他汀类调脂药对冠心病影响

李敬 孟亮 李娜

【摘要】随着生活水平的提高，不少人的血胆固醇水平逐渐增加，冠心病患病率和死亡率也随之上升。我国人群胆固醇水平大多数在正常偏低状态，而当时冠心病发病率非常低。这说明胆固醇的高低和冠心病有一定的关系。

【关键词】他汀类调脂药；冠心病；影响

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.01.525文章编号：1004-7484（2014）-01-0434-01

1他汀类调脂药的定义

他汀类调脂药是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。该类药物的问世是降脂药治疗史上的重大进展，其除具调脂作用强、耐受性好等优点外，在冠心病的一级和二级预防中也发挥着重要作用，即可降低心血管事件发生率和心血管疾病死亡率。

2他汀类调脂药物治疗方法

对于儿童和青少年，我们强调控制血胆固醇水平，但并不提倡及早应用他汀药物治疗，而是提倡从小培养健康文明的生活方式或改变不健康的生活方式。对于血胆固醇过高、不能控制的家族性高胆固醇血症高危儿童，可以考虑应用他汀调脂治疗一项研究显示，8-18岁的家族性高胆固醇血症患儿，应用普伐他汀治疗2年，平均降低低密度脂蛋白（坏脂蛋白）水平24%，结果显示他汀治疗对儿童的生长发育、荷尔蒙水平或性成熟均没有影响。

血胆固醇水平是导致动脉粥样硬化的最重要因素，目前的临床研究由于时间短，治疗时机较晚，并没有显示他汀调脂治疗的最大益处，但明确了他汀治疗有很高的安全性，早期、长期应用可能获益更大，所以他汀调脂治疗应该更早、更长。对于高危患者，都应该给予他汀调脂治疗。

3他汀调脂药物的安全性

在我国临床实践中，绝大多数高危、极高危患者的血胆固醇水平仅需要常规剂量他汀即可很好控制，很少需要应用大剂量他汀药物治疗，因此他汀调脂治疗应该说是安全的。需要指出的是，所有高胆固醇血症患者都应该首先改变生活方式、改变饮食习惯、加强运动，在此基础上，对不能达标的高危患者才考虑进行他汀调脂治疗。

4他汀调脂药理作用

4.1降脂作用HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类调脂药通过对其抑制作用，使胆固醇的合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依赖的低密度脂蛋白（LDL）受体活性提高，加速LDL的分解代谢，并能减少极低密度脂蛋白（VLDL）合成，使VLDL转化成LDL减少，从而进一步降低LDL-C水平。故他汀类调脂药能显著降低TC和LDL水平，使TC平均下降30%-40%，LDL-C下降35%-45%。

4.2防治心脑血管疾病一项长达5、5年的针对他汀类调脂药的临床疗效试验（超过30800病例）统计表明，作为一级或二级预防冠心病类药物，其可使冠心病的发病率降低25%-60%，全病因死亡的危险性降低约30%。此外，还有显著降低心绞痛和脑血管意外发生的危险性，并可大大减少冠脉架桥、移植和血管造影的必要性。这种对心脑血管的独特防治和保护作用，主要体现在：减少纤维蛋白原水平和粘度；增强移植后的免疫耐受；减少血管平滑肌细胞对LDL的摄取和聚集；增加游离胆固醇；减少巨噬细胞内的胆固醇酯浓度；抑制组织因子的释放，及活化内皮细胞内的一氧化氮（NO）合酶、增加NO而扩张血管和减少栓塞，表现为改善内皮功能，抗血小板聚集，减轻或消除炎症反应及抑制动脉硬化进展等。

4.3对肾的保护作用在许多肾病实验模型中，他汀类调脂药可降低肾小球损害程度，从而达到保护肾功能的目的。其一方面减少脂代谢异常（因为许多肾衰患者脂代谢不正常，可引起慢性肾功能损害）；另一方面，有非依赖降脂的肾保护作用。目前，学者们认为非依赖降脂的肾保护作用包括抗细胞增殖、抗炎症、免疫调节、抗骨质疏松。他汀类调脂药可直接作用于肾脏细胞，减轻肾小球硬化，延缓肾功能衰竭，尤其对糖尿病肾病具有较好的治疗作用。

5他汀类调脂药的不良反应

他汀类调脂药耐受性好，一般不良反应有口干、腹痛、便秘、流感症状、消化不良、转氨酶升高等，发生率≥1%，停药后均可自行消失。

5.1肌病肌病包括肌炎和横纹肌溶解，是HMG-CoA还原酶抑制剂所致的最典型且严重的不良反应，临床表现为肌无力、肌痛、无尿、血清肌酸激酶（CK）升高等，发生率约为1%。他汀类调脂药与肝细胞代谢酶细胞色素P450的一种基因亚型（CYP3A4）抑制剂或底物合用，会增加肌病的发生率，可能是因它们抑制了他汀类调脂药的代谢，使其血药浓度升高。这些药物包括：环孢素、红霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌药和蛋白酶抑制剂，贝特类、烟酸亦会增加肌病发生的危险性。

5.2血栓性血小板减少性紫癜此不良反应少见。据文献报道，某43a男性高胆固醇血症患者，给予辛伐他汀l0mg，po，bid，第2次服用后面部、胸部、肢端即出现弥漫性瘀斑，经检查血小板较少，<10×109/L，提示洛伐他汀、辛伐他汀与双香豆素类抗凝药物合用时，应及时调整抗凝药剂量。

5.3感觉异常和脱发高脂血症患者服用辛伐他汀出现感觉异常，多发生于面部、头皮、舌头和四肢，临床表现为麻木感、烧灼感、皮肤过敏或疼痛。出现反应的时间各不相同，从用药当天到治疗1y不等，并有高脂血症患者服用辛伐他汀引起脱发，出现症状时间为3d-15mo。

由于他汀类调脂药能降低冠心病患者的死亡率及减少脑和心肌梗死的发生率，故在降血脂药物中仍处于主导地位。随着研究的深人，他汀类调脂药的药理作用和临床用途将得到更多的认识和验证。

参考文献

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[2]刘慧，杨庆福，陈俭.冠心病患者C反应蛋白的改变及他汀类药物对其干预[J].海南医学，2002（11）.