恩替卡韦与阿德福韦酯对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效比较

王雪艳 索智敏 康玉华*

(河南大学淮河医院消化内科，河南 开封 475000)

恩替卡韦与阿德福韦酯对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效比较

王雪艳 索智敏 康玉华*

(河南大学淮河医院消化内科，河南 开封 475000)

目的比较恩替卡韦（ETV）与阿德福韦酯（ADV）对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者48周时的疗效。方法117例CHB患者随机分为ETV组和ADV组，分别给予0.5 mg/d ETV和10 mg/d ADV治疗，疗效的主要观测指标有：血清HBV-DNA、HbeAg转阴及ALT复常。结果48周时，ETV与ADV组血清HBV-DNA转阴率分别为66.1%和18.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组ALT复常率分别为82.3%和56.4%，差异也有统计学意义（P＜0.05）；两组HBeAg转阴率（24.2%和16.4%）、抗-HBe转换率（8.06%和5.45%）及不良反应发生率（3.23%和3.64%），差异无统计学意义（P>0.05）。结论ETV在促使CHB患者HBV-DNA转阴及ALT恢复正常方面显著优于ADV，在血清HBeAg转阴率、抗-HBe转换率及不良反应发生率方面二者相近。

恩替卡韦；阿德福韦酯；核苷类似物；慢性乙型病毒性肝炎

乙型肝炎病毒（HBV）感染是危害人类健康最严重、最普遍的问题之一[1]。慢性乙型肝炎（CHB）是导致肝硬化、原发性肝细胞癌最常见的原因。抗病毒治疗抑制HBV复制是控制病情进展的关键[2]。核苷（酸）类似物具有抗病毒作用长、口服给药方便、不良反应少等特点成为治疗CHB的首选药物。恩替卡韦（ETV）和阿德福韦酯（ADV）是近年来临床上应用较为广泛的2种抗乙肝病毒核苷类药物。2010年11月至2012年3月我们分别应用ETV和ADV治疗CHB患者117例。现回顾性分析2种药物48周时的疗效及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年11月至2012年3月在我院消化内科接受治疗的CHB患者117例，男66例，女51例，年龄18～54岁，平均（34.4±12.8）岁。诊断符合2010年版慢性乙型肝炎防治指南中的标准[3]。排除标准：①甲、丙、戊型肝炎病毒及HIV感染者；②合并肝硬化、肝癌、脂肪肝及自身免疫性肝炎患者；③有慢性肾炎病史或血清肌酐超正常值上限者；④既往有核苷类似物或1年内使用干扰素治疗者。在尊重患者意愿前提下，随机分组：ETV组62例，ADV组55例。2组在年龄、性别、病程及治疗前HBV-DNA、HBeAg、丙氨酸氨基转移酶（ALT）等观察指标基线水平差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

ETV组：给予ETV（江苏正大天晴药业股份有限公司生产）0.5 mg口服，1次/天；ADV组：给予ADV（江苏正大天晴药业股份有限公司生产）10 mg口服，1次/天。2组患者签署抗病毒治疗知情同意书，嘱24周、48周时复检HBV-DNA、两对半、肝功能、肾功能、血小板等。

1.3 主要观察指标及检测方法

HBV-DNA检测采用PQ-PCR法，试剂购自深圳市凯杰生物工程有限公司，灵敏度为1.0×103copies/mL，仪器为美国Bio-radicycler荧光PCR扩增仪及分析系统；HBeAg、抗-HBe检测采用ELISA法，试剂购自上海科华有限公司，英国Anthos 2010型酶标仪测定OD值，血清标本OD值（P）/阴性对照孔OD值（N）≥2.1HBeAg为阳性，抗-HBe则反之；ALT测定采用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪，正常参考值为0～40 U/mL。并记录2组患者治疗期间药物不良反应情况。

1.4 统计学方法

数据处理应用SPSS18.0版系统软件，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗48周时，2组主要观察指标变化情况见表1。

表1 48周时两组患者主要观察指标变化情况[n（%）]

2.2 药物不良反应

治疗48周时，ETV组有2例（3.23%）患者出现轻微恶心、乏力症状；ADV组有2例（3.64%）患者出现轻度失眠或轻微恶心、乏力症状。给予处理后症状消失或减轻，均继续用药治疗到48周，无失访病例。

3 讨 论

2010年版慢性乙型肝炎防治指南明确指出，抗病毒是CHB治疗的关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗[3]。目前，核苷（酸）类似物用于治疗HBV感染被广泛应用。药理研究[4,5]认为，ETV为有碳环的鸟嘌呤核苷类似物，在体内磷酸激酶的作用下形成具有活性的三磷酸盐，通过与HBV逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制病毒逆转录酶的活性；ADV为无环腺苷类似物，进入人体后形成的活性代谢物阿德福韦二磷酸盐与HBV逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧腺苷竞争而抑制病毒逆转录酶的活性和终止DNA链的延长。

