慢性萎缩性胃炎胃络瘀阻证与血清环氧化酶-2及胃黏膜病变程度的相关性

杭海燕刘福生李培彩张 寅陈 亮刘 婷苏泽琦朱辰辰王晓迪王龙华丁 霞*

（1 北京中医药大学东直门医院,北京 100700；2 北京中医药大学,北京 100029）

慢性萎缩性胃炎胃络瘀阻证与血清环氧化酶-2及胃黏膜病变程度的相关性

杭海燕1刘福生1李培彩1张 寅1陈 亮1刘 婷1苏泽琦1朱辰辰1王晓迪1王龙华1丁 霞2*

（1 北京中医药大学东直门医院,北京 100700；2 北京中医药大学,北京 100029）

目的探讨慢性萎缩性胃炎（CAG）胃络瘀阻证与血清环氧化酶-2（Cox-2）及胃黏膜病变程度的相关性。方法选择经电子胃镜、病理检查确诊为CAG患者，根据中医证型分为胃络瘀阻证和脾胃虚寒证的患者各30例，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）的方法检测患者血清Cox-2的表达水平，分析CAG患者胃络瘀阻证与Cox-2及胃黏膜病变程度的相关性。结果CAG胃络瘀阻证患者血清Cox-2表达水平高于脾胃虚寒证患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；CAG胃络瘀阻证患者的胃黏膜病变程度比脾胃虚寒证患者的病变程度较重，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论CAG患者胃络瘀阻证与Cox-2表达水平及胃黏膜病变程度之间具有一定的相关性，为中医药活血化瘀治疗CAG提供了依据。

慢性萎缩性胃炎；胃络瘀阻证；环氧化酶-2；胃黏膜病理

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）是临床常见的消化系统疾病,常合并肠上皮化生或异型增生被定义为胃癌前病变,在我国其病理检测发病率约为23.2%,伴肠上皮化生者达32%,伴不典型增生者达10.6%,是胃炎向胃癌转变的重要阶段,与胃癌发生关系密切,且CAG不同病理阶段的癌变风险不同[1,2]。因此对胃癌前病变的研究就成了胃癌二级预防的重要内容之一。环氧化酶-2（Cox-2）是前列腺素合成的限速酶,越来越多的研究表明Cox-2与胃癌的发生具有密切关系[3]。在胃炎向胃癌转变过程不同病理阶段表达水平逐渐增高,在胃癌患者的胃黏膜组织及血清中都明显升高[4,5]。中医学认为CAG的病变进程与久病入络、瘀血内阻密切相关,使用活血化瘀治疗CAG可以显著提高临床疗效[6]。本文针对CAG患者胃络瘀阻证与血清Cox-2及胃黏膜病变程度的相关性进行探讨,报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

经电子胃镜及病理确诊为CAG的60例患者来自2013年6月至2014年1月就诊于北京中医药大学东直门医院消化科门诊。胃络瘀阻证30例,男11例,女19例,平均年龄为（54.9±8.3）岁；脾胃虚寒证30例,男12例,女18例,平均年龄为（50.6±12.4）岁,两组间性别及年龄对比差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 诊断标准

慢性萎缩性胃炎诊断标准参考中国慢性胃炎共识意见[1]中关于慢性萎缩性胃炎诊断及分级标准。中医证候诊断参考慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见[7]中关于中医证型的诊断标准。

1.3 纳入标准

①经胃镜及病理确诊的慢性胃炎患者；②年龄在18～75岁；③签署知情同意,病情相对稳定；④中医辨证为胃络瘀阻证或脾胃虚寒证；⑤近1个月内无服用阿司匹林肠溶片等非甾体抗炎药物。

1.4 排除标准

①中医辨证证型复杂,无主次之分者；②合并发热、肝炎、肾功能不全、糖尿病及转氨酶升高、免疫性疾病等患者。

1.5 研究方法

1.5.1 中医四诊信息收集及证型诊断:基于前瞻性调查性研究设计方法,制定CRF调查表并进行SOP培训,收集基本信息、中医四诊信息；中医证型胃络瘀阻证及脾胃虚寒证诊断由两名副主任以上中医师根据诊断标准共同判定。

1.5.2 血清标本收集方法及Cox-2的检测方法:血清标本均于胃镜检查前清晨抽取空腹血3 mL,4 ℃ 3000 r/min离心10 min,吸取上层血清至Eppendof管中,做好标记于-80 ℃冷冻保存备用。血清Cox-2表达水平采用酶联免疫分析法（ELISA）,试剂盒购自北京拜耳迪生物技术有限公司（批号:CSB-E10103h）,按照试剂盒说明书进行操作,以酶联分析仪在450nm处测定光密度值共3次,然后取平均值,根据血清Cox-2浓度-光密度标准曲线计算出标本中的血清Cox-2浓度。

1.5.3 统计学方法:应用SPSS 17.0统计软件,不同中医证型CAG患者组间性别及胃黏膜病变程度分级构成比使用χ2检验,年龄及 Cox-2表达水平进行独立样本t检验,P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者血清Cox-2表达水平的对比见表1。

