慢性乙型肝炎患者血清前S1抗原与血清HBV DNA和HBeAg的关系探讨
2014-05-25文正燕
文正燕
慢性乙型肝炎患者血清前S1抗原与血清HBV DNA和HBeAg的关系探讨
文正燕
目的探讨HBV前S1抗原与血清HBV DNA和HBeAg的关系。方法选择我院收治的100例慢性乙型肝炎患者,采用双抗体夹心ELISA法检测HBV前S1抗原,常规检测HBV DNA和HBeAg。结果在100例CHB患者中,血清前S1抗原阳性88例(88.0%),血清HBV DNA阳性71例(71.0%),前S1抗原阳性率显著高于HBV DNA (x2=5.358,P<0.05);100例患者HBV DNA和前S1抗原两者均阳性或均阴性者共69例(69.0%),而在血清HBV DNA阳性者中血清前S1抗原阴性率为9.9%(7/71),在血清前S1抗原阳性者中,血清HBV DNA阴性率为27.3%(24/88);血清前S1抗原与HBeAg同时阳性或阴性者共33例(33.0%),而在血清HBeAg阳性者中,前S1抗原阴性率为21.6%(8/37),在前S1抗原阳性者中,HBeAg阴性率为67.0%(59/88)。结论在慢性乙型肝炎患者,前S1抗原可能比血清HBV DNA和HBeAg有更高的阳性率。
慢性乙型肝炎;前S1抗原;HBV DNA;HBeAg
HBV-前S1抗原为HBsAg的组成成分之一,含有肝细胞受体,在HBV感染肝细胞及刺激机体免疫应答方面具有重要作用。有研究认为它在一定程度上反映乙型肝炎病毒在肝细胞的复制状况[1]。前S1抗原抗体系统的消长与肝炎病情的发展及HBV感染的预后密切相关[2]。本研究对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清前S1抗原进行了检测,并与血清HBV其它标志物和HBV DNA水平进行了分析比较,以探讨检测血清HBV前S1抗原的诊断价值,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例来源2000年1月~2013年6月我院住院或门诊治的慢性乙型肝炎患者100例,男58例,女42例;年龄22~78岁,平均年龄(60.5±5.1)岁。均符合2005年修订的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准[2]。血清HBeAg阳性37例,HBeAg阴性63例,血清HBV DNA阳性71例。排除肝硬化和肝细胞癌患者,排除酒精性和非酒精性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病和遗传代谢性肝病患者,排除妊娠和哺乳期妇女。
1.2 临床检测采用ELISA法检测血清HBV标志物(英科新创厦门技术有限公司);采用双抗体夹心ELISA法检测HBV前S1抗原(上海阿尔法生物技术有限公司);采用FQ-PCR法检测血清HBV DNA(美国伯乐ACYCLE1定量PCR仪和深圳市匹基生物工程股份有限公司试剂)。
1.3 统计学处理采用SPSS18.0统计软件进行数据分析,计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清前S1抗原检测情况在本组100例CHB患者中,血清前S1抗原阳性88例(88.0%),血清HBV DNA阳性71例(71.0%),前S1抗原阳性率显著高于HBV DNA (x2=5.358,P<0.05)。
2.2 血清前S1抗原与血清HBV DNA的关系见表1。由表1可知,两者均阳性或均阴性者共69例(69.0%),而在血清HBV DNA阳性者中血清前S1抗原阴性率为9.9%(7/71),在血清前S1抗原阳性者中,血清HBV DNA阴性率为27.3%(24/88)。如果血清前S1抗原阳性能代表HBV复制的话,似乎检测血清前S1抗原有一定的优势。
表1 100例慢性乙型肝炎患者血清前S1抗原与HBV DNA的关系
2.3 血清前S1抗原与血清HBeAg的关系由表2可知,血清前S1抗原与HBeAg同时阳性或阴性者共33例(33.0%),而在血清HBeAg阳性者中,前S1抗原阴性率为21.6% (8/37),在前S1抗原阳性者中,HBeAg阴性率为67.0%(59/88,表2)。
表2 100例慢性乙型肝炎患者血清前S1抗原与HBeAg的关系
3 讨论
HBV前S1抗原为HBV外壳蛋白成分,在HBV感染宿主细胞的过程中发挥重要作用。前S1蛋白21~47肽段可与肝细胞膜上的相应受体直接结合或者前S1蛋白21~47肽段可与宿主细胞膜上IL-26的识别位点结合,介导HBV侵入宿主细胞[3~6]。在急性HBV感染过程中,HBV前S1抗原及抗前S1抗体为患者血清中最早出现的标志物,前S1抗原在血清中的消失也早于HBsAg阴转、HBeAg阴转及抗-HBe血清转换[7~9]。HBeAg为HBV的核心部分,为临床判断病毒在宿主体内复制和具有传染性的重要血清学指标[10~12]。HBV DNA即乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸,为乙型肝炎病毒的基因。HBV DNA包含乙型肝炎病毒所有的遗传物质。血清HBV DNA阳性提示HBV复制及具有传染性。HBV DNA水平越高,提示病毒复制越明显,传染性越强[4,9,12]。
在本组100例慢性乙型肝炎患者中,前S1抗原阳性率达88%,显著高于HBeAg及HBV DNA。在前S1抗原阳性者中,64例HBV DNA阳性,占HBV DNA阳性者的90.1%。前S1抗原阳性患者HBV DNA阳性率显著高于前S1抗原阴性者,提示前S1抗原阳性可较好地反映病毒的复制状态,在不具备检测HBV DNA的医疗机构,前S1抗原的检测不失为一种有效的替代检测方法。
