黄芪佐治活动期斑秃的临床观察

范 晴

(上海交通大学附属第六人民医院南院皮肤科，上海 201499)

斑秃的发病、发展与细胞免疫功能的异常有关，活动期斑秃患者病情多反复，可迁延进展。本研究于2010年3月～2011年2月，应用黄芪配合皮损内注射醋酸曲安奈德治疗活动期斑秃49例，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有患者均来自上海交通大学附属第六人民医院南院皮肤科门诊，符合斑秃的诊断标准［1］。选择活动期斑秃(皮损区周围毛发轻拉试验阳性)90例纳入观察。将90例患者随机分成治疗组50例和对照组40例，最终完成观察87例。治疗组48例，男17例，女31例，年龄18～46岁，平均年龄(29.6±6.2)岁;对照组39例，男14例，女25例，年龄15～53岁，平均年龄(27.7±5.6)岁;依据脱发严重度评分工具(severity of alopecia tool，SALT)［2］评分，87例患者均为S1～S3患者，脱发面积＜75%，均为首次发病，病程＜12个月。两组患者在年龄、病程、病情方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

排除标准:非活动期斑秃;近1个月有采用其他方法治疗的患者;高血压、糖尿病未得到有效控制者;对糖皮质激素治疗有绝对或相对禁忌证患者。

1.2 方法

1.2.1 药物和治疗方法 治疗前征得患者同意并签署知情同意书。治疗组口服黄芪颗粒(四川百利药业)4 g/次，2次/d，疗程3个月;同时皮损内注射醋酸曲安奈德注射液(0.5 ml/支，上海通用药业股份有限公司生产，每支含醋酸曲安奈德40 mg)加2%利多卡因3.5 ml，在皮损内每处注射 0.1 ml，间隔1 cm多点注射，每次总剂量不超过醋酸曲安奈德注射量0.5 ml，每2周注射1次，共4次。对照组仅皮损内注射醋酸曲安奈德，治疗方法及间隔时间同治疗组，注射时特别注意有无回血情况，严格作皮内注射。由接诊医生详细记录患者的电话和/或电子邮箱，建立患者病例档案，安排好注射治疗日期。所有患者每4周随访、记录皮损区毛发生长情况和不良反应，第1次随访时记录轻拉试验阴转情况，每次随访时测量血压，治疗前后检测肝肾功能主要指标(GPT、GOT、BUN、Cr)。3个月疗程结束后，痊愈和显效的患者停止治疗，并在结束后3个月时，通过复诊、电话、短信方式随访治疗后痊愈和显效患者的复发情况。

1.2.2 疗效判定标准 参照中国中西医结合学会皮肤性病学会制订的斑秃疗效标准［3］。痊愈为毛发停止脱落，长出新发，密度、粗细及色泽基本正常，轻拉试验阴性;显效为70%面积的脱发区有毛发生长，密度、粗细、色泽接近正常，轻拉试验阴性;有效为30%面积的脱发区有毛发生长，包括有毳毛及白发长出;无效为疗程结束后毛发仍有大量脱落，新发生长不足30%或无新发生长;有效率以痊愈加显效计。治疗12周后痊愈和显效患者在之后的随访中如出现新的脱发或轻拉试验由阴转阳时，则判为复发。

1.3 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件处理。计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗3个月后，治疗组有效率与对照组比较差异有统计学意义(χ2=4.54，P＜0.05);治疗 4周时，治疗组拉发试验阴转率与对照组比较差异无统计学意义(χ2=0.05，P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效比较Tab.1 Comparison of effective reat between two groups

2.2 复发情况

治疗后3个月两组复发率比较差异有统计学意义(χ2=7.47，P＜0.01)，见表2。

表2 两组患者复发情况比较Tab.2 Comparison of recurrence rate between two groups

2.3 不良反应

所有患者在注射时疼痛均较明显，但都在注射后1 h内消失，不影响后续治疗。随访中治疗组有3例患者出现轻度头皮萎缩，1例出现脱发区毛囊炎样损害;对照组3例出现轻度头皮萎缩;治疗结束后，头皮萎缩和毛囊炎样损害随着时间的推移均逐渐消退;治疗前后血压、肝肾功能主要指标未见异常变化，未观察到全身性不良反应。

3 讨 论

斑秃患者脱发区毛囊周围是以CD8+T细胞作为启动者，CD4+T辅助参与，介导产生Th1细胞因子为主的免疫反应，破坏了生长期毛囊，使毛囊细胞变性坏死，从而引起毛发脱落［4］。McElwee 等［5］利用DEBR斑秃小鼠模型，在体内耗竭了CD4+T细胞和CD8+T细胞后，毛发开始生长，而当血液中重新出现CD4+T细胞和CD8+T细胞时，毛发又开始脱落，上述证据表明，斑秃的发病与T淋巴细胞介导的免疫异常密切相关。

临床上应用糖皮质激素皮损内注射是治疗斑秃的常用方法之一，其机制在于糖皮质激素能抑制毛囊周围的炎症和免疫反应，继而恢复毛发的生长状态［6］，其缺点在于停药后容易复发。本研究结果显示，单纯皮损内注射曲安奈德后3个月的复发率高达35.7%，与袁晋等［7］研究的结果相近。斑秃患者的外周血T淋巴细胞亚群存在异常［8-9］，推测单纯皮损内注射曲安奈德停药后复发率高的原因可能与斑秃患者细胞免疫功能的持续紊乱有关，所以有效地纠正紊乱的细胞免疫功能，可能对斑秃患者病情的演变有良好的影响。

本研究结果显示，治疗组在皮损内注射曲安奈德的同时，佐以黄芪颗粒，患者的有效率和复发率均优于单纯皮损内注射曲安奈德，(P＜0.05;P＜0.01)，提示黄芪具有提高斑秃患者疗效和降低复发率的作用。这种作用的发生机制可能在于:黄芪是一种中药免疫调节剂，具有双相免疫调节功能，富含皂甙类、多糖成分、黄酮类等多种有效成分［10］，其中黄芪多糖(APS)可抑制斑秃患者Th1型细胞因子和转录因子T-bet基因表达水平，促进Th2型细胞因子IL-10基因表达，逆转Th1型反应，使其向Th2型飘移［11］，有效调节受损的细胞免疫功能使其趋于正常，从而使斑秃患者紊乱的细胞免疫功能得以及时纠正，改善了“边长边脱”的现象，间接地提高了疗效。同时，体外试验也证实，单味黄芪水煎剂具有促毛发生长作用［12］。

本研究中两组患者在治疗第4周时，轻拉试验阴转率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，提示两组患者早期的疗效可能主要是皮损内注射曲安奈德的作用，而后期疗效的差异可能是皮损内注射曲安奈德和黄芪协同作用的结果。

本研究中两组患者的不良反应主要表现为注射区头皮萎缩和毛囊炎样损害，而在随访中这两种不良反应均能自然缓解。治疗前后两组患者的肝肾功能主要指标和血压均未发生异常变化，未观察到全身性不良反应，说明在疗程内局部注射曲安奈德同时服用黄芪颗粒是安全的。

本研究局限于活动期斑秃患者，且观察周期仅为6个月，关于黄芪对不同分期患者的疗效，以及对复发的长远影响有待进一步观察。今后，将进一步观察黄芪对斑秃患者细胞免疫功能的影响，以期进一步探讨黄芪治疗斑秃有效的机制。

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