厄贝沙坦联合胺碘酮对阵发性房颤患者转律及窦性心律维持的临床研究

张兰芳，陈彦霞，赵淑君，解俊敏，陈美鹤，张进尊，韩昆鹏

(1.河北大学附属医院，河北 保定 071000；2.河北省保定市新市区医院，河北 保定 071000；3.河北省保定市高阳县中医院，河北 高阳 071500)

厄贝沙坦联合胺碘酮对阵发性房颤患者转律及窦性心律维持的临床研究

张兰芳1，陈彦霞1，赵淑君1，解俊敏1，陈美鹤2，张进尊2，韩昆鹏3

(1.河北大学附属医院，河北 保定 071000；2.河北省保定市新市区医院，河北 保定 071000；3.河北省保定市高阳县中医院，河北 高阳 071500)

目的 探讨厄贝沙坦联合胺碘酮对阵发性房颤转律及窦性心律维持的临床疗效。方法 选择阵发性房颤患者100例，随机分为两组：对照组（48例）和治疗组（52例）。对照组给予胺碘酮治疗，治疗组在应用胺碘酮基础上加服厄贝沙坦治疗。随访 1 年，观察两组治疗前后左心房内径（LAD）、左室射血分数（LVEF）、血清超敏 C-反应蛋白（hs-CRP）变化、心房颤动转复率及窦性心律维持率。结果 治疗组LAD明显缩小、LVEF明显升高，房颤转复率及窦性心律维持率明显优于对照组（P＜0.05）；两组治疗后 hs-CRP较治疗前均有下降，但治疗组优于对照组（P＜0.05）。结论 厄贝沙坦联合胺碘酮可明显抑制心房重构、改善心功能，提高阵发性房颤患者心律转复率，降低复发率，作用优于单独应用胺碘酮，并能有效降低血清 hs-CRP水平。

厄贝沙坦；胺碘酮；超敏C-反应蛋白；阵发性房颤

心房颤动（房颤）是临床上最常见的房性心律失常，其发病率随年龄的增长而增加，在60岁以上人群中其发病率为l%左右[1]，且心脏病患者的发病率更高[2]。房颤的发生发展与心房重构、退行性变及炎症反应密切相关。房颤表现为快速而不规律的心房颤动，可进一步诱发充血性心力衰竭、急性脑血管意外及其他重要脏器栓塞性病变，有较高的致残率、致死率。目前房颤的非药物治疗，如射频消融术、微创等技术取得显著疗效，但由于种种原因，药物治疗仍是目前临床上主要治疗方法[3]，药物治疗关键是控制节律和频率，目标是恢复和维持窦性心律。现主要观察厄贝沙坦联合胺碘酮对阵发性房颤患者心律转复及窦性心律维持的临床疗效，为房颤治疗提供更为有力的临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至 2013 年 3 月到河北大学附属医院心血管内科住院的 100 例阵发性房颤患者，其中男性 54 例，女性 46 例，年龄（66.2±1.8）岁。阵发性房颤的诊断是根据心电图结果或是动态心电图检查而确定的。他们都是反复发作房颤，持续的时间每次都＜7d，房颤现象可以自行终止，每年发作的次数＞3 次。排除标准：（1）厄贝沙坦和胺碘酮有禁忌者；（2）高度房室传导阻滞；（3）严重肝肾功能不全；（4）甲状腺功能亢进。

1.2 方法

入选者随机分为两组：对照组（48例）和治疗组（52例）。两组患者的性别、年龄、病程等资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。两组患者一经确诊立即应用胺碘酮治疗：首剂 150 mg缓慢静脉注射，随之给予1 mg/min 静脉滴注，维持 6 h，然后0.5 mg/min 静脉滴注 1～3 d，同时给予口服胺碘酮（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产）：第1周 600 mg/d，第2周 400 mg/d，此后 200 mg/d，并应用抗凝、抗血小板药物；治疗组在观察组治疗的基础上加服厄贝沙坦（吉林修正药业集团股份有限公司生产）150 mg，每日1次。

