促动力药和酸抑制剂对功能性消化不良患者的内科药物治疗效果探讨

夏大鹏

【摘要】 目前对功能性消化不良的药物治疗尚无特异性，患者的个体差异也比较大。对于功能性消化不良患者的治疗途径主要应以患者病理、生理、心理的改变作为根本，遵循个体化用药治疗的原则。促动力药和酸抑制剂仍是对功能性消化不良患者在药物治疗中的主要药物，精神心理疗法、生活方式的改变、饮食习惯的培养等等对功能性消化不良患者也具有非常重要的作用，应引起高度重视。

【关键词】 功能性消化不良；促动力药；酸抵制剂

文章编号：1004-7484（2014）-06-3094-02

1 促动力药

1.1 多巴胺受体拮抗剂 根据对腺苷酸环化酶（CA）作用的不同，多巴胺受体可分为D1（包括D1和D5亚型）和D2（包括D2、D3和D4亚型）家族。D1家族对CA起兴奋作用；D2则反之。阻断D2受体的兴奋可以发挥促胃肠动力作用，其机制可能与增加突触前后膜乙酰胆碱的释放或（和）直接通过cAMP-蛋白激酶途径影响胃肠道平滑肌细胞膜上离子通道的状态等有关。多巴胺受体拮抗剂主要有甲氧氯普胺、多潘立酮、左舒必利、伊托必利等等。甲氧氯普胺因其锥体外系不良反应，不适合长期使用而限制了其在功能性消化不良治疗中的应用。

1.1.1 多潘立酮 为选择性D2受体拮抗药，能增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门收缩，促进胃排空，并能使胃肠壁张力恢复正常。一项Meta分析显示多潘立酮能改善功能性消化不良患者上腹不适、早饱、腹胀等症状，明显优于安慰剂。尽管其治疗功能性消化不良的疗效是肯定的，但是个体差异性相对比较明显。

1.1.2 左舒必利 不仅能选择性地作用于胃肠粘膜下和肌间神经丛的D2受体，而且具有抗抑郁、镇静及止吐作用。

1.2 胃动素受体激动剂 胃动素是由胃肠道M细胞分泌的一种由22个氨基酸残基组成的多肽，其受体主要分布于胃窦的神经组织内（N型）和十二指肠平滑肌组织内（M型）。胃动素既可直接作用于M型受体促使平滑肌收缩，又可作用于神经元上的N型受体、胆碱能和5-HT3受体，激发乙酰胆碱释放，促使细胞外钙离子内流而使平滑肌收缩，调节胃肠移行性复合运动Ⅲ项（MMCⅢ）收缩。红霉素在分子结构上与胃动素有显著差异，但在电荷分布的空间结构上完全一样，因而具有胃动素的作用，其衍生物如ABT-229、EM574、EM523等具有更强的胃动素受体激动作用，且无抗菌活性。理论上这些药物可以通过促胃肠动力作用而改善功能性消化不良患者的症状，但临床研究并未得出满意的结果。Tack等采用视觉模拟评分法评价疗效，发现ABT-229在缓解上腹不适症状方面反不如安慰剂。Arts等对存在胃排空障碍的功能性消化不良患者的研究也显示红霉素虽能促进胃排空，但并不改善进食后引起的症状。应具体分析的情况为：除胃动素受体激动剂外，上述药物对促动力药均具有相应的影响内脏感觉的作用，尽管有研究表明20%-50%的功能性消化不良患者存在胃排空延迟，但单纯促动力（如胃动素受体激动剂）也不会改善其功能性消化不良之症状，降低内脏感觉、协调性四肢运动（而非单纯“促”动力）具有不可低估的能量作用。

2 调整内脏感觉药

2.1 5-HT1B/D受体激动剂 5-HT1B/D受体为突触前G蛋白偶联受体，通过激活CA产生效应。其激动剂的代表主要有舒马曲坦、GR127935、CP93129、SB224289等。舒马曲坦可兴奋外周和中枢的5-HT1B/D受体，促使非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经递质（主要是NO）的释放，而增加食管的敏感性，降低食管的顺应性，并能使胃底、胃窦和幽门平滑肌松弛，改善餐后胃的容受性，抑制餐后胃动力。Lee等对有胃扩张高敏感性功能性消化不良患者作了一项研究，发现舒马曲坦（6mg，皮下注射）能较安慰剂显著提高球囊扩张引起初始感觉和不适感觉的阈值，并能显著改善进食引起的餐后饱胀、恶心和嗳气症状。但皮下注射不适合功能性消化不良的长期治疗。

2.2 5-HT3受体拮抗剂 5-HT3受体存在于肠神经元中，主要通过释放局部的5-HT增加神经介导的运动和分泌，以及引起内脏痛觉刺激。5-HT3受体拮抗剂能减少肠外神经元释放神经信号。抗肠道伤害感觉，发挥“肠道神经调节剂”的作用。

3 酸抑制剂

高胃酸分泌情况在功能性消化不良患者中存在与否，一直是个具有争议的课题，不可否认的是，酸抑制剂对功能性消化不良的患者在经验性治疗中具有不可忽视的效果。近期报道中显示功能性消化不良患者存在十二指肠对酸的高敏感性，也许可从一个方面解释酸抑制剂的疗效。Talley等的一项Meta-分析显示：奥美拉唑（20mg或10mg1次/d）能较安慰剂显著减轻功能性消化不良症状，且对溃疡型和酸反流型效果更加明确，但对动力障碍型可能并无作用。并成功治疗后的患者，治疗结束后3个月其生活质量也大幅提高。但Wong等对华人的一个大样本、双盲、随机对照研究也不能完全表明兰索拉唑（30或15mg1次/d）对功能性消化不良患者症状的改善与生活质量的提高优于安慰剂。对于质子泵抑制剂和H2受体阻滞剂，多数研究表明前者对功能性消化不良的疗效要优于后者。

4 结 论

促动力药和酸抑制剂仍是对功能性消化不良患者在药物治療中的主要药物，精神心理疗法、生活方式的改变、饮食习惯的培养等等对功能性消化不良患者也具有非常重要的作用，应引起高度重视。

参考文献

[1] 李增烈.消化不良和临床流行病学.中国实用内科杂志，2011：09.

[2] 李瑜元.功能性胃肠病的精神心理因素及治疗.国外医学内科学分册，2006：38.