高血压并发高同型半胱氨酸血症患者血浆PAI－1水平分析

刘奇英，雷肖红，程医萍

同型半胱氨酸（Hcy）是体内的一种含硫氨基酸，是心脑血管疾病独立的危险因素［1］。高血压（EH）可促发所有重要的心脑血管疾病发生，包括冠心病、脑卒中、肾功能损害、外周动脉疾病。Graham 等［2］研究显示，血浆Hcy水平增高会加重高血压对血管的损害，进而容易发生心、脑、肾并发症。血浆纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）增高导致的血浆纤溶系统活性降低、凝血系统活性增强为缺血性心血管疾病的危险因素之一。本研究观察高血压患者合并高同型半胱氨酸血症时血浆PAI－1水平，探讨高同型半胱氨酸致血栓性疾病的机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2010年1月—2013年8月的心内科门诊及住院新发EH 患者455例，按1999年WHO 制定的高血压诊断标准确诊，年龄59岁～79岁（66.2岁±6.5岁）。患者未服用降压药。男287例，女168例，经体检及实验室检查所有研究对象均除外继发性高血压、心功能不全、各种感染、结缔组织病、恶性肿瘤等。根据血清同型半胱氨酸检测值［3］分组：A组（Hcy≤15.0μmol／L）267 例，男162 例，女105 例，年龄59 岁～72 岁（68.44岁±4.18岁）。B组（Hcy＞15.0μmol／L）188例，男125例，女63例，年龄60岁～79岁（67.96岁±4.96岁）。

1.2 方法

1.2.1 血压测量方法及EH 异常的标准 采用1999WHO／ISH 高血压治疗指南的诊断标准，收缩压（SBP）≥140 mmHg和／或舒张压（DBP）≥90 mmHg。血压测量用台式水银血压计，患者测血压前休息15min，取坐位测右上臂肱动脉血压，连续测量3次，每次间隔5min，取平均值，SBP、DBP 分别以Korotkoff第一音、第五音为记录值。

1.2.2 Hcy测定 晨起空腹采血，用美国Beckman coulter LX－20全自动生化分析仪采用测循环酶法定，试剂由上海申能德赛公司提供，批号34028－943208。

1.2.3 PAI－1测定 晨起空腹静脉采血，使用含有1／10体积0.109mmol／L枸橼酸钠抗凝液的负压试管，3 000r／min离心10min，取血浆，酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA），用意大利DV990BV4酶标仪测定PAI－1抗原。试剂盒购自上海太阳生物技术公司。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0软件，计量资料以均数±标准差表示，组间比较用t检验。采用Spearman相关分析两因素的相关性。各要素与PAI－1相关性，用多元线性回归分析。P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同PAI－1水平与临床参数的关系 患者年龄、空腹血糖（FBG）、糖后2h血糖（2hBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL－C），肾功能尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平在两组间比较无统计学意义（P＞0.05），伴随同型半胱氨酸异常，两组间血浆PAI－1差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床特征比较

2.2 PAI－1与各临床指标的相关性 以PAI－1为自变量，单因素Pearson相关分析显示，PAI－1与SBP、DBP、Hcy呈不同程度的正相关（r＝0.619，0.649，0.753，P＜0.01）。

2.3 直线回归分析 为进一步探讨影响PAI－1的各种相关因素，以PAI－1为应变量，以年龄、血压、Hcy为自变量作直线回归分析，能进入该方程的变量为年龄、血压、Hcy。回归方程为PAI－1＝－10.029＋0.129×年龄＋0.072 6×SBP＋0.098×DBP＋1.962×Hcy（SBP、DBP、Hcy的标准化回归系数依次为0.106，0.101，0.096，0.767，P＜0.01）。提示年龄、血压、Hcy是PAI－1的独立影响因素。

