质子泵抑制剂不良反应（ADR）的特点及相关因素分析

向春红

（怀化市第二人民医院，湖南 怀化 418000）

质子泵抑制剂不良反应（ADR）的特点及相关因素分析

向春红

（怀化市第二人民医院，湖南 怀化 418000）

目的分析质子泵抑制剂不良反应（ADR）的特点与相关因素。方法回顾性分析某院2010年1月至2012年12月应用质子泵抑制剂后不良反应的病例资料，分析不良反应的相关因素及不良反应的临床特点。结果奥美拉唑所产生不良反应的发生率最高为44.00%，其次为雷贝拉唑不良反应发生率为42.67%；合并用药引发的质子泵抑制剂不良反应显著高于单纯用药，比较差异具有统计学意义，（P＜0.01）。结论奥美拉唑与雷贝拉唑的不良反应发生率最高，质子泵抑制剂不良反应好发于中青年男性群体当中，临床主要表现为胃肠系统与全身性损伤，应于临床用药中引起足够重视。

质子泵抑制剂；不良反应；相关因素

质子泵抑制剂即H+-K+-ATP酶抑制剂，是阻止胃酸分泌的最终环节，在与胃酸分泌异常相关的疾病治疗当中应用广泛[1]。质子泵抑制剂是一种临床中广泛认可的更加安全不良反应更小的药物[2]。近些年来随着奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑等药物的广泛使用，质子泵抑制剂不良反应的病例报告也在逐渐增多，重症者可危及生命安全。为提高临床用药的安全性，回顾性分析了质子泵抑制剂不良反应（ADR）的特点与相关因素，现将详细情况汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集某院2010年1月至2012年12月上报至国家药品不良反应监测中心的质子泵抑制剂不良反应病例报告，对病例报告中所涉及的患者基本资料、用药记录、系统或器官的损伤以及患者的临床表现等具体信息进行分析对比统计。

1.2 方法

1.2.1 病例搜集方法

回顾性整理所收集的患者基本资料并进行统计，分别按年龄、性别进行对比，年龄以＞60岁的为老年人，以＜60岁的中青年人。根据临床所使用的具体药品分类汇总导致不良反应的具体药品，并计算其占不良反应总数的比例，根据比例进行降序排列，以分析不良反应发生率最高的药品。根据合并用药情况将全部患者分为合并用药组与单纯用药组，合并用药是指质子泵抑制剂在治疗胃幽门螺旋杆菌感染时合并使用抗生素等情况，单纯用药指在治疗过程中不同时应用其他抗生素，仅使用必要的护胃治疗；统计两组患者不良反应累及的系统或器官，将统计数据进行对比，以分析合并用药与发生不良反应间的关系。

1.2.2 统计学方法

分类汇总及占比计算使用Excel操作，统计对比采取卡方检验，使用SPSS18.0软件进行数据处理，以P＜0.05为具有统计学差异性判断。

2 结 果

2.1 基本资料结果

本院2010年1月至2012年12月上报至国家药品不良反应监测中心的质子泵抑制剂不良反应病例报告共计75例，其中男47例，女28例；年龄为18～59岁的中青年人64例，年龄为60～83岁的老年人11例。

2.2 具体用药结果

全部患者因使用奥美拉唑而产生不良反应的发生率最高为44.00%，其次为雷贝拉唑不良反应发生率为42.67%，见表1。

2.3 合并用药结果

合并用药引发的质子泵抑制剂不良反应显著高于单纯用药（P＜0.01），见表2。

表1 具体药品不良反应汇总占比表

表2 两组ADR各系统损害情况统计对比表n（%）

3 讨 论

3.1 质子泵抑制剂不良反应的特点及原因

质子泵抑制剂在临床中主要应用在与胃酸分泌过多的相关疾病当中，被临床广泛认为是新型安全的抑酸药物。质子泵抑制剂不良反应病例中，男性的发生率高于女性，多集中于中青年群体当中，与报道相符[3]。分析其原因主要与消化性溃疡类疾病多发于中青年群体当中，并且男性的发生率高于女性，这一情况与目前中青年男性患者休息时间不规律、过度疲劳、精神压力较大、饮食结构不良以及吸烟习惯等因素密切相关。

