MMP－2及MMP－9联合检测在脑胶质瘤中的诊断价值

隋 锐，张 烨，陈 一，朴浩哲

MMP－2及MMP－9联合检测在脑胶质瘤中的诊断价值

隋 锐，张 烨，陈 一，朴浩哲＊

（辽宁省肿瘤医院神经外科，辽宁沈阳110042）

目前，颅内最常见的恶性肿瘤是胶质瘤，该病的特点是其对人脑的侵袭性生长，由于其界限与正常脑组织相比不清晰，手术切除较困难，患者预后差。在脑胶质瘤漫长而复杂的侵袭性生长过程中，基质金属蛋白酶（matrix－metallo－proteinase，MMPs）起着关键性的作用［1］。MMPs由结缔组织细胞分泌而成，依靠蛋白酶家族ZN2＋，降解细胞基底膜（ECM）和外基质，对肿瘤细胞的侵袭和转移有促进作用。笔者通过对120例脑胶质瘤标本和同期自愿参加的80例健康者采用免疫组织化学方法检测MMP－2及MMP－9的表达情况，分析其对脑胶质瘤的诊断价值。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2010年1月－2012年12月在我院首次手术并经病理证实的脑胶质瘤标本120例作为胶质瘤组。其中男性82例，女性38例，年龄23－68岁，平均54．6±7．4岁。TNM分期，Ⅰ期32例，Ⅱ期38例，Ⅲ期29例，Ⅳ期21例，选择同期自愿参加的健康者80例作为健康组。

1．2 检测方法 采用免疫组织化学SP法进行检测：10%甲醛固定，石蜡包埋切片，每例标本切片5张。染色，二甲苯脱蜡及乙醇水化后孵育10min，水浴锅加热至95℃左右，约15 min，滴加鼠抗人MMP－2及MMP－9单克隆抗体，孵育2h，冲洗后滴加生物素标记的二抗，经DAB显色、苏木精复染并脱水，封片。选择磷酸盐缓冲液作为阴性对照，乳腺癌标本染色作为阳性对照。

1．3 判定标准［2］依据着色程度评分：①0分：基本不着色；②1分：淡黄色；③2分：棕黄色；④：3分：深棕色。采用高倍显微镜（×400）观察，每个标本观察5个视野，且每个视野均计数100个细胞，根据阳性细胞的百分比判断：＜10%记为0分；10%－24%为1分；25%－49%为2分；50%－74%为3分，75%－100%为4分。强度评分×阳性率评分＝免疫组化最终评分：（1）：0分为（－）；1－4分为（＋）；5－8分为（＋＋）；9－12分为（＋＋＋）。

1．4 统计学处理 运用SPSS17．0统计学软件分析处理所得数据，并计数资料率的比较，采用卡方检验，当P＜0．05时，认为差异有统计学意义，具有可比性。

2 结果

2．1 MMP－2检测值的表达 如表1所示，MMP－2在健康组几乎不表达，胶质瘤组阳性率80．83%，差异有统计学意义（P＜0．05）；胶质瘤组MMP－2阳性率随病理分期的增高而增高，差异有统计学意义（P＜0．05）。

表1 两组MMP－2检测值比较（例，%）

2．2 两组MMP－9检测值比较 如表2所示，MMP－9在健康组阳性表达值为8．75%，胶质瘤组阳性率62．5%，差异有统计学意义（P＜0．05）；胶质瘤组MMP－9阳性率随病理分期的增高而增高，差异有统计学意义（P＜0．05）。

表2 两组MMP－2得检测值（例，%）

3 讨论

胶质瘤侵袭性生长漫长，且涉及多个过程，肿瘤细胞侵袭的前提是细胞外基质的降解是，MMPs作为酶类家族系统，分为：间质胶原酶、胶原酶、基质溶解素和膜型金属蛋白酶四类。明胶酶又称为MMP－2，是以ECM中纤维粘连蛋白和Ⅳ、V型胶原为主要底物。Ⅲ、Ⅳ、V型胶原明胶和弹性蛋白等多种底物可被MMP－9降解［3］。人体内分布最广泛的是MMP－2和MMP－9，在肿瘤细胞的侵袭转移和突破基底膜屏障中作用显著，本研究也证实，MMP－2在健康组几乎不表达，胶质瘤组阳性率80．83%，差异有统计学意义（P＜0．05）；胶质瘤组MMP－2阳性率随病理分期的增高而增高，差异有统计学意义（P＜0．05）；MMP－9在健康组阳性表达值为8．75%，胶质瘤组阳性率62．5%，差异有统计学意义（P＜0．05）；胶质瘤组MMP－9阳性率随病理分期的增高而增高，差异有统计学意义（P＜0．05）。其他研究者［4］通过对78例石蜡包裹的脑胶质瘤组织和18例健康者进行检测发现：MMP－2及MMP－9联合检测对判断胶质瘤的侵袭能力和恶性程度具有重要的意义，其结果与本结果相似。

［1］关丽明，徐 克，戚喜勋，等．脑胶质瘤PS值与MMP－2和MMP－9表达相关性的实验研究［J］．中国医学影像技术，2008，24（9）：1348．

［2］刘 琦，李 刚，曹培成，等．MMP－2、MMP－9、TIMP－1和TIMP－2在脑胶质瘤中的表达及临床意义［J］．中国肿瘤外科杂志，2011，3（2）：86．

［3］居红格，蒋剑英，沈淑萍，等．CD147、MMP－1、MMP－2、MMP－9、TIMP－1、TIMP－2在不同级别的脑胶质瘤中的表达及其意义［J］．泰山医学院学报，2010（9）：653．

［4］居红格，王欣欣，谢立平．MMP－1、MMP－2、MMP－9在脑胶质瘤中的联合检测及其意义［J］．包头医学院学报，2011，27（3）：1．

2013－02－12）

1007－4287（2014）02－0205－02

＊通讯作者