小剂量维胺酯联合氟康唑治疗角化型足癣疗效观察

宋东燕

(东南大学附属江阴人民医院皮肤科，江阴214400)

角化型足癣俗称脚气，是常见的足癣中的一种，有传染性，多发生在手掌、脚掌上，有时也会蔓延到手背、脚背上。在农村地区发病率尤其高。皮肤浸润肥厚，冬天开裂，治疗困难，复发率高，给患者带来很大的痛苦。我科于2012年8月～2013年9月应用维胺酯胶囊联合氟康唑治疗角化型足癣，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

365例患者均为2012年8月～2013年9月在本院皮肤科门诊就诊的患者，全部病例均有角化型足癣的典型症状体征:角质层增厚、粗糙、脱屑、皲裂、丘疹、水疱、瘙痒等［1］。经真菌直接镜检及培养全部为阳性。所选入患者1个月内未口服过抗真菌药物，2周内未接受过外用抗真菌剂，血、尿常规和肝功能均正常且能按时服药定期观察者。排除标准:孕妇、哺乳期妇女、有妊娠计划者、对唑类药物过敏者、肝肾功能不全者。

全部患者随机分为2组。治疗组:男118例，女67例，年龄17～65岁，平均年龄37.7岁，病程3个月 ～40 a，平均病程6.3 a。对照组:男115例，女65例，年龄17～57岁，平均年龄36.5岁，病程2个月～37 a，平均病程 5.9 a。两组间性别、年龄、病程比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

按0～4级评分法对角化型足癣进行严重程度评分。0=正常，1分=最小限度，2分=温和，3分=中等程度，4分=严重。①按患处面积占双足面积比:0=0，1分 =0～1/4，2分 =1/4～1/2，3分 =1/2～3/4，4分=3/4～1。②瘙痒:0=无瘙痒，1=偶发瘙痒，可不搔抓;2分=常发瘙痒，可忍受或无搔抓;3分=频发瘙痒，可忍受，有抓痕;4分=频发瘙痒且持续，难忍受，有抓痕结痂。③疼痛和开裂:0=无疼痛，无开裂;1=无疼痛，轻微开裂，不影响行走;2=轻微疼痛，开裂较少，不深，不影响行走;3=痛较明显，开裂较多，深度中等，间歇性行走;4=疼痛难忍，开裂多且深，无法行走。在治疗前、用药后4周分别对靶部位进行临床症状及体征的评分。

表1 治疗组与对照组治疗前均衡性比较Tab.1 The balanced comparison of the treatment group and the control group before treatment

1.2 治疗方法

治疗组餐后服用维胺酯胶囊(告知副作用并病签署知情同意书);根据患者体重，按1 mg/(kg·d)，分3次口服;同时服用氟康唑片，150 mg/次，每周1次。对照组只服用氟康唑片，150 mg/次，每周1次。连用4周后进行疗效评定。两组均外用硝酸咪康唑乳膏，4周后进行临床疗效及真菌学疗效评价。

1.3 疗效评价标准

痊愈:皮损全部消退，自觉症状消失，真菌镜检及培养为阴性。显效:皮损消退＞70%，自觉症状基本消失，真菌镜检及培养为阴性。好转:30%≤皮损消退≤70%，自觉症状减轻，真菌镜检及培养为阴性或阳性。无效:皮损消退＜30%，自觉症状好转，真菌镜检及培养为阳性。疗效指数=［(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分］×100%;总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效 (见表2)

结果显示，治疗组疗效明显高于对照组的疗效，差异有统计学意义 (χ2=4.26，P ＜0.05)。

用药前和用药4周后治疗组与对照组的角化型足癣严重程度评分见表3，结果显示，治疗前2组的评分差异无统计学意义，具有可比性。治疗4周时，治疗组疗效高于对照组的疗效，差异有统计学意义 (P ＜0.05)。