在HBeAg阴性者中,有59例检出为前S1抗原阳性。因此,在HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者,也可以检测前S1抗原来间接判断血清HBV的复制水平。
[1]郭继中,胡志刚,陈国千,等.前S1、HBV DNA、HBeAg反映乙型肝炎病毒复制的临床应用研究.胃肠病学和肝病学杂志,2008, 17(11):907-909.
[2]滕春燕,刘爱中,王春娥,等.前S1抗原与其他乙型肝炎病毒标志物的相关性及其临床意义.中国实验诊断学,2008,12(7):894-896.
[3]单万水,韩红星,杨燕,等.乙型肝炎病毒DNA和前S1抗原及其标记物三者相关性分析.中国热带医学,2006,6(1):36-37.
[4]王玉梅,张莲花,刘红春.乙型肝炎病毒前S1抗原的临床应用价值.山东医药,2007,47(27):48.
[5]Gous N,Bhimma R,Kew M,et al.Retrospective characterization of the S open reading frame of HBV isolated from children with membranous nephropathy treated with interferon-alpha2b.Antivir Ther,2010,15(1):61-69.
[6]Huang X,Qin Y,Zhang P,et al.PreS deletion mutations of hepatitis B virus in chronically infected patients with simultaneous seropositivity for hepatitis-B surface antigen and anti-HBS antibodies.J Med Virol,2010,82(1):23-31.
[7]Malik IR,Chen A,Brass A,et al.A bi-functional hepatitis B virus core antigen(HBcAg)chimera activates HBcAg-specific T cells and Pre S1-specific antibodies.Scand J Infect Dis,2012,44(1):55-59.
[8]Chen H,Wen B,Deng Y,et al.Enhanced effect of DNA immunization plus in vivo electroporation with a combination of hepatitis B virus core-Pre S1and S-Pre S1plasmids.Clin Vaccine Immunol,2011,18(11):1789-1795.
[9]Meier A,Mehrle S,Weiss TS,et al.Myristoylated Pre S1-domain of the hepatitis B virus L-protein mediates specific binding to differentiated hepatocytes.Hepatology,2013,58(1)31-42.
[10]Murata M,Narahara S,Umezaki K,et al.Liver cell specific targeting by the Pre S1 domain of hepatitis B virus surface antigen displayed on protein nanocages.Int J Nanomedicine,2012,7:4353-4362.
[11]Cai WJ,Yin L,Zhou D,et al.Association between polymorphisms of the E-selectin gene,hepatitis B virus DNA copies and Pre S1 antigen in patients with chronic hepatitis B infection.Mol Med Rep,2012,6(5):1069-1074.
[12]Joob B,Wiwanitkit V.Time-resolvedfluoroimmunoassayfor hepatitis B virus Pre S1 antigen detection.J Immunoassay Immunochem,2012,33(3):337.
(收稿:2013-10-11)
(校对:陈宗炳)
Implication of serum Pre-S1 and its correlation to serum HBV DNA and HBeAg in patients with chronic hepatitis B
Wen Zhengyan.Infectious Disease Hospital,Xinxiang 453000,Henan Province
Hepatitis B;Pre-S1;HBV DNA;HBeAg
10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.022
453000 河南省新乡市传染病医院
文正燕,女,37岁,医学硕士,主治医师。主要从事肝病治疗学研究。E-mail: 983804135@qq.com