阿托伐他汀对人颈动脉硬化斑块的影响*

崔维,臧利敏,王龙安

(1.河南中医学院第三附属医院内科,郑州 450008;2.郑州颐和医院药学部,郑州 450047;3.河南省人民医院急诊重症监护室,郑州 450003)

阿托伐他汀对人颈动脉硬化斑块的影响*

崔维1,臧利敏2,王龙安3

(1.河南中医学院第三附属医院内科,郑州 450008;2.郑州颐和医院药学部,郑州 450047;3.河南省人民医院急诊重症监护室,郑州 450003)

目的 利用高分辨率磁共振(MRI3.0T)评价阿托伐他汀对人颈动脉硬化斑块的影响。方法对40例颈动脉硬化斑块患者给予阿托伐他汀治疗,治疗剂量为20mg·d-1,连续服用1年。对治疗前后同一动脉硬化病变在高分辨MRI上的变化进行研究,同时对患者的血脂和高敏C反应蛋白(hs-CRP)进行检测。结果患者服用阿托伐他汀6个月及1年后,颈动脉硬化斑块的数量及平均厚度均有降低。用药1年后,稳定斑块平均厚度由(2.41±0.54)mm下降为(2.17±0.49)mm,不稳定斑块平均厚度由(2.38±0.89)mm下降为(2.01±0.32)mm,与用药前相比差异有统计学意义(P＜0.05)。患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Hs-CRP与用药前比较均显著降低(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高(P＜0.05)。结论采用高分辨率MRI可清晰显示颈动脉的斑块成分及狭窄程度。阿托伐他汀对动脉硬化不稳定斑块有良好的治疗效果,能够促进颈动脉硬化斑块的消退,可用于脑血管病的早期预防和治疗。

阿托伐他汀;斑块,颈动脉硬化;脑血管疾病

脑血管疾病是中枢神经系统常见的急危重症,具有较高的致残率和病死率。而颈动脉硬化斑块引起的狭窄以及不稳定斑块是导致缺血性脑血管病的重要危险因素[1]。应用高分辨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)可实现对斑块内成分的定性定量分析,判断斑块稳定性,为临床治疗及疗效监测提供帮助[2]。研究证明,他汀类药物能够减少或逆转颈动脉硬化斑块。笔者在本研究中利用高分辨率3.0T MRI,结合患者血脂和高敏C反应蛋白(hypersensitivity C-reaction protein,hs-CRP)的检测,通过长期观察评估阿托伐他汀钙对动脉硬化不稳定斑块的逆转治疗作用,同时积累了对动脉硬化不稳定斑块的经验,为今后指导脑血管病的早期预防和治疗奠定基础。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年1～12月河南中医学院第三附属医院住院的患者,经影像学(CT、MRI)检查证实有颈动脉粥样硬化斑块者40例:男28例,女12例,平均年龄(65.43±9.22)岁。根据颈动脉斑块的信号改变,采用CAI等[3]硬化斑块MRI分型标准进行分型:Ⅰ、Ⅱ型接近正常颈动脉内膜厚度,无钙化;Ⅲ型内膜弥漫增厚或小的无钙化性偏心斑块;Ⅳ、Ⅴ型斑块内脂肪或坏死核周围包绕纤维组织,可合并有钙化;Ⅵ型复杂斑块,可合并有表面缺损、出血或血栓;Ⅶ型钙化斑块;Ⅶ型纤维斑块,可合并有小的钙化。40例患者治疗前MRI检查发现颈动脉粥样斑块共89处,其中,斑块分型为Ⅲ型23处,Ⅶ、Ⅶ型19处,即共有42处属于稳定型斑块;Ⅳ、Ⅴ型斑块34处,Ⅵ型斑块12处,共47块属于不稳定型斑块。对所有入选患者的高血压病、糖尿病、血脂异常及既往心脑血管病史等进行详细询问,有肝肾功能不全、恶性肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病及已长期服用他汀类药物者予以排除。