2.2 真菌学疗效

1个月后复诊时真菌直接镜检和培养阴性350例(其中治疗组185例，对照组165例)，阳性15例(全为对照组)。

2.3 不良反应

全部患者血常规、尿常规和肝功能在治疗后对比观察，未见明显异常变化。3例患者在治疗期间有不同程度胃部不适、恶心、食欲不振，2例略有头晕，1例出现荨麻疹红斑，但总体较轻，可耐受，不影响治疗。

表2 用药4周时治疗组与对照组疗效比较Tab.2 The effect comparison of the treatment group and the control group after 4 weeks

表3 用药前、用药4周后治疗组与对照组角化型足癣严重程度评分Tab.3 The severity score of the both groups before treatment，after 2 weeks and 4 weeks in treating tinea pedis keratosis

3 讨 论

角化型足癣多由水疱鳞屑型发展而成，常已累及双手，皮损无明显的水疱或环形脱屑，掌面弥漫性发红增厚，皮纹加深，皮肤粗糙，干而有脱屑，冬季易皲裂，裂口深而有出血，疼痛难忍，影响活动。因患处皮肤角化增厚，一般外用抗真菌药物难以渗透吸收，临床上治疗较棘手。

氟康唑是三唑类新型抗真菌药，其机理是通过抑制真菌的细胞色素P450，使真菌细胞麦角固醇合成障碍，破坏真菌细胞壁的完整性，从而达到抑制和杀灭真菌的效果。该药口服吸收良好，具有抗菌谱广，生物利用度高，组织分布广及毒副作用小等优点。

维胺酯为维A酸的衍生物，结构式近似全反式维A酸，作用机制与13-顺维A酸及芳香维A酸较相似，但不良反应较全反式维A酸轻。维胺酯可以调节表皮角质形成细胞的终末分化，抑制角质形成细胞的异常角化过程［2］，同时还具有调节免疫和抗炎作用［3-4］。维胺酯另一个重要作用是在表皮细胞分化后期通过影响K1、K10角蛋白酶解，影响丝聚蛋白原至丝聚蛋白过程及交联包膜形成，促进表皮颗粒层细胞向角质层分化。维胺酯胶囊在临床上多用于治疗重、中度痤疮，对鱼鳞病、银屑病、苔藓类皮肤病及某些角化异常性皮肤病也具有一定疗效［5-7］，而对角化型足癣的治疗还未见报道。口服该药可调节和控制上皮细胞分化与生长，抑制角质形成细胞角化过程，故有助于改善角化型足癣患者角质增厚、脱屑、皲裂等症状，有助于局部外用抗真菌药物的吸收。

因此，小剂量维胺酯联合氟康唑治疗角化型足癣具有抗菌谱高，疗效高，副作用小，疗程短等优点，对于无用药禁忌者，值得临床推广应用。

［1］ 赵辨.临床皮肤病学［M］.第1版.南京:江苏科技出版社.2003，420.

［2］ 李勤喜，刘颖梅.维甲酸抗肿瘤作用的研究进展［J］.甘肃教育学院学报:自然科学版，1999，13(2):41.

［3］ Didierjean L，Tran C，Sorg，et al.Biological activities of topical retinal dehyde［J］.Dermatology，1999，1999(suppl，1):14-19.

［4］ Roos TC，Jugert FK，Merk HF，et al.Retinaoid metabolism in the skin［J］.Pharmacol Rev 1998;50(2):315-333.

［5］ 王跃晋.维胺酯胶囊联合维A酸治疗鳞状毛囊角化病［J］.山西医药杂志［J］.2004，33(10):1011-1012.

［6］ 张国毅，彭振辉，郝飞，等.不同剂量维胺酯胶囊联合克林霉素凝胶治疗寻常痤疮临床疗效观察［J］.临床皮肤科杂志，2006，35(8):542-543.

［7］ 国家药品标准.第1 册［S］.2002，266-267.