血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断与临床分期中的应用

许 川，梅 宏，韩连奎，李震宇，刘 波，孙勇攀

（贵州省人民医院胸外科，贵州贵阳550002）

血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断与临床分期中的应用

许 川，梅 宏＊，韩连奎，李震宇，刘 波，孙勇攀

（贵州省人民医院胸外科，贵州贵阳550002）

近年来，应用血清肿瘤标志物辅助肺癌早期诊断和预测患者病情的相关研究已成为这一领域的研究焦点，本文针对糖链抗原199（CA19－9）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和癌胚抗原（CEA）等3项血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断和临床分期中的应用效果进行了观察和研究，现将研究的具体情况报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2010年1月到2012年12月我院收治的肺部疾病患者和在我院接受体检的健康人群共420例为研究对象，纳入的肺部疾病患者均经病理学、影像学检查予以确诊，患者的病例资料记录完整，肺癌患者均未接受过放疗或化疗治疗。将诊断为良性肺部疾病的患者列为良性疾病组，共纳入100例，其中有肺部感染患者26例、支气管扩张合并肺部感染患者11例、肺结核患者29例、慢性阻塞性肺疾病患者10例、肺良性肿瘤患者15例、间质性肺部疾病患者9例，有男性患者55例，女性患者45例，患者平均年龄为（54.6±5.31）岁；将诊断为肺癌的患者列为肺癌组，共纳入201例，其中，男性患者113例，女性患者88例，患者平均年龄为（56.2±5.48）岁，76例为鳞癌、95例为腺癌、20例为小细胞肺癌、5例为大细胞癌、2例为腺鳞癌、2例为多型性癌、1例为类癌，同时依据2002年美国联合癌症分类委员会和国际抗癌联盟制订的TNM分期标准对其中的鳞癌和腺癌患者进行分期，46例为Ⅰ期、29例为Ⅱ期、26例为Ⅲa期、25例为Ⅲb期、45例Ⅳ期；将体检健康人群列为对照组，共纳入119例，其中，男性68例，女性51例，平均年龄为（54.8±6.15）岁。三组研究对象的年龄和性别构成的差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 观察指标和测定方法

对3组研究对象的血清CEA、NSE和CA19－9水平进行检测和比较。方法为采集3组研究对象的清晨空腹肘正中静脉血，应用ARCHITECT i2000sr免疫发光仪（美国雅培公司生产）采用微粒子酶免疫化学发光法对样本血清的CEA水平进行检测（试剂盒为仪器配套试剂盒），应用ELECSYS2010电化学发光全自动免疫分析仪（瑞士Roche公司生产）采用电化学发光法对样本血清的NSE和CA19－9水平进行检测（试剂盒为仪器配套试剂盒）。样本的采集和预处理均按制造商的产品说明进行。

1.3 数据处理方法

所有数据应用EXCEL建立数据库，应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学处理，由于血清肿瘤标志物的表达水平为偏态分布资料，因此，在进行组间比较时应用Kruskal－Wallis秩和检验或Wilcoxon秩和检验，在进行临床分期与血清肿瘤标志物水平相关性分析时应用Spearman秩相关分析，以“中位数（数值范围）”的形式表示血清肿瘤标志物的水平，计数资料采用卡方检验进行统计学处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象及各类型肺癌患者3项血清肿瘤标志物水平的比较

见表1。

2.2 3项血清肿瘤标志物对肺癌的诊断灵敏度的比较

以对照组和良性疾病组研究对象为对照组，当诊断特异性为95%时，分别对3项血清肿瘤标志物对于各类肺癌的诊断灵敏度进行比较，见表2。

2.3 3项血清肿瘤标志物与非小细胞肺癌分期的相关性分析

Kruskal Wallis检验显示，不同临床分期患者的血清NSE水平的差异无显著性（P＞0.05）。Wilcoxon秩和检验显示，Ⅲa期至Ⅳ期肺癌患者的血清CA19－9和CEA水平显著高于Ⅰ期至Ⅱ期肺癌患者（P＜0.05），Spearman相关分析显示，3项血清肿瘤标志物与患者的临床分期均呈正相关关系（P＜0.05），Spearman相关系数（rs）分别为0.386、0.217和0.537，具体结果见表3。

