石菖蒲在癫痫治疗中的作用机制研究进展

宋晓静

石菖蒲在癫痫治疗中的作用机制研究进展

宋晓静

癫痫是一种严重影响人类健康的疾病, 其可导致患者记忆力、学习力迅速下降, 给社会和家庭造成极大的负担, 而癫痫治疗中石菖蒲是一种常见药物, 本文通过总结石菖蒲治疗癫痫的相关文献,将其作用机制作如下综述。

石菖蒲；癫痫；作用机制

石菖蒲又可以称之为“剑草”, 首见于《神农本草经》,是一种天南星科多年生草本植物取其干燥根茎, 石菖蒲味辛性温, 被列为上品, 具有豁痰、开窍、活血、理气、散风等功效,经常由于痰厥、癫痫、健忘、胃痛等疾病的治疗, 本文对石菖蒲用于癫痫治疗的相关文献进行汇总, 对其作用机制作如下综述。

1 对脑组织的保护作用

1. 1 对脂质过氧化物、超氧化物歧化酶、丙二醛的影响机体细胞中存在着一族金属酶--超氧化物歧化酶(SOD), 该酶能够催化O2进而产生歧化反应, 是人体O2的天然清除酶,在控制脂质过氧化物(LPO)上有着积极作用, 而丙二醛(MDA)作为脂质过氧化物的分解产物, 其生物毒性非常大, 可致使人体细胞受损, 为此, 通过对丙二醛含量进行检测, 可判断机体内脂质过氧化程度, 并能够间接了解细胞受损程度。脑组织与其他组织 , 其代谢最旺盛同时耗氧量也最高, 对氧的依赖性非常高, 此外, 脑组织中还含有大量易被氧化的不饱和脂肪酸, 极易因氧化而受损, 同时脑组织的再生能力非常有限, 故脑组织是人体中最容易因氧自由基氧化而受损的一种组织。癫痫所导致的脑组织损伤中, 几乎所有的SOD都出现明显下降, 而MDA、LPO水平则呈现为明显上升。韩亚亮等［1］在其研究中, 通过对石菖蒲水溶性成分和挥发油成分进行探索, 发现其在治疗因戊四氮、青霉素等导致癫痫患者中具有非常显著的效果, 对快速提升SOD活性有积极作用,同时还可有效控制MDA、LPO水平, 使其逐渐下降, 故石菖蒲可对过氧化物的形成起到非常显著的抑制作用, 对保护脑组织有显著效果。

1. 2 对脑组织相关细胞因子分泌物的影响 IL-1是首个被证实与脑组织有紧密联系的细胞因子, 在对癫痫进行控制时,需控制IL-1α与IL-1β之间的平衡。IL-1β是脑内主要作用, 它能够与受体相结合, 间接或直接地对神经递质、神经元兴奋性的释放等进行调节, 并以此参与到癫痫发生过程中。TNF-α是一种与癫痫后脑组织损伤有密切联系的细胞因子,其具有广泛生物学功能, 该因子可促使细胞快速凋亡, 同时还可刺激小胶质细胞合成多种细胞因子, 导致癫痫造成的脑组织损伤更加严重。TNF-α还能够加重IL-1对脑组织内皮细胞的损害, 致使脑组织脂质过氧化程度加深, 导致膜损害,进而致使血脑屏障因此受损, 致使癫痫症状加重。王睿等［2］在大鼠实验中发现, 采用石菖蒲对因青霉素导致的癫痫大鼠进行防治, 观察发现石菖蒲中含有的α-细辛醚能对IL-1β和TNF-α活性进行调节, 使其降低至正常水平, 由此可知, α-细辛醚可对脑组织相关因子进行调节, 可有效避免脑组织过度损伤, 从而使癫痫症状得到有效改善, 并预防癫痫的发生, 对帮助癫痫脑组织修复有着显著效果。

