复方米非司酮应用于紧急避孕150例

陶晓玲,熊俊

(1.武汉大学医学院,武汉 430071;2.湖北省妇幼保健院妇科,武汉 430070)

复方米非司酮应用于紧急避孕150例

陶晓玲1,2,熊俊2

(1.武汉大学医学院,武汉 430071;2.湖北省妇幼保健院妇科,武汉 430070)

目的 探讨复方米非司酮应用于紧急避孕的可行性。方法采取随机对照研究方式,对比房事后120 h内要求紧急避孕女性共150例,随机分为治疗组76例和对照组74例。治疗组口服复方米非司酮(每片含米非司酮30 mg和双炔失碳酯5mg)1片,对照组口服左炔诺孕酮0.75mg(1片),并于12 h后追加左炔诺孕酮0.75mg(1片),观察其避孕效果、不良反应、月经复潮时间、阴道出血情况等。结果治疗组避孕有效率85.21%,对照组为70.63%;治疗组在服药1周内发生阴道出血9例,对照组8例;治疗组恶心呕吐5例,感觉乳房胀痛、下腹坠痛各2例;对照组恶心呕吐6例,感觉乳房胀痛、下腹坠痛各3例。治疗组月经提前7～10 d 8例,月经推后7～10 d 11例;对照组分别为16和7例。结论复方米非司酮应用于紧急避孕效果较好,可以推广使用。

米非司酮,复方;避孕,紧急

我国每年人工流产中有50%是未采取避孕措施或是能察觉到的避孕失误[1],为了防止意外妊娠,降低人工流产率,保障妇女的身心健康,采取安全可靠的紧急避孕方式十分必要。目前国内外使用最广泛的紧急避孕药是左旋炔诺酮,其避孕失败率为0.2%～3.0%,且有效率较常规避孕方式低[1],所以寻找一种更有效,不良反应更小的紧急避孕药物依旧是当下计划生育领域研究的热点。米非司酮作为美国食品药品管理局(FDA)认证的紧急避孕药之一,已经广泛应用。复方米非司酮为其复合制剂,有更强的竞争孕激素受体活性,效价优于等量米非司酮,亦可用于紧急避孕。湖北省妇幼保健院对2010年1月～2012年1月150例房事后120 h内要求紧急避孕的女性分别给予复方米非司酮或左炔诺孕酮口服,观察其临床效果、不良反应及对月经的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选标准:①年龄18～45岁,身体健康;②月经周期正常,(30±7)d;③本次月经周期内仅此一次未采取避孕措施或避孕失败(如避孕套破裂,滑脱);④避孕失败后120 h内就诊,要求采取补救措施防止意外怀孕;⑤自愿参与本次研究并签署知情同意书,并同意治疗后至下次月经来潮前停止性生活;⑥能在预定时间门诊随访,并同意避孕失败终止妊娠。排除标准:本次月经周期内有激素类药物使用、哺乳期、末次月经期不详、月经周期不规则、有甾体类药物使用禁忌者。将符合条件的150例妇女随机分为两组,治疗组76例和对照组74例。两组妇女在身体一般情况、无避孕性生活发生时间及口服药物与其性生活间隔时间等比较均差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

1.2 治疗方法 治疗组在无避孕性生活120 h内,给予复方米非司酮(商品名:紫韵,湖北葛店人福药业有限责任公司生产,批准文号:国药准字H20040365,规格:每片含米非司酮30 mg和双炔失碳酯5 mg)1片。对照组在无避孕性生活120 h内,口服左炔诺孕酮(规格:每片0.75 mg)1片,间隔12 h追加1片。

1.3 疗效判定标准 服药后月经复潮者即为成功,月经未复潮,并查血人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)提示阳性者确诊妊娠,为失败。采用DIXON[2]记录方法,预期下次月经来潮前14 d为排卵期(0天),排卵期前1 d为-1 d排卵期后1 d为+1 d,以此类推。根据性生活日期在排卵前后不同天数的妊娠概率计算预期妊娠数。避孕失败率(%)=实际妊娠数/预期妊娠数×100%,避孕有效率(%)=(预期妊娠数-实际妊娠数)/预期妊娠数× 100%。

