骨髓增殖性肿瘤患者JAK2V617F突变和脑血管事件的相关性研究

郭慧梅，贺建辉，李云鹏，尚雪飞，周 云，宗 围，彭 燕

（1. 河北大学附属医院血液内科，河北 保定 071000；2. 保定市第一中心医院神经外科，河北 保定 071000；3. 保定市第一医院，河北 保定 071000）

骨髓增殖性肿瘤患者JAK2V617F突变和脑血管事件的相关性研究

郭慧梅1，贺建辉2，李云鹏3，尚雪飞3，周 云3，宗 围3，彭 燕3

（1. 河北大学附属医院血液内科，河北 保定 071000；2. 保定市第一中心医院神经外科，河北 保定 071000；3. 保定市第一医院，河北 保定 071000）

目的 研究骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者JAK2V617F突变与脑血管事件的相关性。方法 检测64例MPN患者JAK2V617F突变情况，回顾性分析64例MPN患者脑血管事件（脑梗死、短暂性脑缺血发作、脑出血、蛛网膜下腔出血）发生情况等资料，统计分析JAK2V617F突变阳性组与阴性组脑血管事件的发生率，并分析JAK2V617F突变阳性的不同病种间脑血管事件发生率。结果64例MPN患者中47例（73.4%）存在JAK2V617F突变，38例有脑血管事件（59.4%），JAK2V617F突变阳性和阴性患者中脑血管事件发生率分别为68.1%和35.3%，2组间P=0.018。JAK2V617F突变阳性的PV和ET患者脑血管事件发生率差异无统计学意义。结论JAK2V617F突变阳性较突变阴性的MPN患者脑血管事件发生的风险可能更高。

骨髓增殖性肿瘤；JAK2V617F；出血；血栓

BCR/ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤（MPN）包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）等，在病程中以血细胞计数异常、栓塞、出血为主要特征，有高风险的脑血管事件发生倾向。常可引起严重不良后果，可导致患者死亡。2005年，在大多数PV及部分ET患者中发现了JAK2V617F突变[1]。JAK2V617F突变的发现是研究BCR/ABL阴性的MPN发病机制的重大突破。研究JAK2V617F突变和脑血管事件发生的相关性，以指导MPN患者脑血管事件的评估及防治。

1 资料和方法

1.1 研究对象

收集2008年7月至2014年8月在河北大学附属医院、保定市第一中心医院、保定市第一医院住院和门诊随访的BCR/ABL阴性MPN患者64例（PV 36例，ET 28例）。男34例，女30例，年龄22～84岁，中位年龄55.6岁。诊断按照2008 年世界卫生组织（WHO）有关 MPN 新诊断标准进行分类。

1.2 观察指标

回顾性分析患者临床资料，包括血常规、心电图、超声、头颅CT/MRI、骨髓形态学分析、骨髓病理、BCR-ABL融合基因、染色体等相关检查。应用等位基因特异性PCR（AS-PCR）方法检测JAK2V617F突变[1]。

1.3 研究方法

根据JAK2V617F突变情况，将其分为阳性组和阴性组，回顾性分析各组MPN患者有无合并脑血管事件（包括脑梗死、短暂性脑缺血发作、脑出血、蛛网膜下腔出血），分组分析MPN患者脑血管事件在JAK2V617F突变方面的差异，并分析突变阳性患者PV组与ET组脑血管事件的发生率。应用SPSS13.0统计软件处理资料，采用卡方检验。检验水准取α=0.05。

2 结果

2.1 MPN患者JAK2V617F突变检测结果

64例MPN患者中47例（73.4%）存在JAK2V617F突变，包括30/36例PV（83.3%），17/28例ET（60.7%）患者。

2.2 JAK2V617F突变与脑血管事件的相关性分析结果

2.2.1 脑血管事件的发生情况

64例MPN患者中，38例有脑血管事件（59.4%）。其中脑梗死29例、短暂性脑缺血发作3例、脑出血5例、蛛网膜下腔出血1例。

2.2.2 脑血管事件发生率比较

47例JAK2V617F突变阳性患者中32例（68.1%）有脑血管事件（PV 19例、ET 13例），17例突变阴性者6例（35.3%）有脑血管事件（PV 2例、ET 4例），2组间差异有统计学意义（χ2=5.565，P=0.018）（表1）。突变阳性的PV患者脑血管事件发生率为63.3%（19/30），突变阳性的ET患者脑血管事件发生率为76.5%（13/17），2组间差异无统计学意义（χ2=0.862，P=0.353）（表2）。

