川芎嗪注射液对重症肺炎高凝状态患儿凝血功能的影响*

陈欣欣 程玉先

（山东省聊城市人民医院，山东 聊城 252000）

川芎嗪注射液对重症肺炎高凝状态患儿凝血功能的影响*

陈欣欣 程玉先

（山东省聊城市人民医院，山东 聊城 252000）

目的 观察川芎嗪注射液对重症肺炎高凝状态患儿凝血酶原时间（TT）、凝血酶时间（PT）、部分活化凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-Dimer）、纤维蛋白原（FBG）及抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的影响。方法 选择80例重症肺炎高凝状态患儿，随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组在常规治疗基础上給予川芎嗪注射液治疗，对照组在常规治疗基础上給予肝素治疗，另选择20例在我院体检的健康儿童作为正常对照组，观察各组治疗前后TT、PT、APTT、D-Dimer、FBG、AT-Ⅲ的水平变化。结果 与正常对照组比较，两组患儿治疗前DDimer、FBG均升高，TT、PT、APTT缩短、AT-Ⅲ活性均降低（P＜0.05）；两组治疗后D-Dimer、FBG明显下降，APTT、TT、PT延长，AT-Ⅲ活性升高（P＜0.05）；两组治疗后同期比较，无明显差异（P＞0.05）。两组治疗后与正常对照组比较，无明显差异（P＞0.05）。结论 川芎嗪注射液对重症肺炎高凝状态患儿凝血功能有明显的调节作用，且副作用小。

川芎嗪注射液 重症肺炎 高凝状态 凝血功能

重症肺炎患儿存在高凝状态及微血栓形成，如不及时治疗，凝血因子消耗，纤溶亢进，则发生低凝、DIC和大出血等，严重威胁患儿的生命。中成药川芎嗪具有降低血小板黏附与聚集，防止血栓形成，保护内皮细胞的作用。笔者观察了川芎嗪注射液对重症肺炎高凝状态患儿TT、PT、APTT、D-Dimer、FBG、AT-Ⅲ的影响，旨在为临床治疗重症肺炎高凝状态提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 病例选择 重症肺炎诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》［1］，高凝状态诊断标准参照文献［2］。纳入标准符合重症肺炎并高凝状态诊断标准；月龄1～36个月；未应用抗凝药物；除外严重肝病、肾病及血液系统疾病；监护人签署知情同意书。

1.2 临床资料 80例均为2012年1月至2014年1月在聊城市人民医院儿科住院的重症肺炎并高凝状态患儿，按随机数字表分为治疗组和对照组各40例。治疗组男性23例，女性17例；年龄（14.76±5.68）个月；体质量（12.32±4.22）kg。对照组男性26例，女性14例；年龄（15.31±5.19）个月；体质量（13.22±4.51）kg。另选择在我院体检健康的20名儿童作为健康组，男性11例，女性9例；年龄（13.42±4.78）个月；体质量（14.01±4.43）kg。各组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患儿均给予吸氧，改善通气功能，选择合理抗生素，维持水电解质平衡，强心及血管活性药等综合治疗。治疗组在常规治疗基础上加用川芎嗪注射液（郑州卓峰制药有限公司，批号20055479），8～10mg/（kg·d），分2次静滴，连用5d。对照组加用肝素钠注射液（天津药业焦作有限公司，批号20033326），20～30mg/（kg·d），分2次静滴，连用5d。

1.4 观察指标 观察两组治疗前后TT、PT、APTT、DDimer、FBG、AT-Ⅲ的水平变化。两组患儿均于入院时、治疗5d晨间空腹采静脉血1.8mL，加入109mmol/L枸橼酸钠真空管内，按9∶1混匀，上下颠倒10次混匀，避免产生泡沫，3000r/min（离心半径5cm）离心10min后分离血浆上机测定。PT、APTT、TT及FBG采用凝固法检测，D-D采用免疫比浊法，AT-Ⅲ采用发色底物法。仪器为美国贝克曼库尔特有限公司生产的ACL-9000全自动血凝分析仪，试剂为厂家配套。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件析。数据以（±s）表示，两组间比较采用t检验或χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1，表2。与正常对照组比较，两组患儿治疗前D-Dimer、FBG均升高，TT、PT、APTT缩短、AT-Ⅲ活性均降低（P＜0.05）。与本组治疗前比较，两组治疗后DDimer、FBG明显下降，APTT、TT、PT延长，AT-Ⅲ活性升高（P＜0.05）。两组治疗后同期比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组治疗前后血清TT、PT、APTT、FBG比较（±s）