表1 3组研究对象及各类型肺癌患者3项血清肿瘤标志物水平的比较

表2 3项血清肿瘤标志物对肺癌的诊断灵敏度的比较（例，%）

表3 3项血清肿瘤标志物与非小细胞肺癌分期的相关性分析

3 讨论

CEA是临床应用最早的肿瘤标志物之一，在1965年人们就发现了CEA的存在。CEA是一种糖蛋白，来源于人体的内胚层上皮组织，正常人的血清CEA水平极低，血清CEA水平的异常上升对多种肿瘤的发生和生长具有指示作用。NSE是人体神经系统的特异性蛋白质，主要存在于神经元轴突细胞质和神经内分泌细胞中［1］，是小细胞肺癌（SCLC）的诊断中的首选肿瘤标志物。CA19－9是存在于正常胎儿的胃、肠和胰腺等上皮细胞的糖蛋白，血清CA19－9检测可用于胰腺癌、胃癌、肺癌的诊断和疗效判断，而且与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移等都具有相关性，CA19－9最常用于胃癌等消化系统肿瘤的早期诊断，而且CA199等已被证实为预测肿瘤预后的独立因素［2］，同时，也是与肺癌相关的一种重要的血清肿瘤标记物。本研究结果显示，肺癌组患者的3项血清肿瘤标志物的水平均显著高于良性疾病组或对照组（P＜0.05）；在各类肺癌患者中，鳞癌患者的血清CA19－9水平显著高于其他类型肺癌患者（P＜0.05），小细胞癌患者的血清NSE水平显著高于其他类型肺癌患者（P＜0.05），腺癌患者的血清CEA水平显著高于其他类型肺癌患者（P＜0.05），说明3项血清肿瘤标志物对肺癌与良性肺部疾病的鉴别诊断具有临床价值，且其血清水平的上升幅度与特定病理类型的肺癌具有相关性。在单独检测时，CA19－9对肺鳞癌、非小细胞肺癌的诊断灵敏度最高（P＜0.05），CEA对肺腺癌的诊断灵敏度最高（P＜0.05），NSE对小细胞肺癌的诊断灵敏度最高（P＜0.05），当联合检测3种血清肿瘤标志物时，其对各类肺癌的诊断灵敏度为83.2%至95%，说明单独应用3项血清肿瘤标志物之一进行检测时，其对不同病理类型肺癌的诊断灵敏度存在显著的差别，未能达到临床要求，联合应用3项血清肿瘤标志物进行检测时，对各种肺癌均可获得较高的诊断灵敏度。Ⅲa期至Ⅳ期肺癌患者的血清CA19－9和CEA水平显著高于Ⅰ期至Ⅱ期肺癌患者（P＜0.05），3项血清肿瘤标志物与患者的临床分期均呈正相关关系（P＜0.05，rs＝0.386、0.217、0.537），说明3项血清肿瘤标志物与患者的临床分期具有相关性，可作为评价患者病情严重程度的参考依据。

综上所述，CA19－9、NSE、CEA等3项血清肿瘤标志物对肺癌的早期诊断具临床价值，应用3项血清肿瘤标志物联合检测可提高对肺癌的诊断灵敏度、满足临床应用的要求，3项血清肿瘤标志物与患者的临床分期具有相关性，可作为预测患者病情严重程度的参考依据。

［1］Chiaretti A，Barone G，Rieeardi R，et al.NGF，DCX and NSE upregulation correlates with severity and outcome of head trauma in children［J］.Neurology，2009，72（7）：609.

［2］张燕华，李 雁，陈 创，等.多种肿瘤标志物与胃癌进展及预后的关系［J］.武汉大学学报（医学版），2009，30（4）：455.

2013－08－12）

1007－4287（2014）07－1120－03

＊通讯作者