹手术[3]；总有效率=成功率+显效率。

1.4 统计学方法

将数据输入专业的统计学软件卡方13.0中，如果P＜0.05，说明有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效比较

将两组的疗效见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 不良反应比较

两组患者在治疗过程中均有不同程度的不良反应，见表2。

表2 不良反应比较

3 讨 论

异位妊娠是受精卵在回归宫腔时候不顺畅，在宫腔以外的位置种植发育，随着继续发育，不断膨胀，如果体积过大，会发生破裂，种植部位穿孔引起大出血，造成腹腔感染，严重者会危及生命。在胚胎发育中，其直径＜5 cm，无严重腹痛、流血等并发症，可采取保守治疗。保守治疗是用药物控制，破坏胚胎结构，使其不能顺利发育，逐渐萎缩吸收，这是一种最大限度保护妇女身体健康的治疗方式，可减少开腹概率，确保生殖能力不受影响。在未破裂前进行保守治疗，常用药物是甲氨蝶呤，它是一种抗肿瘤药物，属于叶酸拮抗剂，对正常组织有识别和保护功能，对异常组织能充分消杀，阻碍DNA的合成[4]，在肿瘤患者应用时，能控制、破坏肿瘤组织细胞，抑制肿瘤细胞进一步分裂和增生。在应用于异位妊娠时，对异位胚胎不识别，通过抑制二氢叶酸还原酶，抑制滋养细胞继续增殖，在应用后的24 h内，通过抑制滋养细胞的活性，加速胚囊绒毛的坏死，使胚胎细胞处于无活性的氧化状态，最后导致死亡。甲氨蝶呤通过限制嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸的合成，使其不能正常还原成四氢叶酸[5]，是一种代谢性杀胚药，是治疗异位妊娠常用药。但单独使用疗效不肯定，副作用较强。米非司酮是竞争性孕酮受体水平拮抗阻滞剂，通过拮抗受体水平，阻滞孕激素继续分泌来抑制内膜再增殖，抑制黄体生成素和卵泡刺激素的释放，使血-HCG水平下降，逐渐溶解黄体，并使蜕膜组织因滋养细胞凋亡而水肿、变性，发生充血和坏死，剥离绒毛间质，促进网状纤维溶解，诱导坏死胚囊凋亡。米非司酮作用于人体后，与内源性孕酮结合，导致异位妊娠胚胎的绒毛变性，促进绒毛滋养细胞转化。两种药物联合应用，既能抑制细胞增殖，又能干扰滋养胚胎发育的二氢叶酸生成，破坏胚胎发育，减轻手术带来的痛苦，避免因此对生殖能力造成的影响，提高再妊娠能力。本次联合用药的总有效率达到90.7%，比甲氨蝶呤单独应用高25.7%，不良反应率为11.63%，比甲氨蝶呤单独应用低29.3%，验证了联合用药更有效的说法。综上所述，对未破裂型异位妊娠患者，应用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，效果显著，降低了开腹手术对患者的伤害，值得信任。

[1] 郝明,刘丽萍.甲氨蝶呤不同给药方案治疗未破裂型异位妊娠的效果观察[J].临床误诊误治,2011,24(10):38-40.

[2] 赵琦.米非司酮联合甲氨蝶呤对未破裂型异位妊娠的临床疗效[J].中国实用医药,2012,7(9):154-155.

[3] 明卉芬.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗宫外孕的疗效分析[J].中国卫生产业,2012,4(10):68.

[4] 程东雁.应用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗非破裂型输卵管妊娠的循证护理研究[J].贵阳中医学院学报,2012,34(4):124-126.

[5] 杨琳,吴闽君.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠[J].中国现代医生,2007,45(20):87-88.

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：1671-8194（2014）06-0094-02