表1 两组患者一般情况比较

1.3 临床观察

连续观察1年，每 30 天复查心电图，房颤复发时及时复查心电图，每 3个月检查肝肾和甲状腺功能。观察两组患者房颤转复成功率及复发率，心律由房颤转为窦性心律为心律转复，心律转复例数占房颤总例数的百分比为房颤转复率，在心律转复患者中，房颤无复发的例数占心律转复例数的百分比为窦性心律维持率。

1.4 超声检测左房内径、左室射血分数及血生化检测 hs-CRP的水平

采用GE-ViViD7型彩色多普勒超声检测仪分别于治疗前、治疗后1年测量左房内径（LAD）及左室射血分数（LVEF），每次均由 1 名有经验的超声科医生检测，每个指标均连续测量 3 次取平均值。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）。

1.5 数据分析

应用SPSS 13．0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用t检验，组间比较采用方差分析，P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 房颤转复率及窦性心律维持率

观察 1 年，对照组（48例）中有21例转复为窦性心律，转复率为43.75%，其中有7例房颤复发，窦性心律维持率为66.67%；治疗组（52例）中有31例转复为窦性心律，转复率为59.61%，其中有5例房颤复发，窦性心律维持率为83.87%。经统计学分析，治疗组房颤转复率及窦性心律维持率均显著高于对照组。见表2。

表2 两组患者房颤转复率及窦性心律维持率情况

2.2 LAD、LVEF及hs-CRP

对照组治疗前后LAD、LVEF比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后 hs-CRP水平较治疗前下降（P＜0．05）；治疗组在治疗后LAD明显缩小，hs-CRP水平均明显下降，LVEF明显升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P均＜0.05）；两组患者在治疗后超声指标LAD、LVEF及生化指标hs-CRP比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后超声心动图及hs-CRP水平比较

2.3 不良反应

对照组出现 4 例窦性心动过缓，2 例甲状腺功能亢进；治疗组出现 3 例窦性心动过缓，2 例甲状腺功能亢进，1 例低血压，两组比较差异无统计学意义。两组无肝肾功能损伤，无重要脏器栓塞等并发症出现。

3 讨论

心房颤动是指规则有序的心房电活动丧失，代之以快速无序的颤动波，是最为严重的心房电活动紊乱，其中40%患者表现为阵发性房颤[4]。有研究[5]认为，阵发性房颤可导致心房的电重构及解剖重构，诱发心房颤动的恶性循环，从而对患者的身体健康造成巨大的危害[6]。最常见的缺血性脑卒中，严重影响患者生活质量，甚至危及生命，因此寻求房颤的最佳治疗策略一直是临床医生的热门话题。虽然目前射频消融术和微创等治疗技术取得显著疗效，但由于种种原因，药物治疗仍是目前临床上主要治疗方法[3]。药物治疗关键是控制节律和降低心室率，加强抗凝，预防栓塞性疾病的发生，其主要目标是房颤复律和窦性心律的维持。胺碘酮是一种较为常用的治疗心房颤动的药物，同时具有钙、钠和钾离子通道阻滞特性，通过延长有效不应期，降低窦房结的自律性，减慢房室结的传导，起到抗心律失常的作用[7]。治疗效果经过长期的临床实践已经得到广泛的认可，常用于转复窦性心律，但是其复律后窦性心律的维持情况不佳，且对防止心房内径扩大无明显作用。如何更好改善胺碘酮维持窦性心律的效果是目前临床正在探索的问题[8-9]。厄贝沙坦是一种血管紧张素II （AngⅡ）受体拮抗剂，AngⅡ可促进心房纤维化，使其肥厚，改变正常的传导系统，缩短有效不应期，最终导致心房结构重构及电重构，而肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）可进一步加重心房重构导致房颤更加容易维持，从而使阵发性房颤得以发展成持续性房颤，而更不易转复成窦性心律。厄贝沙坦高度选择性阻断AngⅡ与AT1受体结合，同时抑制RAS，进一步抑制心房重构，并可以降低或终止RAS加重心房重构的作用，促进房颤复律，利于窦性心律的维持。