3 讨 论

高血压病是一种世界性常见疾病，世界各国患病率高达10%～20%，并可导致心、脑、肾、血管的病变，是危害人类健康的主要疾病。同型半胱氨酸即2－氨基－4巯基丁酸，为一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸代谢的中间产物。大部分的同型半胱氨酸在血中通过二硫键与蛋白质结合，只有很少一部分游离同型半胱氨酸参与循环，正常人体血清同型半胱氨酸含量很少。研究显示血浆Hcy水平与高血压病的危险程度分级呈正相关［4］。随着对同型半胱氨酸的深入研究，指出高Hcy是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素［5］，是心血管疾病独立危险因子［6］，杜萱等［7］指出Hcy水平与动脉粥样硬化程度呈正相关，发生急性心肌梗死的危险性7%归因于高Hcy血症。

血栓栓塞是心血管事件的重要病理基础。血液凝血系统活性增强和（或）纤溶系统活性降低必然会导致血栓发生。PAI－1是纤溶系统活性的关键因子，血浆纤溶活性降低主要归因于PAI－1水平的增高。Zhou等［8］用Hcy作用于体外培养的内皮细胞，检测到PAI－1mRNA 表达上调，PAI－1抗原合成明显增加，表明Hcy可以影响PAI－1的表达和合成，这是Hcy引起血管内皮功能紊乱，导致血管病变和血栓形成的一个机制。有研究表明缺血性心脑血管疾病的发生与患者血浆内纤溶系统失衡相关，高Hcy可以通过改变组织型纤溶酶原激活物（t－PA）和PAI－1抗原水平，损伤纤溶系统，增加心脑血管病的发病危险［9］。本研究观察了高血压病患者伴随高同型半胱氨酸血症时血浆PAI－1水平，结果显示高血压病患者并发高同型半胱氨酸血症时血浆PAI－1水平差异有统计学意义（P＜0.05），随着Hcy上升，血浆PAI－1水平呈上升趋势。且经校正后，年龄、SBP、DBP、Hcy与血浆PAI－1水平仍有显著相关性。多因素分析显示，Hcy 与PAI－1呈最强的 正 相 关 关 系，且 年 龄、SBP、DBP 与PAI－1呈 正相关。提示PAI－1水平与高血压病患者同型半胱氨酸水平密切相关，合并高同型半胱氨酸血症患者血浆PAI－1显著高于同型半胱氨酸正常患者，可见高血压病合并高同型半胱氨酸血症患者PAI－1浓度比单纯高血压病患者高。提示高血病合并高同型半胱氨酸血症患者引发血栓性并发症的机制与血浆PAI－1水平增高有关。但这种影响产生的途径有待于进一步探讨。

本研究结果提示，高血压病合并高同型半胱氨酸血症患者血栓并发症危险性增加，在有效控制血压同时，应有效监控同型半胱氨酸水平，并注意监测PAI－1水平。

［1］ 秦方，阮蕾.动脉粥样硬化危险因素的现代认识［J］.心血管病学进展，2000，21（1）：29.

［2］ Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et al.Plasma homocystein as a risk factor for vascular disease：The European concerted action project［J］.JAMA，1997，277：1775.

［3］ 惠汝太.血浆同型半胱氨酸与血管性疾病［J］.中国循环杂志，1999，14（3）：129.

［4］ 王及华，马济顺，孙宁玲.血浆同型半胱氨酸与原发性高血压及缺血性脑卒中的关系［J］.中国循环杂志，2001，16（5）：337－338.

［5］ Nilsson K，Gustafson L，Huhberg B.Plasma homocysteine and vascular disease in psychogeriatric patients［J］.Dement Geriatr Cogn Disord，2006，21（3）：148－154.

［6］ Sabanayagam C，Shankar A.Association between plasma homocysteine and microalbuminuria in persons without hypertension，diabetes mellitus，and cardiovascular disease［J］.Clin Exp Nephrol，2011，15（1）：92－99.

［7］ 杜萱，吴畅.同型半胱氨酸与动脉粥样硬化［J］.中华心血管病杂志，2000，28（3）：239－240.

［8］ 周立君.梅轶芳，金红，等.同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞纤溶系统的影响［J］.中华心血管病杂志，2005，33（9）：810－814.

［9］ Tofler GH，Dagostino RB，Jacques PF，et al.Association between increased homocysteine levels and impaired fibrinolytic potential mechanism for cardiovascular risk［J］.Thromb Haemost，2002，88：799－804.