亚临床甲状腺功能减退对老年冠心病患者血脂、C反应蛋白和心功能的影响

张 萍，张 虹，李亚男

(1天津市南开医院，天津300100;2天津中医药大学研究生部)

亚临床甲状腺功能减退(亚临床甲减)是指无症状或症状轻微、血清甲状腺激素水平正常，仅促甲状腺激素(TSH)水平升高的临床状态。亚临床甲减能否增加冠心病的发病及死亡一直存在争议，本研究探讨了其对老年冠心病患者血脂、C反应蛋白(CRP)和心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2008年6月～2012年12月在天津市南开医院就诊的合并亚临床甲减的老年冠心病患者64例(观察组)，男38例、女26例，年龄62～78(68.3±6.9)岁。选取同期就诊的不合并亚临床甲减的老年冠心病患者64例(对照组)，男35例、女29例，年龄60～75(67.8±7.2)岁。冠心病符合1979年WHO颁布的缺血性心脏病诊断标准［1］，亚临床甲减参照美国内分泌协会亚临床甲减的诊断标准［2］。所有患者排除高血压、糖尿病、脑血管病、垂体瘤、肿瘤及肝肾疾病，近期(至少1个月)内无感染、急性损伤及风湿等炎性疾病，3个月内未服用调脂及影响甲状腺功能的药物。两组性别、年龄无统计学差异(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 指标观察方法 记录患者血压，清晨空腹12 h以上抽静脉血测定血清超敏促甲状腺激素(Hs-TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、TG、TC、CRP、脑钠肽(BNP)，超声测定左心室舒张末期的左心室容量(EDV)、收缩末期的左心室容量(ESV)、左心室舒张早期二尖瓣口血液流速(E)、左心室舒张末期流速(A)，左心室收缩功能以左心室射血分数(LVEF)表示。计算公式:LVEF=(EDV－ESV)/EDV×100%，左心室舒张功能以E/A×100%表示。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，用t检验;计数资料采用率或构成比表示，用 χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组收缩压(135.2 ± 7.1)mmHg、舒张压(86.8 ±5.6)mmHg、FT4(13.52 ±4.39)pmol/L、FT3(4.05 ±1.12)pmol/L，对照组收缩压(134.5 ±6.8)mmHg、舒张压(85.5 ± 5.3)mmHg、FT4(14.36 ±4.18)pmol/L、FT3(4.16 ± 1.37)pmol/L，P 均 ＞0.05。两组血清 TSH、血脂、CRP、BNP 及心脏超声参数比较，见表1。

表1 两组血清TSH、血脂、CRP、BNP及心脏超声参数比较(±s)

表1 两组血清TSH、血脂、CRP、BNP及心脏超声参数比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01

组别 n TSH(mU/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) CRP(mg/L) BNP(pg/mL) E/A LVEF(%)观察组 64 6.47 ±2.13# 1.7 ±0.6* 5.7 ±0.6# 4.7 ±1.5* 94.1 ±11.2# 0.71 ±1.65 56.8 ±8.6#对照组 64 1.81 ±1.05 1.5 ±0.5 4.5 ±0.5 3.2 ±1.4 72.3 ±10.5 1.07 ±1.53 61.4 ±9.1

3 讨论

亚临床甲减在一般人群中的患病率为3%～8%，与年龄呈正相关，在60岁以上女性中可达20%。亚临床甲减可发展为临床甲减，是动脉硬化的元凶，可影响血脂代谢、CRP、血管内皮功能［3］、凝血和纤溶功能［4］，并与高血压［5］、糖尿病［6］相关，是冠心病的独立危险因素［7］，还通过损害心脏功能来参与心血管事件的发生、发展。

亚临床甲减使肝细胞表面脂蛋白脂酶(LPL)受体数目和活性下降，从而使LDL-C的降解减少，通过抑制LPL活性使TC清除率下降，因此亚临床甲减常伴有血脂紊乱。一项韩国研究显示，TSH水平与血清TC、TG和LDL-C呈显著正相关，这一结果不受性别、年龄、季节、肥胖、更年期等因素的影响［8］。张莉等［9］发现，2型糖尿病合并亚临床甲减组的TC、TG显著高于甲功正常组，且TC与TSH水平呈正线性相关。CRP是反映机体炎症状态的一个敏感可靠的指标。Sharma等［10］研究表明，亚临床甲减患者与甲功正常的对照组相比，血清CRP水平明显升高，且CRP与TSH水平呈明显正相关。周作荣等［11］也证实，亚临床甲减患者血清CRP水平高于正常人，但未发现CRP与TSH之间存在明显相关。目前，亚临床甲减与老年冠心病患者血脂和CRP相关性的研究尚有待深入。本研究发现，观察组TC、TG、CRP均高于对照组，与国内外报道一致。证实亚临床甲减不但可加重老年冠心病患者血脂的紊乱程度，而且还会增加CRP水平，从而可能会增加冠心病患者心血管风险。