表1 血清Cox-2表达水平的比较

表1 血清Cox-2表达水平的比较

两组患者血清中Cox-2表达水平存在统计学差异,CAG胃络瘀阻证血清中Cox-2表达水平高于脾胃虚寒证。

2.2 两组患者间胃黏膜病理变化的比较

见表2。

表2 胃黏膜病变程度的对比

两组患者胃黏膜病理改变程度存在统计学差异,CAG胃络瘀阻证患者胃黏膜萎缩伴肠化和萎缩伴异型增生的比例高于脾胃虚寒证患者。

3 讨 论

CAG以胃的固有腺体被肠化或假幽门化生腺体替代,引起固有腺体数量减少而致胃黏膜萎缩为病理改变特点,常合并肠化和异型增生,被定义为胃癌前病变,其病因与发病机制迄今尚未完全明确。阻断以萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃腺癌恶变过程,是预防胃癌发生的有效途径[8]。环氧化酶（Cox）是花生四烯酸生物合成前列腺素（PGs）的限速酶,是非甾体类抗炎药（NSAID）的作用靶点,分为Cox-1 和Cox-2。正常状态下Cox-2的活性很低,在多数组织中检测不到,如果在生长因子、炎性因子、癌基因等刺激下,Cox-2表达会迅速上调Cox-2蛋白是前列腺素合成的限速酶,在各种刺激因素作用下激活表达的诱导酶,正常胃黏膜Cox-2蛋白无表达或较少表达,在胃炎向胃癌转变过程中逐渐增高,在胃癌患者的胃黏膜组织及血清中都明显升高[4,5]。且特异性抑制Cox-2有助于CAG的胃黏膜病理逆转[9]。

中医学认为CAG多是慢性胃炎或其他慢性胃病发展而来,病程绵长,病情迁延反复难愈。叶天士认为“病初气结在经,久病则血伤入络”。本病由素体的阴阳偏盛、禀赋不足、脏腑亏损或精神因素、劳欲过度、饮食不节等多种因素,导致脏腑阴阳失调,脾胃虚弱,则气血阻滞胃络,局部则表现为黏膜循环障碍、缺血、缺氧、胃黏膜屏障功能低下,致癌因素更易侵入,造成腺体萎缩、肠化、异型增生甚至癌变。我们早期的临床流行病学调查显示CAG往往伴有胃脘不适反复发作、兼见舌质淡紫或暗紫等血瘀表现,与共识意见中胃络瘀阻证常见萎缩癌前病变结论一致[7]。中医药益气活血解毒法治疗CAG、肠上皮化生和异型增生可疏通经络、破瘀散结,恢复脾胃正常气血运行及生理功能；改善血液流变学,调节免疫,保护胃黏膜屏障,调控基因,诱导细胞凋亡防止癌变[6]。有诸内者行诸外,中医证候是疾病发展过程中某一病理阶段内在本质的外在表现。在证候的物质基础研究方面,Cox-2在慢性非萎缩性胃炎患者脾胃湿热证患者胃黏膜的表达水平比脾虚证患者高[10],亦有研究显示CAG患者血瘀证评分与胃黏膜中Cox-2呈相关性[11],采用活血化瘀治疗CAG瘀血内阻证患者后Cox-2的表达水平降低[12]。可见胃黏膜Cox-2的表达水平在慢性胃炎不同阶段不同证型之间存在差异,可能是形成慢性胃炎不同中医证候的物质基础之一。本研究结果提示,与脾胃虚寒患者相比,CAG胃络瘀阻证患者与血清Cox-2的表达水平具有一定的相关性,并且患者血清中Cox-2的表达水平可以反映机体的整体状况且更易于检测。此外本研究结果提示CAG胃络瘀血证患者胃黏膜组织病变改变程度较重,说明胃络瘀阻患者的病情较重,更需积极治疗,以便阻断以萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃腺癌恶变进程。

综述所述,CAG胃络瘀血证患者与血清Cox-2的表达水平及胃黏膜的病理改变程度存在一定的相关性,有助于加深理解血瘀证在CAG进展中的作用,同时为中医药活血化瘀治疗CAG提供了一定的依据。

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The Relationship between Blood Stagnation in Gastric and Cox-2 as well as Pathology in Chronic Atrophic Gastritis

HANG Hai-yan1, LIU Fu-sheng1, LI Pei-cai1, ZHANG Yin1, CHEN Liang1, LIU Ting1, SU Ze-qi1, ZHU Chen-chen1, WANG Xiao-di1, WANG Longhua1, DING Xia2*
(1 Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China; 2 Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China )

ObjectiveTo discuss the relationship between Blood Stagnation in Gastric and cyclooxygenase-2(Cox-2) as well as pathology in chronic atrophic gastritis(CAG).Method60 CAG patients made definitely diagnosis by electronic gastroscopy and pathological examination were divided into two groups. One group is 30 patients of Blood Stagnation in Gastric, and the other group is 30 patients of deficiency in the spleen and stomach with cold manifestations. The serum Cox-2 of patients was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Then analysis the serum Cox-2 as well as pathology differences between the two groups.ResultsCompared with the spleen and stomach with cold manifestations group, the serum Cox-2 is higher and the gastric pathology grade is more serious in Blood Stagnation in Gastric group (P＜0.05).ConclusionThere are some relationships between Blood Stagnation in Gastric and Cox-2 as well as pathology in chronic atrophic gastritis,which may provide a certain basis for treatment of CAG by activating blood circulation.

Chronic atrophic gastritis; Blood Stagnation in Gastric; Cyclooxygenase-2; Gastric pathology

R573.3

B

1671-8194（2014）25-0004-02

国家自然科学基金项目（91129714，81270466）；

北京中医药大学自主选题（2013-JYB22-XS-141，2014-JYBZZJS-038）

*通讯作者