丹参对增生性瘢痕的治疗作用

赵文鲁 胡化建

【文章编号】1004-7484（2014）02-0732-02

1 增生性瘢痕的临床治疗

皮肤瘢痕是创伤皮肤愈合后的产物，病理性瘢痕的病理特征是胶原等细胞外基质的过度沉积，皮肤瘢痕中的成纤维细胞，是创面愈合、瘢痕形成、增生和挛缩的功能性细胞，其增殖、活化、分化的异常直接导致皮肤病理性瘢痕的形成。皮肤瘢痕疙瘩和增生性瘢痕是常见而治疗非常棘手的疾病群。近几十年来，皮肤瘢痕的治疗方法已由简单的手术切除发展到激光、药物乃至生物基因治疗等多种方法。

首先，单纯切除瘢痕是治疗皮肤瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的一种最常见的方法。单纯切除瘢痕的复发率较高，而手术治疗联 合激光、加压治疗、放射治疗及注射糖皮质激素等方法疗效较理想。Lee等认为对于成熟的皮肤瘢痕最理想的方法是瘢痕的切除和伤口的缝合，但要求缝合的组织无张力。Wilson等为了防止皮肤瘢痕的收缩和复发，在瘢痕的一侧将瘢痕切至健康的皮肤处而另一侧剩余 少量的瘢痕组织，用健康皮肤侧与瘢痕侧缝合，取得满意的效果。

其次，注射治疗皮质激素可以抑制 TGF-β3，减少胶原合成和纤维母细胞 的增殖，减轻伤口的炎症反应。皮质激素还可以使成纤维细 胞的弹性蛋白合成减少，抑制成纤维细胞的增殖和成纤维细 胞的凋亡及减少正常皮肤和瘢痕成纤维细胞的 I、Ⅲ、Ⅵ型胶 原 mRNA的合成。在治疗较小 的皮肤瘢痕时可单用皮质激 素，对于较大的皮肤瘢痕可与手术或压迫治疗等方法联用。 注射皮质激素一般在术后 1月进行，注射部位在皮下脂肪层 或真皮深层，以免药物泄露引起皮肤的萎缩。

另外，1983年，Perkins等首次报道用硅酮材料进行皮肤瘢痕的治疗。至今为止，硅酮材料治疗皮肤瘢痕已经成为一种常用的方法。硅酮材料可以增加真皮水合作用、使毛细血管活性减退、减少充血、胶原合成减少。用硅酮材料的敷料治疗皮肤瘢痕可以减少皮肤瘢痕的体积达 60%以上，除了有少量的热疹外，无其他并发症。有研究发现用硅酮材料治疗皮肤瘢痕比用皮质激素治疗疗效更好。Poston等研究发现硅凝胶片治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩是一种既安全又有效的方法硅凝胶片可以使肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩变平、变软。硅酮材料必须每天用 12 h以上，连续用 2～3个月才能有效地防止皮肤瘢痕的复发。

还有，压力可以使伤口局部缺血、组织的新陈代谢减少，胶原酶活性增加，局部缺氧、成纤维细胞减少、上皮细胞退化从而导致瘢痕组织无血管而萎缩。压力可加速皮肤瘢痕的成熟 ，通过创造一个低氧环境导致血管周围细胞变性从而缩小瘢痕的体积。Costa等研究发现对于烧伤形成的皮肤瘢痕，在显微镜下观察发现加压后的细胞外基质在真皮和表皮的交界处有更好的组织功能。在增生性瘢痕中，机械压力能引导细胞的凋亡和调节细胞因子的稀 放，从而减少瘢痕的产生。Ward 等在烧伤瘢痕和耳垂瘢痕切除术后用压迫治疗，可使瘢痕 变小、变软。压力设备通常与海绵、硅树脂、海绵塑料等联用以增加压力。为了达到良好的压迫疗效，压力衣要求每天穿戴18--24 h，连续4～6个月。如果穿戴压力衣时间过短，皮肤瘢痕可能反弹，重新生长。