亚临床甲减通过影响心肌收缩性、心率、收缩功能和总血管阻力，在心衰中起着重要的作用。亚临床甲减会增加心脏对氧化应激的敏感性，引发DNA损伤、线粒体功能障碍、活性氧自由基生成和细胞损伤，进而引发心肌重构和心衰［12］。对美国和欧洲的25 390例患者进行甲状腺功能检查和随后的心衰事件随访结果进行汇总分析显示，TSH水平升高导致心衰风险增加，尤其是在 TSH ≥10 mIU/L时［13］。也有国外研究发现，即使轻度的TSH升高也是心衰进展的独立危险因素［14］。姚晓璐等［15］证实，亚临床甲减增加冠心病患者心肌重构并影响其心功能。本研究也显示，在老年冠心病患者中，观察组与对照组比较，血清TSH水平明显升高，FT4和FT3水平差异无统计学意义。观察组左心室收缩功能明显下降，与国内外研究结果一致，而两组间左心室舒张功能、收缩压、舒张压未见明显差异，可能与研究样本量少有关。亚临床甲减和甲状腺功能减退一样具有较高的冠心病发病率、全因病死率，并可损害心功能，左旋甲状腺激素替代疗法可以显著改善亚临床甲减患者的心血管危险因素和生活质量［16］。

综上所述，关注亚临床甲减患者的冠心病危险因素和代谢改变，进行正确的治疗，以维护心功能，减少心血管事件的发生是值得临床医生重视的问题。

［1］WHO.缺血性心脏病的命名及诊断标准［J］.中华内科杂志，1981，20(4):254.

［2］Surks MI，Ortiz E，Daniels GH，et al.Subclinical thyroid disease:scientific review and guidelines for diagnosis and management［J］.JAMA，2004，291(2):228-238.

［3］Shakoor SK，Aldibbiat A，Ingoe LE，et al.Endothelial progenitor cells in subclinical hypothyroidism:the effect of thyroid hormone replacement therapy［J］.J Clin Endocrinol Metab，2010，95(1):319-322.

［4］Erem C.Coagulation and fibrinolysis in thyroid dysfunction［J］.Endocrine，2009，36(1):110-118.

［5］Cai Y，Ren Y，Shi J，et al.Blood pressure levels in patients with subclinical thyroid dysfunction:a meta-analysis of cross-sectional data［J］.Hypertens Res，2011，34(10):1098-105.

［6］张红艳，李京艳，冀秋娣，等.2型糖尿病与甲状腺疾病的关系［J］.山东医药，2012，52(17):52-53.

［7］Park YJ，Lee YJ，Choi SI，et al.Impact of subclinical hypothyroidism on the coronary artery disease in apparently healthy subjects［J］.Eur J Endocrinol，2011，165(1):115-121.

［8］Lee YK，Kim JE，Oh HJ，et al.Serum TSH level in healthy Koreans and the association of TSH with serum lipid concentration and metabolic syndrome［J］.Korean J Intern Med，2011，26(4):432-439.

［9］张莉，于园，刘蕾，等.2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退患者血脂及同型半胱氨酸的变化［J］.江苏医药，2010，36(3):272-274.

［10］Sharma R，Sharma TK，Kaushik GG，et al.Subclinical hypothyroidism and its association with cardiovascular risk factors［J］.Clin Lab，2011，57(9-10):719-724.

［11］周作荣，肖字菲，郑知刚.亚临床甲状腺功能减退症患者血清hsCRP与TSH的相关性研究［J］.山东医药，2010，50(20):76-77.

［12］Mishra P，Samanta L.Oxidative stress and heart failure in altered thyroid States［J］.Scientific World Journal，2012(2012):741861.

［13］Gencer B，Collet TH，Virgini V，et al.Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure events:an individual participant data analysis from 6 prospective cohorts［J］.Circulation，2012，126(9):1040-1049.

［14］Iacoviello M，Guida P，Guastamacchia E，et al.Prognostic role of sub-clinical hypothyroidism in chronic heart failure outpatients［J］.Curr Pharm Des，2008，14(26):2686-2692.

［15］姚晓璐，涂燕平，雷梦觉，等.亚临床甲减与冠心病患者心肌重构及心功能之间的关系［J］.中国老年学杂志，2012，32(23):5245-5246.

［16］Razvi S，Ingoe L，Keeka G，et al.The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors，endothelial function，and quality of life in subclinical hypothyroidism:randomized，crossover trial［J］.J Clin Endocrinol Metab，2007，92(5):1715-1723.