表1 两组治疗前后血清TT、PT、APTT、FBG比较（±s）

与健康组比较，△P＜0.05；与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，▲P＞0.05。下同。

组别治疗组 治疗前（n＝40） 治疗后对照组 治疗前TT（s） PT（s） APTT（S） FBG（g/L）15.06±2.13△ 21.33±3.69△21.42±3.89△5.17±1.31△12.15±1.46*▲16.01±2.77*▲33.54±4.15*▲3.52±1.02*▲15.17±2.22△ 22.31±3.80△22.13±3.91△5.09±1.32△（n＝40） 治疗后 12.35±1.66* 16.11±2.65*31.17±4.02*3.42±0.91*健康组 12.04±1.57 15.73±2.81 33.87±4.05 3.35±0.98（n＝20）

3 讨论

重症肺炎患儿由于感染、缺氧等因素损伤血管内皮细胞，激活凝血系统，形成高凝状态，从而形成微血栓，造成静脉栓塞、肺栓塞、脑栓塞等，病情进一步进展，凝血因子消耗，则可出现低凝状态，甚至大出血等，危及患儿的生命。西医常用肝素治疗高凝状态，取得了良好的疗效，但肝素不良反应大，易引起自发性出血，可诱导发生血小板减少等危险。中成药川芎嗪注射液具有活血化瘀，改善微循环的作用，广泛用于血栓性疾病的治疗，且不良反应小。川芎嗪对重症肺炎高凝状态的治疗作用，目前尚无报道。

表2 各组治疗前后血清D-Dimer、AT-Ⅲ比较（±s）

表2 各组治疗前后血清D-Dimer、AT-Ⅲ比较（±s）

组别治疗组 治疗前（n＝40） 治疗后对照组 治疗前D-Dimer（mg/L） AT-Ⅲ（％）8.51±1.88△ 67.25±13.32△2.13±0.31*▲ 79.05±14.21*▲9.02±1.99△ 66.37±13.55△（n＝40） 治疗后 2.32±0.33* 80.04±13.97*健康组 1.55±0.29 82.87±17.65（n＝20）

文献报道［2］，评价抗凝治疗有效的实验室指标是：D-Dime下降，AT-Ⅲ活性＞70％，TT、PT、APTT延长，Fbg下降。D-dimer是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生的特异性降解产物，较纤维蛋白原降解产物（FDP）更具有特异性，其生成和增高反映了体内凝血和纤溶系统的激活，表明机体存在高凝状态或血栓形成倾向，是体内高凝状态、纤溶系统异常或血栓形成的分子标志物之一，是凝血功能早期紊乱的指标［3］，临床已将D-dimer用于多种疾病高凝状态的检测指标［4-5］。AT-Ⅲ是人体最重要的生理性抗凝物质，是由肝脏合成的一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，可灭活大部分与凝血有关的酶，特别是凝血酶，产生凝血酶-抗凝血酶复合物，是凝血系统激活的敏感标志物，其活性减低反映抗凝物质消耗。维蛋白原是血浆和血液黏滞度的主要决定因素，可以致血液高凝状态，降低血流速度，是加速血栓形成的一个重要因素。本研究结果表明，重症肺炎高凝状态患儿经川芎嗪治疗后D-Dimer、FBG明显下降，APTT、TT、PT延长，AT-Ⅲ活性升高，说明川芎嗪抗凝治疗有效。

重症肺炎高凝状态属中医学“血瘀证”范畴。基本病机为风热、热邪、痰热等外邪闭肺，使肺气郁结，气滞血瘀，而川芎具有活血祛瘀、行气开郁之功效，切中病机。川芎嗪为川芎提取物，具有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环的作用，临床常用于血栓性疾病和高凝状态治疗，收到了良好的效果。吕学云等研究发现川芎嗪能纠正TXA2、PGI2失衡，改善血液高凝状态，有利于肾损伤修复［6］。赵润英等研究报道，LF能够明显降低由凝血酶激活的血小板与中性粒细胞的黏附率、明显延长电刺激颈动脉法的血栓形成时间和减轻动静脉旁路法的血栓湿质量，提示其具有较强的抗血栓形成作用［7］。现代药理研究，川芎嗪能对多种内皮细胞活性因子含量有显著的影响，可增加血管内NO含量、影响TXA2合成、直接对抗内皮素（ET）的缩血管作用［8］，并且具有钙离子拮抗作用，能发挥拮抗ET的生物学效应，扩张血管、改善微循环，抑制血管内皮细胞释放ET-1和vWF［9］，从而起到保护血管内皮细胞的作用。本研究表明，重症肺炎高凝状态患儿经川芎嗪治疗后各项高凝指标逐渐恢复正常，同正常对照比较，无显著性差异，说明川芎嗪对重症肺炎高凝状态患儿凝血功能有明显的调节作用，其机制可能为川芎嗪能增加血管内NO含量、影响TXA2合成、直接对抗ET的缩血管作用，扩张血管，抑制血管内皮细胞释放ET-1和vWF，从而减少对血管内皮细胞的损伤有关。