2 丹参在治疗瘢痕方面的应用

2.1 丹参对瘢痕中成纤维细胞的影响 瘢痕形成的机制尚不完全清楚，一般认为胶原合成与降解平衡的失调是瘢痕增生的主要原因。成纤维细胞是胶原合成的主要细胞，其在线粒体的粗面内质网将氨基酸装配成胶原蛋白的前体多肽链，进入内质网腔内结合成3股螺旋的前胶原蛋白分子，由高尔基复合体运出细胞外转变为前胶原，再按一定极性排列并聚合成胶原前纤维，而后进一步聚合成胶原纤维。随着瘢痕的成熟，成纤维细胞含量明显减少。王芊等研究发现，丹参组和空白组相比较，丹参组浓度在1.5mg/ml时即能明显抑制成纤维细胞的活性，但其进一步研究表明随着丹参浓度的提高，丹参对成纤维细胞生长抑制的作用并不随药物浓度的提高而增强。刘流等在兔耳瘢痕模型上应用丹参局部注射，与生理盐水组相比较，成纤维细胞的含量明显降低，细胞核变小，毛细血管数量减少，胶原纤维束间有较大的空隙，可见，对成纤维细胞的生长起到了明显的抑制作用。雷晓红等采用人体瘢痕组织培养成纤维细胞，采用流式细胞仪测定注射丹参前后成纤维细胞含量的变化，结果显示0.25g/L以上剂量组成纤维细胞数量显著减少。

2.2 丹参对瘢痕局部生長因子的影响

新近的研究表明，瘢痕的组织学特征是病变部位的胶原的大量沉积。这虽与成纤维细胞大量合成胶原纤维有着密切关系，但其中生长因子的相互影响对胶原的沉积起到了调控作用。王益民等研究发现，成纤维细胞在通过不同浓度及不同时间丹参作用后，相同数量的成纤维细胞自分泌的TGF-β1均减少，而且TGF-β1与胶原成正相关关系，进一步表明成纤维细胞自分泌的TGF-β1的减少可能是其合成胶原数量减少的原因。姜会庆等在研究丹参素对成纤维细胞细胞凋亡的影响时发现，核因子NF-κB在应用丹参素前后有显著的减少，已证实NF-κB参与细胞的生长增值的调节，抑制NF-κB的活性，可导致细胞发生死亡，进而减少了胶原的合成量，抑制增生性瘢痕的形成。

丹参是中医临床常用药，常用于治疗增生性瘢痕的方剂中，丹参液病灶内注射治疗也有成功报道，但疗效机理少见报道，尤其是分子生物学方面深层次机制在瘢痕形成方面的研究。

2.3 丹参在瘢痕形成其他方面的研究

刘流等通过丹参在人体成纤维细胞培养模型上的应用，发现丹参可通过清除氧自由基、抑制瘢痕形成；Cobbod也研究发现瘢痕疙瘩中过量的胶原形成可能与其氧化亚氮水平高于正常有关，这种自由基可刺激成纤维细胞胶原合成。另外，张玄等应用丹参作用于人体成纤维细胞发现，丹参可以使分裂期细胞减少，令静止期细胞增多，从而抑制了增生性瘢痕成纤维细胞的增值。孙家平等在实验中还发现丹参可通过钙拮抗作用抑制瘢痕形成，其机制可能是丹参抑制了钙离子的代谢，而钙离子是成纤维细胞分泌大分子的依赖离子；雷晓红等在其试验中得出：丹参抑制瘢痕的增值与抑制了成纤维细胞Survivin mRNA密切相关。

中药成分复杂，且作用也是多靶点、多环节、多层次，因而对治疗瘢痕的中药作用机制的研究存在较大难度，但如能结合现代医学的新技术、新进展，对药物进行有效筛选，并加强对这方面的基础研究，将有利于挖掘祖国医学的宝贵财富，发挥中医药的优势，帮助解决瘢痕这一难题。

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