3.2 常见质子泵抑制剂不良反应的发生机制

不良反应的临床表现中以胃肠道反应发生率最高，并且与抑制胃酸作用的强弱相关[4]。质子泵抑制剂对H+-K+-ATP酶的活性发挥抑制作用能够阻断任何原因导致的胃酸分泌。质子泵抑制剂多为弱碱性的药物，原药活性很小，经肠道吸收后进入血液达到胃黏膜壁的细胞内，最终到达酸性腔与分泌管，此处的pH＜1，从而负带正电荷且不断聚集，并转化成为具有生物活性的次磺酰胺与次磺酸，与H+-K+-ATP酶的巯基脱水耦联而形成不可逆的一个共价二硫键，抑制发该酶的H+/ K+作用机制。除此之外还可见循环系统、血液系统等的不良反应。长期服用质子泵抑制剂可引发胃嗜铬细胞的异常增生以及形成类瘤，因此在临床用药中对于长期应用质子泵抑制剂的患者应每年进行一次胃镜检查，积极预防类瘤的形成[5]。兰索拉唑在临床应用中还易发生多种过敏性不良反应[6]。

3.3 联合用药可致质子泵抑制剂不良反应的发生率升高

质子泵抑制剂的代谢主要经由肝脏实现，多数有特异性的细胞色素P450同工酶作用，当与其他药物联合用药时易出现相互作用。在抗幽门螺旋杆菌感染的治疗中，质子泵抑制剂多与抗生素联合应用，形成二联、三联用药方案。临床上质子泵抑制剂偶尔可出现通过改变联合用药中其他药物的起效吸收起而发挥作用，当其影响到治疗窗窄的联合应用药物的血药浓度时，便可引起严重的不良反应或导致不良反应发生率升高。治疗幽门螺杆菌感染时多与克拉霉素联合用药，而克拉霉素可导致经细胞色素P450系统代谢药物的血药浓度升高，因此易引发不良反应。奥美拉唑、兰索拉唑与克拉霉素等抗菌类药物联合用药时，可导致其血浆半衰期延长，不良反应发生率较高；浮托拉唑对于细胞色素P450的依赖性酶亲和力较低，其抑制作用较弱；埃索美拉唑与与西沙必利合用时，可使西沙必利的药时曲的下面积提高32倍，其血浆消除半衰期可延长31倍，但血浆浓度峰值未见显著增加；雷贝拉唑则主要通过非酶代谢，因此不具备特异性细胞色素P450的同工酶效应，当其与安定、华法令、苯妥英钠等药物合用时不会发生相互作用。

本次研究对比结果表明，联合用药时质子泵抑制剂不良反应的发生率明显高于单纯用药。因此临床用药中如需质子泵抑制剂联合用药时应加强对不良反应的观察与监测，发生不良反应时应及时分析用药因素，对症处理积极治疗，以提高临床用药的安全性。

[1] 杨艳,李耀芳.质子泵抑制剂的不良反应与药物相互作用[J].深圳中西医结合杂志,2007,17(5):324-327.

[2] 陈翠.常用质子泵抑制剂的不良反应综述[J].黑龙江医学,2013,37 (4):301-303.

[3] 付万朝.消化性溃疡的治疗与探讨[J].四川医学,2009,30(7):1090-1090.

[4] 周维杰.消化性溃疡的致病因素与治疗探讨[J].中外医疗,2009,28 (14):58-58.

[5] 谷铁波,周晓峰,宋欣颖.奥美拉唑不良反应分析[J].中国医药导报,2010,10(30):112-113.

[6] 王荔,张佳岳.注射用泮托拉唑钠致严重不良反应1例[J].药学实践杂志,2010,28(5):351-351.

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1671-8194（2014）24-0261-02