表1 MPN患者JAK2V617F突变阳性组与阴性组间脑血管事件发生率的比较

表2 JAK2V617F突变阳性的不同病种间脑血管事件发生率的比较

3 讨论

影响骨髓增殖性肿瘤患者生存质量的原因主要为病程中并发症的出现以及继发血液系统肿瘤。由于MPN患者血细胞过度增殖，可导致血液淤滞、黏稠度增加，成为各种心脑血管疾病的高危因素，脑血管事件（血栓和出血）是MPN患者的主要并发症和致死原因之一。

Reikvam等[2]综合多篇文献，总结了可能增加MPN患者血栓事件风险的因素，包括高龄、既往血栓史、高胆固醇血症、吸烟、糖尿病、JAK2V617F突变、白细胞增多。本文47例（73.4%）存在JAK2V617F突变，JAK2V617F突变阳性患者的脑血管事件率68.1%明显高于突变阴性者的脑血管事件率35.3%，提示JAK2V617F突变的MPN患者脑血管事件发生率高。Reikvam等[2]还提出JAK2V617F突变对ET患者的血栓发生有决定性作用，而对PV患者，有较高的JAK2V617F等位基因负荷可能血栓风险才更高。一项对224例ET患者的研究，JAK2V617F突变的存在使整体血栓形成的相对危险性增加了45%[3]。国外还有学者研究认为JAK2V617F突变的MPN患者更易发生血栓[4-5]。本文进一步将MPN根据病种分类，比较了JAK2V617F突变阳性的不同病种间脑血管事件的发生率，结果显示差异无统计学意义，这点也提示JAK2V617F阳性的ET患者有PV相关的临床表型。国内有研究认为，对JAK2V617F阳性的MPN患者，临床上应密切随访观察，警惕脑卒中事件发生[6]。对于不明原因的脑卒中患者，可行JAK2V617F检测，以明确是否存在潜在MPN可能。综上，MPN患者JAK2V617F突变检测对于判定脑血管事件风险具有一定指导意义。对于JAK2V617F突变阳性的MPN患者，要特别注意脑血管事件的发生。

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（责任编辑: 高艳华）

Study on the correlation of JAK2V617F mutation and cerebrovascular events in patients with myeloproliferative neoplasms

GUO Huimei1, HE Jianhui2, LI Yunpeng3, SHANG Xuefei3, ZHOU Yun3, ZONG Wei3, PENG Yan3
(1. Department of Hematology, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China; 2. Department of Neurosurgery, Baoding First Central Hospital, Baoding 071000, China; 3. The First Hospital of Baoding, Baoding 071000, China)

Objective To investigate the relationship of JAK2V617F mutation and cerebrovascular events in patients with myeloproliferative neoplasms(MPN). Methods The JAK2V617F mutation of 64 patients with MPN was detected. We performed a retrospective study on the incidence of cerebrovascular events(cerebral infarction, transient ischemic attack, cerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage) in 64 patients with MPN. Statistical analysis was applied on the incidence rate of cerebrovascular events between JAK2V617F mutation positive group and negative group and between groups of different diseases with JAK2V617F mutation. Results Of 64 patients with MPN, JAK2V617F mutation was detected in 47 cases (73.4%). There were a total of 38(59.4%) cerebrovascular events. The incidence rate of cerebrovascular events in JAK2V617F mutation positive and negative patients were 68.1% and 35.3% respectively, P=0.018. The incidence rate between PV and ET patients with JAK2V617F mutation were statistically non-significant.Conclusion The risk of cerebrovascular events in MPN patients with JAK2V617F mutation may be higher.

myeloproliferative neoplasms; JAK2V617F; hemorrhage; thrombosis

R73

A

1674-490X(2014)06-0028-03

2014-10-17

郭慧梅（1979—），女，河北邯郸人，主治医师，在读博士，主要从事恶性血液病的研究。E-mail: guohuimei2006@163.com

贺建辉（1980—），男，河北保定人，主治医师，硕士，主要从事脑血管疾病的诊治。E-mail: hejianhui2006@163.com