表1 两组患者一般资料比较±s

表1 两组患者一般资料比较±s

孕次对照组74 34.65±4.88 29.03±3.68 6.38±1.32 1.85±0.95组别例数年龄/岁月经周期/d行经天数/d治疗组76 33.50±5.04 28.77±3.56 6.17±1.52 1.90±1.10 /h对照组0.98±0.26 53.95±7.50 159.01±3.84 1.88±1.30组别产次体质量/ kg身高/ cm无保护性交距排卵期间隔时间/d口服药物与性交间隔时间24.16±12.53治疗组0.88±0.27 55.36±8.47 157.59±3.96 2.04±1.51 23.76±14.73

1.4 统计学方法 采取SPSS13.0版统计软件处理,计数资料采用Χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 避孕效果 结果见表2。治疗组避孕失败率14.79%,避孕有效率85.21%;对照组避孕失败率29.37%,避孕有效率70.63%。

表2 两组药物避孕效果的比较

2.2 出血情况 服药后1周内阴道出血情况,治疗组有9例,对照组8例,呈点滴状或月经量般出血,以黄体早、中期服药者多见。

2.3 不良反应 治疗组恶心、呕吐5例,感觉乳房胀痛、下腹坠痛各2例;对照组恶心、呕吐6例,感觉乳房胀痛、下腹坠痛各3例。均感觉轻微,不影响日常生活。

2.4 月经复潮情况 治疗组月经提前7～10 d 8例,月经推后7～10 d 11例;对照组分别为16和7例;其他无异常。

3 讨论

复方米非司酮作为一种米非司酮和双炔失碳酯的复合制剂,每片含米非司酮30 mg,双炔失碳酯5 mg。其中米非司酮作为一种炔诺酮的衍生物,与孕酮受体有极强的亲和力,可竞争抑制孕激素作用,使子宫内膜蜕膜化无法维持,诱导子宫内膜腺体变性,导致内膜与着床不同步,干扰精子着床[3];双炔失碳酯可以干扰正常卵泡的发育,促进黄体早衰和溶解,降低血浆孕酮水平。其具有极弱的雌激素活性和极强的抗雌激素活性,可竞争性结合雌激素,诱导孕酮受体的产生,但无结合孕酮受体的能力,直接作用于蜕膜及滋养层细胞,引起变性坏死。米非司酮和双炔失碳酯联合应用,协同作用明显,对于紧急避孕有较好的效果。

左旋炔诺酮的药理作用随用药时间不同有所差异,排卵前用药抑制卵泡生长、抑制排卵或使排卵延迟;排卵后用药主要作用于子宫内膜,干扰孕囊着床,同时左旋炔诺酮可以使宫颈黏液变黏稠,影响精子穿透,这与其高效孕激素药理有关。

CHENG等[4]于2008年收集2006年12月以前发表的所有随机比较的紧急避孕药临床试验,并进行严格的质量评估,符合纳入标准的临床试验共81个(共45 842例),绝大多数研究在中国(70个),通过Renman4软件对临床数据进行分析,结论为米非司酮中剂量(25～50 mg)的紧急避孕效果优于左旋炔诺酮,且稍优于低剂量米非司酮(＜25 mg),但中剂量组更易导致出血和月经期延长。本次研究中复方米非司酮内米非司酮剂量处于中剂量,结合双炔失碳酯,效果更优,治疗组紧急避孕有效率明显高于对照组;治疗组月经间期出血及月经期延长的数量也稍多,与大样本研究相符。本次研究中复方米非司酮主要不良反应为恶心、呕吐,但不影响工作和生活,2～3 d自行消失,说明应用于紧急避孕是安全的。

因此复方米非司酮应用于紧急避孕相对于左旋炔诺酮片更简单,更有效,亦很安全,值得推广。

[1] 程利南.紧急避孕的现状及发展[J].中华妇产科杂志, 1999,34(6):1-3.

[2] DIXON G W,SCH LESSELMAN J J,ORY H W,et al.Ethinyl estradiol and conjugated estrogens as postcoital contraceotives[J].JAMA,1980,244:1366-1339.

[3] CLASIER A.Emergency contraception clinical outcomes [J].Contraception,2013,87(3):309-313.

[4] CHENG L,GULMEZOGLU A M,PIAGGIO G G P,et al. Interventions for emergency contraception[J].Cochrane Database Syst Rev,2008,(2):CD001324.

DOI 10.3870/yydb.2014.06.014

R979.2;R714.56

A

1004-0781(2014)06-0742-03

2013-09-10

2013-12-15

陶晓玲(1976-),女,湖北武汉人,副主任医师,学士,从事妇科临床工作。电话:(0)18963942319,E-mail:raid8@126.com。