1.2 方法 40例颈动脉硬化斑块患者,给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司,批准文号:国药准字J20070061),治疗剂量为20 mg·d-1,每晚顿服。连续服用1年,治疗前、治疗后6个月、治疗后一年采用高分辨率MRI(3.0T,德国西门子公司生产)对患者颈动脉硬化斑块进行扫描,取得T1WI,T2WI,PDWI和3D TOF 4种不同序列加权相的图像,对斑块的类型、数量、平均厚度和稳定性进行分析。同时,对患者的血脂指标总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及hs-CRP水平进行检测。

1.3 统计学方法 实验数据用SPSS 13.0版统计软件处理,实验数据以均数±标准差(±s)表示,组间数据比较采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MRI检查 40例患者经检查发现,大部分斑块存在于双侧颈动脉分叉颈动脉窦处。患者服用阿托伐他汀治疗6个月及1年后,不稳定斑块的数量有所减少,不稳定斑块的平均厚度与用药前相比也有所减小,且差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 患者血脂及hs-CRP的比较 40例患者经阿托伐他汀治疗后,TC、TG、LDL-C均明显降低,与治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。HLD-C有升高趋势,治疗6个月差异无统计学意义,治疗1年后,明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。血清hs-CRP治疗6个月后明显下降,治疗1年后进一步降低。见表2。

2.3 不良反应 在治疗过程中出现腹胀3例,未作特殊处理;轻微肝功能异常1例,服用护肝片后,肝功能恢复正常水平。无脑出血、肾功能损害及横纹肌溶解肌酶谱异常,无死亡病例。

3 讨论

急性脑血管病是中枢神经系统的常见病和多发病,死亡率约占所有疾病的10%。其中,脑梗死约占全部脑血管病的70%。动脉硬化性脑梗死是脑梗死

表1 阿托伐他汀治疗前后斑块数及平均厚度的比较Tab.1 Com parison of p laque number and m ean thickness before and after atorvastatin therapy±s

表1 阿托伐他汀治疗前后斑块数及平均厚度的比较Tab.1 Com parison of p laque number and m ean thickness before and after atorvastatin therapy±s

与治疗前比较,*1P＜0.05;与治疗6个月比较,*2P＜0.05Compared with pretherapy,*1P＜0.05;Compared with treatment for sixmonths,*2P＜0.05

组别治疗前斑块数平均厚度/mm治疗1年治疗6 /mm稳定斑块42 2.41±0.54 40 2.30±0.33 39 2.17±0.49*1*2个月斑块数平均厚度/mm 斑块数平均厚度不稳定斑块47 2.38±0.89 43 2.16±0.62*132 2.01±0.32*1*2合计89 83 71

表2 阿托伐他汀治疗前后血脂及hs-CRP的比较Tab.2 Comparison of blood lipid and hs-CRP levels before and after atorvastatin therapy mmol·L-1,±s

表2 阿托伐他汀治疗前后血脂及hs-CRP的比较Tab.2 Comparison of blood lipid and hs-CRP levels before and after atorvastatin therapy mmol·L-1,±s

与治疗前比较,*1P＜0.05;与治疗6个月比较,*2P＜0.05Compared with pretherapy,*1P＜0.05;Compared with treatment for six months,*2P＜0.05

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中最常见的类型,约占60%。动脉硬化斑块的稳定性与脑梗死有着密切的关系[4]。因此评价动脉硬化斑块是防治缺血性脑血管病的重要环节。目前检测颈动脉斑块应用的较多的是MRI和颈动脉超声[5]。颈动脉超声对斑块较为敏感,可以用来对颈动脉斑块进行形态学检查;MRI具有良好的组织分辨率、无损伤性及放射性,近年来随着高分辨率MRI的出现,实现对斑块成分和厚度的准确测定。研究表明,阿托伐他汀可延缓、逆转颈动脉早期硬化斑块的发展,减少新斑块形成;对已经形成的硬化斑块促进斑块稳定和体积缩小,随着治疗时间的延长,甚至消退硬化斑块。同时,阿托伐他汀还具调脂作用。