炎症反应在房颤的发生和维持中起着重要作用[10]。血循环中高CRP水平直接参与局部组织的炎性反应，激活补体途径，损伤心肌细胞，促进心肌细胞纤维化，导致心肌细胞结构和电生理特性改变；在房颤结构重构过程中细胞凋亡的增加和间质纤维化起到重要作用，CRP在凋亡过程中，参与凋亡细胞的清除，起着调理素的作用，使心房肌细胞总数减少，间质纤维化加重，进一步诱导心房结构重构发生和进展。有研究[11]表明， AngⅡ水平升高时，心肌局部CRP的表达水平也升高。厄贝沙坦抑制炎症反应，通过阻断AngⅡ，降低其表达，使心肌局部的CRP水平下降，预防房颤发作，利于窦性心律维持[12]。

国内类似研究[13-14]表明，厄贝沙坦联合胺碘酮治疗阵发性房颤效果优于单用胺碘酮，有较低的房颤再发生率，且能抑制左心房扩张，改善心房重构。国外Madrid等[15]研究同样得出上述结论，同时论证了在一定范围内厄贝沙坦与胺碘酮联合应用降低房颤复发率的作用呈药物剂量依赖性，即增加剂量能够进一步增强其疗效，并发现单用ACEI/ARB药物临床疗效不佳，说明厄贝沙坦的作用来源于其与胺碘酮联合应用。

本文研究表明，厄贝沙坦与胺碘酮联合应用治疗阵发性房颤，能明显减轻左心房内径扩大，改善左房肥厚，抑制心房电重构及结构重构，提高左室射血分数，改善患者心功能及远期预后，同时降低hs-CRP水平，抑制炎症反应，进一步促进房颤转律，并防止复发，显著提升窦性心律维持率，充分证明其疗效明显优于单独使用胺碘酮治疗，并进一步佐证了长期应用胺碘酮与厄贝沙坦联合治疗阵发性房颤疗效显著、不良反应小，是一种有广泛前途的治疗和预防房颤复发的理想药物，为临床广泛推广提供依据。

参考文献：

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(责任编辑：刘俊华)

Clinical research of irbesartan combined with amiodarone in rebuilding and maintaining sinus rhythm in patients with paroxysmal atrial fibrillation

ZHANG Lanfang1, CHEN Yanxia1, ZHAO Shujun1, XIE Junmin1, CHEN Meihe2, ZHANG Jinzun2, HAN Kunpeng3
(1. Affiliated Hospital of Hebei University,Baoding 071000; China; 2. Baoding New District Hospital, Baoding 071000, China; 3. Gaoyang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Gaoyang 071500, China)

Objective To discuss the clinical effect of irbesartan combined with amiodarone in rebuilding and maintaining sinus rhythm in patients with paroxysmal atrial fibrillation. Methods 100 patients with paroxysmal atrial fibrillation randomly were divided into control group (n=48) and therapeutic group (n=52).Both groups received amiodarone, therapeutic group received irbesartan additionally.All patients were follwed up for 1year. The diameter of left atrium (LAD), left ventricular ejection fraction (LVEF) and the level of hs-CRP were counted, The rate of successful sinus rhythm rebuilding and its maintenance were also observed. ResultsCompared with the control group, the LAD decreased and LVEF improved in therapeutic group, the rate of successful sinus rhythm and its maintenance were significantly increased. The level of hs-CRP in both groups was lower, especially in the therapeutic group. Conclusion Irbesartan combined with amiodarone can inhibit atrial remodeling obviously, improve heart function, increase the rate of in the rebuilding of sinus rhythm and decrease its recurrence rate significantly, which is more effective than amiodarone alone.

irbesartan; amiodarone; high sensitivity C reactive protein; paroxysmal atrial fibrillation

R54

A

1674-490X(2014)06-0041-05

2014-10-21

张兰芳（1979—），女，河北高阳人，主治医师，主要从事高血压病及心律失常疾病的诊疗。E-mail: ache911@126.com

陈美鹤（1980—），女，河北保定人，主管护师，主要从事心律失常疾病的护理。E-mail: zlf_doc@126.com