托伐普坦治疗心力衰竭合并顽固性低钠血症的疗效观察

宋付凯

【摘 要】目的：观察托伐普坦治疗心力衰竭合并顽固性低钠血症的效果。方法：40例患者均经过强心（西地兰）、利尿（呋塞米）及扩血管（硝酸甘油）静脉用药效果欠佳，随机分为治疗组（20例）和对照组（20例），对照组继续原治疗，治疗组在以上治疗的基础上给予口服托伐普坦（苏麦卡）15mg，qd，连用5天。观察治疗前后两组的总尿量、LVEF及心功能改变。结果：托伐普坦应用第一天尿量即显著增加，治疗5天后治疗组总尿量明显增加（P<0.001）。治疗后LVEF明显提高（P<0.01），与对照组相比差异非常显著（P<0.01）.BNP治疗后降低明显（P<0.01），与对照组相比差异非常显著。治疗组心功能改善总有效率95%。结论：托伐普坦治疗心力衰竭合并顽固性低钠血症效果确切。

【关键词】托伐普坦；心力衰竭；顽固性低钠血症

【中图分类号】R651.15 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）02-0681-01

心力衰竭晚期由于液体潴留往往伴随血钠水平的下降[1]。大量研究表明，抗利尿激素（ADH）过多释放可能是其主要原因[2]。托伐普坦是一种口服的特异性、选择性、非肽类AVP-V2受体拮抗药，具有增加排水的作用，2009年由美国FDA批准用于心力衰竭低钠血症的治疗。我们观察了托伐普坦治疗心力衰竭合并顽固性低钠血症的效果，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选择2012年1月-2013年12月在我院住院的顽固性心力衰竭40例，其中男25例，女15例，年龄42-78（56.4±15.8）岁，均经强心、利尿、扩血管治疗效果欠佳、心力衰竭不能控制，且伴顽固性低钠血症，血Na+<130mmol/L。随机分为治疗组（20例）和对照组（20例）。病因：冠心病21例，高血压心脏病7例，扩张型心肌病7例，肺源性心脏病3例，风湿性心脏病2例。两组性别、年龄、病因、治疗前血钠水平、应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、B阻滞剂等方面均无统计学差異。

1.2治疗方法 40例患者均经过强心（西地兰）、利尿（呋塞米）及扩血管（硝酸甘油）静脉用药效果欠佳，对照组继续应用原治疗，治疗组在以上治疗的基础上给予口服托伐普坦（苏麦卡）15mg，qd，连用5天。两组根据情况应用ACEI、B阻滞剂、钾盐、钠盐等，合并肺部感染者应用抗生素治疗。

1.3观察指标 治疗前后记录治疗前后5天的总尿量，治疗前后检查24h出入量、血尿常规、血电解质、肝肾功能、脑利钠肽（BNP）、胸部拍片、心电图、超声心动图等。超声心动图测定左室射血分数（LVEF），心功能分级采用纽约心功能分级（NYHA）标准。

1.4疗效判断 显效：心功能恢复II级及以上；有效：心功能恢复I级；无效：心功能无改善或不足I级。

1.5统计学处理：计量资料以 ±s表示，组间比较用t检验，计数资料以百分数表示，组间比较用 2检验或Fisher精确检验，所有统计资料均采用SPSS 15.0统计软件进行统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后各项指标情况 托伐普坦应用第一天尿量即显著增加，治疗5天后治疗组总尿量明显增加（P<0.001）。治疗后LVEF明显提高（P<0.01），与对照组相比差异非常显著（P<0.01）.BNP治疗后降低明显（P<0.01），与对照组相比差异非常显著。治疗组心功能显效15例，有效4例，无效1例，总有效率95%。

2.2不良反应 治疗组20例患者均有口渴症状，未见其他不良反应，未发现对肝肾功能影响。

3讨论

心力衰竭合并顽固性低钠血症一直是临床医生的难题。治疗上非常棘手。近年来，对心力衰竭合并顽固性低钠血症的研究多数选择ADH为靶点，且主要集中在下游V2受体及V1a受体拮抗上。20世纪70年代，第一个肽类V2受体拮抗剂在动物实验中被证实有效[3]，V2受体拮抗剂在2012年ESC心力衰竭指南获得推荐。

托伐普坦是口服的、选择性、非肽类AVPV2受体拮抗剂，用于与心力衰竭、肝硬化、抗利尿激素分泌异常相关的等容量性和高容量性低钠血症的治疗[4]。研究显示[5]，短期单用托伐普坦能够有效降低心力衰竭患者体重，升高血钠至正常范围，对血钾没有影响。托伐普坦联合应用呋塞米较单用呋塞米能够产生更强的利尿、减轻体重的作用。

参考文献：

[1] Bettari L，Fiuzat M，Shaw LK，et al.Hyponatremia and long-term outcomes in chronic heart failure an observational study from the duke databank for cardiovascular diseases.J Cardiac Fail，2012，18：74-81

[2] Romanovsky A，Bagshaw S，Rosner MH.Hyponatremia and congestive heart failure：A marker of increased mortality and a target for therapy，Int J Nephrol，2011：732-746

[3] Kinter L，Ilson B，Caltabianol S，et al.Antidiuretic hormone antagonism in humans：Are there predictors.Vasopressin.Paris：John Libbey Eurotext，1991：321-329

[4] Zmily HD，Daifallah S，Ghali JK.Tolvaptan，hyponatremia，and heart failure.Int J Nephrol Renovasc Dis.2011，4：57-71

[5] Udelson JE，Bilsker M，Hauptman PJ，et al.A multicenter，randomized， double-blind，placebo-controlled study of tolvaptan monotherapy compared to furosemide and the combination of tolvaptan and furosemide in patients with heart failure and systolic dysfunction（VICTOR study）.J Cardiac Fail，2011，17（12）：973-981