本研究对40例颈动脉硬化斑块患者给予阿托伐他汀治疗,通过高分辨MRI对治疗前后颈动脉硬化斑块的变化进行研究,同时结合患者的血脂和hs-CRP的检测,对阿托伐他汀治疗颈动脉斑块的效果进行评价。结果显示,患者服用阿托伐他汀治疗6个月及1年后,不稳定斑块的数量有所减少,不稳定斑块的平均厚度与用药前相比也有所减小,且差异有统计学意义(P＜0.05)。稳定性斑块在治疗6个月后,数量和平均厚度有所减少,但与用药前比较差异无统计学意义,用药1年后,差异有统计学意义。提示阿托伐他汀需长期用药,效果更显著。MRI结果显示,部分动脉硬化不稳定斑块转化为稳定性斑块。阿托伐他汀的主要成分是阿托伐他汀钙,可通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶,减少胆固醇合成,降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度,并通过增加细胞表面和肝脏LDL-C受体增强LDL的摄取和代谢[6-7]。患者经阿托伐他汀治疗后,TC、TG、LDL-C均明显降低,与治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。HDL-C有升高趋势,治疗6个月差异无统计学意义,治疗1年后,明显升高(P＜0.05)。

hs-CRP是动脉粥样硬化发生发展中极具敏感性的检测指标[8]。它通过增加斑块中脂质沉积及纤维帽厚度、加重炎症反应等途径影响斑块。研究结果显示,阿托伐他汀治疗6个月后血清hs-CRP明显下降,治疗1年后进一步降低。

综上所述,阿托伐他汀能够显著稳定动脉粥样硬化斑块,促进斑块消退,还有利于抑制炎症反应。可推荐作为动脉粥样硬化性脑血管病的早期预防和治疗用药。

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DOI 10.3870/yydb.2014.06.017

Effect of Atorvastatin on Carotid Artery Atherosclerotic Plaque

CUI Wei1,ZANG Li-min2,WANG Long-an3
(1.Department of Internal Medicine,the Third Affiliated Hospital of Henan College of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450008,China;2.Department of Pharmacy, Zhengzhou Yihe Hospital,Zhengzhou 450047,China;3.Department of EICU,Henan Provincial People Hospital, Zhengzhou 450003,China)

ObjectiveTo evaluate the effect of atorvastatin on human carotid p laque by high resolution nuclear magnetic resonance imaging(MRI3.0T).MethodsForty patientswith carotid artery plaque were treated with atorvastatin at the dose of 20 mg daily for one year.Changes of the artery plaqueswere observed by MRI,and the levels of blood lipoproteins and C reactive protein(hs-CRP)were detected.ResultsAfter the treatmentwith atorvastatin for6months and 1 year,the number and average thickness of plaques were reduced.One year after the treatment,average thickness of stable plaques dropped from (2.41±0.54)mm to(2.17±0.49)mm,and the size of the unstable plaques decreased from(2.38±0.89)mm to(2.01± 0.32)mm,with significant differences(P＜0.05).The levels of TC,TG,LDL-C and Hs-CRP were significantly decreased(P＜0.05)and the level of HDL-C was increased.ConclusionHigh resolution nuclear magnetic resonance(MRI3.0T)can clearly display the components of the atherosclerotic plaque and the degree of artery stenosis.Atorvastatin exerts a significant effect on carotid plaque by promoting the regression of the carotid atherosclerosis plaque.

Atorvastatin;Plague,carotid artery atherosclerosis;Cerebral vascular disease

R972.6;R543

A

1004-0781(2014)06-0752-03

2013-08-10

2013-10-15

*河南省重点科技攻关项目(112102310234)

崔维(1967-),女,河南郑州人,副主任医师,硕士,研究方向:心脑血管疾病。电话:(0)13629843696,E-mail:cuiweigood2010@163.com。

王龙安(1963-),男,河南新安人,主任医师,学士,研究方向:急危重症医学。电话:(0)13598899163,E-mail:zzwla@163.com。