1. 3 对细胞凋亡基因表达的影响 Bax、Bcl-2是两种与细胞凋亡有直接联系的两个基因, 根据大鼠实验发现, 低水平的Bcl-2广泛分布在成熟的和发育中的大鼠脑中, 当Bcl-2出现上调则表明一种保护神经元积极生存的机制；而Bax则存在于神经元, 不仅能够与Bcl-2相结合形成二聚体对细胞凋亡进行抑制, 此外, Bax还可单独形成二聚体诱导凋亡。温中京［3］在研究中对石菖蒲的有效成分进行探索, 通过提取石菖蒲含有的α-细辛醚, 将其用于因戊四氮导致的癫痫幼鼠中, 发现石菖蒲与α-细辛醚能够促使Bcl-2表达快速上升, 使癫痫诱导神经元凋亡得到有效控制, 进而取得了非常显著的治疗效果。

2 对神经递质释放的影响

神经递质的改变和癫痫发作用着直接联系, 根据相关研究试验了解到, 兴奋氨基酸, 尤其是谷氨酸的过度释放和合成、N-甲基-D天冬氨酸受体(NMDAR)兴奋性活性的增强使癫痫发展、发生和维持关系更加紧密, 当癫痫发作的过程中, 兴奋性神经递质谷氨酸会快速蓄积, 并通过离子和NMDAR通道, 致使突触过度兴奋, 进而导致癫痫发作［4］。石菖蒲可对患者海马区神经元谷氨酸受体表达进行抑制, 使其谷氨酸含量得到控制, 并刺激γ-氨基丁酸(GABA)含量快速上升, 对癫痫大鼠脑内抑制性和兴奋性氨基酸平衡得到有效调节, 并通过这种方法达到抑制癫痫发展的目的。

王莹［5］在其研究中, 采用石菖蒲水煎液给予癫痫小鼠治疗, 并观察小鼠各种变化, 观察到小鼠脑内3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、多巴胺(DA)以及高香草酸(HVA)等含量均出现明显下降, 同时石菖蒲还能够有效调节单胺类神经递质,对中枢镇静抗惊厥作用效果显著。而α-细辛醚150 mg/kg ip可有效提升小鼠脑组织5-HIAA、5-HT以及DA含量, 这就表示, α-细辛醚大剂量能够对脑内单胺类递质造成影响,并由此可推出石菖蒲具有益智作用。

3 结论

石菖蒲在治疗多种类型癫痫上均具有显著效果, 不仅能够使癫痫的发作潜伏期得到延长, 同时还可有效缓解病症,逆转因癫痫导致的记忆力下降等症状, 而目前临床中1/4的癫痫患者属于药物难治性癫痫, 其中颞叶癫痫占了70%, 针对该类型癫痫尚无石菖蒲治疗作用的研究, 故仍需进一步深入研究［6］。此外, 目前临床中对石菖蒲用于癫痫治疗的作用机制研究深度不够, 未来还可从超微结构水平对其进行深入探索。

［1］ 韩亚亮,刘萍,何新荣,等.石菖蒲挥发油的基本成分及其药理作用研究进展.中国药物应用与监测, 2011,8(2):120-124.

［2］ 王睿,费洪新,李晓明,等.石菖蒲的化学成分及药理作用研究进展.中华中医药学刊, 2013,7(10):1247-1249.

［3］ 温中京,陈海委.中药石菖蒲提取物对记忆障碍小鼠模型的改善作用研究.中华中医药学刊, 2009,27(10):2203-2205.

［4］ 朱旭峰.石菖蒲的研究进展.中国民族民间医药, 2013,22(9):9-10.

［5］ 王莹.石菖蒲抗老年痴呆药效物质提取纯化工艺及质量标准研究. 山东中医药大学, 2012.

［6］ 王争,王曙东,侯中华.石菖蒲成分及药理作用的研究概况.中国药业, 2012,21(11):1-3.

114014 辽宁省鞍山市第二医院