BRCA-1、BAG-1在三阴性乳腺癌中的表达关联研究

王 嵬陈 曲哈敏文*

（1 辽宁锦州市中心医院，辽宁 锦州 121000；2 辽宁医学院附属第一医院，辽宁 锦州 121000）

BRCA-1、BAG-1在三阴性乳腺癌中的表达关联研究

王 嵬1陈 曲1哈敏文2*

（1 辽宁锦州市中心医院，辽宁 锦州 121000；2 辽宁医学院附属第一医院，辽宁 锦州 121000）

目的检测BRCA-1、BAG-1在三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）中的表达情况，分析二者之间的关联。方法采用免疫组化方法检测72例三阴性乳腺癌患者术后恶性组织，癌旁正常组织及乳腺良性病变组织BRCA-1、BAG-1蛋白的表达情况。结果在三阴性乳腺癌中BRCA-1的阳性表达率为76.4%，均高于乳腺良性病变及癌旁正常组织中的表达，差异有统计学意义（P＜0.01）。BAG-1阳性表达率为69.4%，均高于乳腺良性病变及癌旁正常组织中的表达，差异有统计学意义（P＜0.01）。BRCA-1与BAG-1蛋白的表达呈显著正相关（r=0.845，P=0.001）。结论三阴性乳腺癌中BRCA-1、BAG-1蛋白表达上调，参与TNBC发生、发展过程，可能成为评估TNBC预后的潜在敏感指标。

BRCA-1；BAG-1；三阴性乳腺癌；表达

乳腺癌是一种个体差异较大的异质性恶性肿瘤。BRCA-1基因是一种抑癌基因。大多数TNBC存在BRCA-1基因突变。BRCA基因突变在散发乳腺癌患者中罕见[1-2]，然而，最近的研究表明相关DNA修复基因的表达或功能的变化对散发乳腺癌的发生也起到重要作用[3]。BAG-1基因是一种抗凋亡基因，有学者用免疫组化方法检测BAG-1在乳腺癌中的表达，结果显示约有2/3或更多的病例可检测到BAG-1的高表达。本实验通过检测BRCA-1、BAG-1在三阴性乳腺癌中的表达，并进行二者相关性研究，探索二者之间的关联性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2004年1月至2010年12月在锦州市中心医院普外科手术治疗明确诊断为乳腺癌，免疫组化证实ER（-）、PR（-）、HER-2（-）的患者共72例，均为女性，中位年龄47岁；其中Ⅰ期10例、Ⅱ期36例、Ⅲ/Ⅳ期26例。所有患者术前未接受过任何治疗。随机选取上述病例癌旁正常乳腺组织30例（正常组织取自距癌组织边缘≥5 cm处）、乳腺良性病变25例作为对照。

1.2 方法

①免疫组化方法：所有标本经10%的福尔马林固定，常规石蜡包埋，4 μm厚度切片。所有病例均按照WHO标准确定病理诊断。采用免疫组织化学SP法检测，实验步骤严格按说明书来进行，以PBS代替一抗作为阴性对照，BRCA-1、BAG-1用已知的阳性切片作为阳性对照。②结果判定标准，阳性表达判断：BRCA-1阳性表达为细胞核和细胞质均有棕黄色或棕褐色细颗粒沉着，BAG-1阳性表达为细胞核和（或）细胞质有棕黄色或棕褐色细颗粒沉着。

1.3 统计学分析

采用SPSS17.0统计分析软件进行数据分析及统计学处理，不同组间表达率比较采用卡方检验和Fisher精确概率法，Spearman相关分析BRCA-1与BAG-1的相关性，组间差异采用log-rank方法，均采用双侧检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 BRCA-1、BAG-1在不同乳腺组织中的表达

见表1所示。BRCA-1、BAG-1在三阴性乳腺癌组织中的表达率分别为76.4%、69.4%，高于乳腺良性病变组织和癌旁正常乳腺组织中的表达。各组之间比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1 BRCA-1与BAG-1在不同乳腺组织中的表达

2.2 BRCA-1、BAG-1在三阴性乳腺癌中表达的相关性

采用Spearman秩相关检验分析三阴性乳腺癌组织中BRCA-1与BAG-1蛋白表达的相关性，结果表明二者表达呈显著正相关（r=0.845，P=0.001）。

3 讨 论

BRCA基因是一种抑癌基因，与乳腺癌、肺癌等多种肿瘤的发生有关。BRCA基因的产物发挥多种作用，参与细胞周期的调节，促进细胞分化、诱导凋亡，参与细胞DNA损伤修复，抑制细胞的增殖。缺乏功能性BRCA-1或BRCA-2的细胞不能对DNA双链断裂进行修复，这可能是遗传缺陷的机制之一[4]。在BRCA突变的乳腺癌患者中，多数为三阴性乳腺癌[5]，正常细胞DNA受损后可通过多种途径激活DNA修复相关的BRCA-1从而调控DNA修复过程。当BRCA-1发生突变则不能对DNA双链断裂进行修复，这是三阴性乳腺癌的发病机制之一[6]。本研究显示，BRCA-1在三阴性乳腺癌组织中的表达率为76.4%，明显高于正常乳腺组织和乳腺良性病变组织中的表达（P＜0.01）。

BAG-1基因位于9p12号染色体，全称为Bcl-2结合抗凋亡基因，是1995年Takayama等[6]在对人淋巴细胞株Jurkat筛检与Bcl-2蛋白相结合的蛋白时发现的。已有多项研究证明，BAG-1基因在乳腺癌、肺癌、大肠癌、前列腺癌等恶性肿瘤中高表达，而在正常组织中低表达或不表达。Townsend等[7-8]应用免疫组化法检测BAG-1蛋白的表达，研究结果显示BAG-1在大部分乳腺癌中阳性表达，本研究显示，BAG-1蛋白在TNBC组织中的阳性表达率为69.4%，显著高于乳腺良性病变组织及癌旁正常乳腺组织的表达（P＜0.01），提示BAG-1在三阴性乳腺癌中的发生发展过程中起作用，可能作为早诊指标。

在本研究中，分析BRCA-1与BAG-1的相关性，结果表明二者表达呈正相关（r=0.845，P=0.001）。

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[6] Narod SA.BRCA mutations in the management of breast cancer: the state of the art[J].Net Rev Clin Oncol,2010,7(12):702-707.

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R737.9

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1671-8194（2014）22-0252-02

*通讯作者：E-mail：hamw2002@126.com