本研究结果显示：采用核苷初治HBeAg阳性CHB患者48周时，ETV组62例患者，有41例HBV-DNA阴转、15例HBeAg阴转其中5例出现抗-HBe转换、51例ALT复常；而ADV组55例患者，仅有10例HBVDNA阴转、9例HBeAg阴转其中3例出现抗-HBe转换、31例ALT复常。表明2组患者治疗48周时，血清HBV-DNA阴转率（66.1%和18.2%）差异有统计学意义，ALT复常率（82.3%和56.4%）差异也有统计学意义；2组血清HBeAg阴转率（24.2%和16.4%）、抗-HBe转换率（8.06%和5.45%）及不良反应发生率（3.23%和3.64%），差异均无统计学意义。从而提示，ETV用于初治HBeAg阳性CHB患者比ADV表现出了较强的抑制HBV-DNA能力，并有更高的ALT等生化应答率。本研究结果与杨方等[6]报道的数据基本一致，与张权等[7]报道的数据有所差异。其原因可能与纳入病例所在区域及病情有关，也可能与检测试剂不同有关。

李莉等[1]报道，ADV抗病毒作用弱于ETV，ADV在初始治疗阶段病毒负荷下降速度较慢，对高病毒载量（HBV-DNA>107copies/mL）患者，不推荐选用，且长期应用可产生rtN236T和rtA181V的耐药突变，并有致肾功能损害的作用，肾功能损害者慎用或禁用；ETV为高耐药基因屏障药物，抗病毒能力强，耐药率低，几乎可用于所有的乙型肝炎患者。本研究HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg血清转换率均优于或显著优于ADV。因此，对于核苷初治HBeAg阳性CHB患者的治疗，在患者经济条件允许的情况下，应首选ETV。但CHB抗病毒治疗是一个长期过程，要充分评价ETV与ADV对核酸初治HBeAg阳性CHB患者的疗效、安全性及性价比，仍需增加病例，并进行长期的疗效观察。

[1] 李莉,孙海霞,李刚.慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案的新探索[J].广东医学,2012,33(9):1333-1335.

[2] 揭育胜,吴元凯,李向永,等.两种阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎96周的疗效和安全性比较[J].广东医学,2012,33(20):3144-3146.

[3] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华传染病杂志,2011,29(2):65-80.

[4] 赵攀,唐一平,赵沐缙,等.恩替卡韦和阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的Meta分析[J].疑难病杂志,2011,10(1):23-26.

[5] 曹丽霞,于爱平,曹武奎.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].天津医药,2010,38(5):386-388.

[6] 杨方,吴晓枫,魏倪.阿德福韦酯和恩替卡韦的疗效比较[J].中华肝脏病杂志,2010,18(1):65-66.

[7] 张权,程明亮,刘琴,等.恩替卡韦对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效[J].世界华人消化杂志,2009,17(27):2846-2849.

Entecavir and Adefovir Dipivoxis of Nucleoside HBeAg Positive First Chronic Hepatitis b 48 Weeks Curative Effect Comparison

WANG Xue-yan, SUO Zhi-min, KANG Yu-hua
(Department of Gastroenterology, Huaihe Hospital of Henan University, Kaifeng 475000, China)

ObjectiveTo Compare entecavir (ETV) and Adefovir dipivoxil (ADV) for early nucleoside HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB) patients at 48 weeks.Methods117 CHB patients were randomly divided into ETV and ADV group, respectively give 0.5 mg/d ETV and 10 mg/d ADV treatment, the curative effect of the main outcome measure: serum HBV DNA, HBeAg overcast and ALT returned to normal.ResultsAt 48 weeks, ETV and ADV group serum HBV-DNA overcast rate were 66.1% and 18.2% respectively, the difference was statistically significant (P＜0.05); two groups of ALT after often rate were 82.3% and 56.4% respectively, also has a statistically significant difference (P＜0.05); two groups of HBeAg turn rate (24.2% and 16.4%), anti-HBe conversion rate (8.06% and 5.45%) and the incidence of adverse reactions (3.23% and 3.64%), there was no statistically significant difference (P>0.05).ConclusionETV in CHB patients returned to normal turn-HBV DNA and ALT is significantly superior to ADV, in serum HBeAg overcast rate, anti-HBe similarity conversion rate and the incidence of adverse reactions.

Entecavir; Adefovir dipivoxil; Nucleoside analogues; Chronic hepatitis B viral hepatitis

R512.6+<2 文献标识码：B class="emphasis_bold">2 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2014）23-0016-022 文献标识码：B

1671-8194（2014）23-0016-02

B 文章编号：1671-8194（2014）23-0016-02

*通讯作者：E-mail:lbgood5912@ sina.com