华南汉族成人烟雾病的危险因素分析

马国奋，蒋晓江，陈海坤

(1河源市人民医院，广东河源517000;2第三军医大学第三附属医院)

烟雾病(自发性基底动脉环闭塞症)是一种以双侧颈内动脉末端及其大分支血管进行性狭窄或闭塞，且颅底伴异常新生血管网形成为特征的血管性疾病［1］，因脑血管造影时呈现许多密集成堆的小血管影，似吸烟时吐出的烟雾，故名烟雾病［2］。国内学者对烟雾病的病因学、流行病学、临床特征、诊断、治疗等方面的研究已有较多报道。然而，目前关于华南地区烟雾病的临床特点和危险因素报道较少［3］。2003年1月～2012年6月，我科收治烟雾病患者128例，现分析其危险因素。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2003年1月～2012年6月我科收治的烟雾病患者128例，其中男87例、女41例，年龄19～68(44.5±23.8)岁。临床表现为脑梗死93例，脑出血15例，蛛网膜下腔出血6例，短暂性脑缺血发作(TIA)9例，无症状6例。既往史包括鼻咽癌放疗后5例，脑外伤3例，结核病7例，脑膜炎4例，高脂血症25例，糖尿病28例，高血压病32例。均均符合日本厚生省1998年修订的成人烟雾病诊断标准:①双侧或单侧颈内动脉末端或大脑前、大脑中动脉的起始端狭窄或闭塞;②脑血管造影动脉期可见颅底异常烟雾状血管网;③无临床症状，或与闭塞的血管供血区域相比，症状体征相对较轻;④年龄＞18岁，有多种病因，或者病因不明［4］。排除标准:除外颅脑外伤、脑膜炎、脑肿瘤、唐氏综合征、神经纤维瘤病等［5］。

1.2 危险因素筛选 根据国内外文献报道，筛选可能与烟雾病发病相关的因素［6］，包括高血压病、糖尿病、高脂血症、肥胖、嗜烟酒、缺乏运动和长期精神紧张共7个危险因素，统计每项危险因素的患者例数，计算每项危险因素的发生率。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件，危险因素分析采用Logistic二元回归分析，将烟雾病发病赋值为1，无发病为0;各危险因素如存在则赋值为1，无则为0。采用逐步回归法处理数据。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

回归共分5步进行，每个步骤的检验方程均有统计学意义(P均＜0.05)，说明调查表的条目设置较合理、所收集的患者信息较客观。逐步回归发现危险因素包括高血压病、糖尿病、血脂异常、肥胖、嗜烟酒、缺乏运动和长期精神紧张(P均＜0.05)。见表1。

3 讨论

烟雾病的病理改变主要为病变血管的血管内膜明显增厚，内弹力层弯曲，间质萎缩变薄，血管壁上出现附壁血栓及脂质沉积等现象。烟雾病有两个发病高峰期，一个是10岁以内的幼儿期，主要表现为缺血性脑卒中，另一个是30～40岁，主要表现为脑出血［1］。但美国学者通过对116例烟雾病患者研究发现，美国成年人烟雾病以缺血性卒中多见，随访发现每年卒中再发生率为10.3%，预后好于亚洲患者。而亚洲烟雾病患者中，超过66%的患者以脑出血为主要表现，表现为脑内血肿、侧脑室出血和蛛网膜下腔出血，以侧脑室出血多见;儿童患者中仅约10%表现为脑出血，绝大多数表现为脑缺血，其中40%左右表现为TIA，30%表现为脑梗死，少数表现为头痛、癫痫等，因此，亚洲与西方人群烟雾病的表现存在差异［7］。

表1 128例烟雾病患者危险因素分析结果

烟雾病的发病原因尚不清楚，遗传和环境因素可能与该病发病有关。日本有8%～10%的病例呈家族性发病，且家族性患者中女性更多见、发病年龄更小。最近研究显示，烟雾病患者染色体8q23和12p12位点均存在遗传连锁现象［8］。部分细胞因子的变化在烟雾病的病变过程中也起重要作用。研究发现烟雾病患者的脑脊液中碱性成纤维细胞生长因子水平升高，提示该因子在烟雾病病理改变过程中可能发挥作用。肝细胞生长因子(HGF)是一种促血管生成的强烈诱导剂，研究发现烟雾病患者脑脊液及脑组织中HGF mRNA及蛋白表达增高，提示烟雾病发病与HGF有关。烟雾病患者血清中其他细胞因子如转化生长因子、血小板衍化生长因子及细胞维甲酸结合蛋白-Ⅰ等均表达增高。因此，炎症后的自身免疫性反应可能导致脑血管的闭塞性病变，也可能是烟雾病的病因之一［9］。

本研究发现，入选的128例华南地区烟雾病患者以脑梗死最为多见，脑出血次之，TIA占第三位，这与 Felbaum 等［1］及 Oh等［2］所报道的日本及韩国烟雾病的特点大体一致。在一定程度上为该病的预防提供了依据。

［1］Felbaum D，Henning E，Payne BR.Moyamoya in a non-Asian patient:a case report and review of the literature［J］.W V Med J，2012，108(2):18-19.

［2］Oh CH，Chung J，Hyun D，et al.Cerebrovascular disease and stroke in Korean male adolescent［J］.Yonsei Med J，2012，53(3):467-476.

［3］Li H，Zhang ZS，Liu W，et al.Association of a functional polymorphism in the MMP-3 gene with Moyamoya Disease in the Chinese Han population［J］.Cerebrovasc Dis，2010，30(6):618-625.

［4］Liu W，Hashikata H，Inoue K，et al.A rare Asian founder polymorphism of Raptor may explain the high prevalence of Moyamoya disease among east Asians and its low prevalence among Caucasians［J］.Environ Health Prev Med，2010，15(2):94-104.

［5］Kraemer M，Heienbrok W，Berlit P.Moyamoya disease in Europeans［J］.Stroke，2008，39(12):3193-3200.

［6］Uchino K，Johnston SC，Becker KJ，et al.Moyamoya disease in Washington State and California［J］.Neurology，2005，65(6):956-958.

［7］Liu W，Hitomi T，Kobayashi H，et al.Distribution of moyamoya disease susceptibility polymorphism p.R4810K in RNF213 in east and southeast Asian populations［J］.Neurol Med Chir(Tokyo)，2012，52(5):299-303.

［8］Shi KL，Wang JJ，Li JW，et al.Arterial ischemic stroke:experience in Chinese children［J］.Pediatr Neurol，2008，38(3):186-190.

［9］Ueno M，Kira R，Matsushima T，et al.Moyamoya disease and transforming growth factor-beta1［J］.J Neurosurg，2000，92(5):907-908.