综上所述，川芎嗪对重症肺炎高凝状态患儿凝血功能有明显的调节作用，早期应用可有效改善患儿的高凝状态，阻止疾病进一步进展，有效预防DIC、大出血的发生，改善患儿预后。该药价格低廉，药源丰富，不良反应小，易被患儿及家长接受，值得临床推广应用。因本研究中所测的例数偏少，有待于在今后的研究中进一步增加样本量，深入研究。

［1］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学（上册）［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2002：1174-1216.

［2］林春旺，廖传胜，陈自棉，等.婴幼儿重症肺炎合并高凝状态 52例及肝素抗凝治疗研究［J］.中国实用儿科杂志，2005，20（4）：236-238.

［3］Imamura T，Yoshihara T，Yokoi K，et al.Impact of increased D-dimer concentrations in Kawasaki disease［J］.Eur J Pediatr，2005，164（8）：526-527.

［4］郑延松，郑秋甫.血浆D-二聚体水平与冠状动脉疾病的关系及相关因素分析［J］.临床心血管病杂志，2004，20（2）：83-85.

［5］徐慧.再发脑梗死患者血浆D-二聚体与纤维蛋白原变化的临床意义［J］.中国实用神经疾病杂志，2008，11（11）：44-46.

［6］吕学云，杨巧芝，梁珺，等.川芎嗪对紫癜性肾炎患儿血浆内皮素、血栓素及前列环素水平的影响［J］.山东医药，2008，48（44）：59-60.

［7］赵润英，郝伟，孟祥军，等.阿魏酸川芎嗪抗血栓形成作用及其对血小板中性粒细胞黏附的影响［J］.中国医科大学学报，2012，41（10）：900-925.

［8］陈章强，洪浪，王洪，等.川芎嗪对急性冠脉综合征患者介入术后血小板活化及血管内皮功能的影响［J］.中国中西医结合杂志，2007，27（12）：1078-1081.

［9］刘玉洁，孙根义，刘志勇，等.川芎嗪防治冠心病经皮冠脉介入术后再狭窄的临床研究［J］.中国心血管病杂志，2004，9（2）：90-91，95.

Effects of Tetramethylpyrazine on Coagulation Function in Children Patients with Hypercoagulability of Severe Pneumonia

CHEN Xinxin，CHENG Yuxian.
Liaocheng People's Hospital,Shandong，Liaocheng 252000，China

Objective：To observe the effects of Tetramethylpyrazine on Thrombin time（TT）、Prothrombin time（PT）、Activated partial thromboplastic time（APTT）、D-dimer（D-Dimer）、Fibrinogen（FBG）and AntithrombinⅢ（AT-Ⅲ）in children patients with hypercoagulability of severe pneumonia.Methods：80 children inpatients with hypercoagulability of severe pneumonia were randomly assigned to two groups，the treatment group and the control group，40 In each group.The treatment group was treated with TMP on the basis of conventional therapy，The control group treated with heparin sodium on the basis of conventional therapy，Besides，20 healthy children who received the physical examinations at our hospital were recruited as the healthy control group.The changes of TT、PT、APTT、D-dimer、F BGand AT-Ⅲcontents were observed.Results：Compared with healthy control group，the two groups before treatment in children with D-Dimer，FBG were higher，and PT，APTT，TT shorter，the AT-Ⅲactivity were lower（P＜0.05）.Compared with before this treatment,two groups of D-Dimer，FBG significantly decreased after treatment，APTT，TT，lengthen PT，the activities of the AT-Ⅲ（P＜0.05）.At the same time to compare the two groups after treatment，no significant difference（P＞0.05）.The two groups after treatment compared with normal control group had no significant difference（P＜0.05）.Conclusions：Tetramethylpyrazine on children with hypercoagulability of severe pneumonia has obvious regulation effect，and less side effect，which should be extended to treat freckles in the clinic.

Tetramethylpyrazine；Severe pneumonia；Hypercoagulability；Coagulation function

R563.1

B

1004-745X（2014）10-1893-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.10.055

2014-05-28）

山东省聊城市科学技术攻关计划课题（2012-049）