成人传染性单核细胞增多症70例临床分析

郑建铭，张永信

成人传染性单核细胞增多症70例临床分析

郑建铭，张永信

目的探讨成人传染性单核细胞增多症（infectiousmononucleosis,IM）的临床表现。方法回顾性分析2006年6月—2012年6月在复旦大学附属华山医院住院治疗的70例IM患者的病例资料。结果成人IM呈全年散发，患者年龄（31.4±13.9）岁，男性略多于女性。患者均有发热，其中70.0%有咽峡炎，68.6%脾大，65.7%淋巴结肿大，29.0%皮疹，15.7%肝大，11.4%头痛。血常规检查50.0%的患者白细胞升高，81.4%的患者淋巴细胞比例＞35%，42.9%的患者外周血涂片异形淋巴细胞＞30%，84.3%的患者血小板正常。92.9%的患者肝功能异常，47.1%的患者ALT＞5倍正常值上限（upper limitofnormal, ULN），但仅有8.6%的患者TBIL＞2×ULN。1例出现肾功能异常。血清学检测EBV IgM阳性率为50.0%，EBV IgG阳性率为91.7%。EBVDNA载量中位数为4.1 log10copies/m l。患者住院天数（11.6±6.8）d。2例慢性活动性EBV感染者死亡，治愈率为92.9%。结论IM为自限性疾病，不必常规应用糖皮质激素和抗病毒药物，且预后良好，但慢性活动性EBV感染者预后差。

传染性单核细胞增多症；EBV；肝功能；成人

传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis,IM）是由EBV引起的淋巴细胞增生性传染病，一般多见于儿童和青少年，成人病例临床表现多变，可引起多脏器损伤，常累及肝脏，易造成漏诊或误诊[1]。本研究旨在探讨成人IM的临床表现，为诊疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象收集2006年6月—2012年6月于我院住院治疗的70例IM患者的病例资料。

1.2 诊断标准所有病例参考以下诊断标准[2]：①临床表现为发热、咽峡炎和浅表淋巴结肿大，并合并咽痛、皮疹、肝大、脾大和肝功能异常中的任何一项；②外周血异型淋巴细胞≥10%；③血嗜异性凝集试验阳性；④EBV抗体阳性。符合前2项，并排除化脓性扁桃体炎、巨细胞病毒感染、病毒性肝炎、HIV感染、白血病和淋巴瘤等，即可做出临床诊断；如具备后2项中的任何一项即可明确诊断。

1.3 统计学处理应用stata软件7.0版本进行统计分析。数据为正态分布，以±s表示，为非正态分布时用中位数表示。3组以上比较用单因素方差分析，如不满足方差分析前提条件，采用Kruskal-Wallis检验，并进行组间两两比较。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料70例中男43例，女27例，年龄（31.4±13.9）岁。中国籍50例，外国籍20例（其中3例为亚裔）。入院前病程为（22.5±40.9）d，2例为慢性活动性EBV感染（chronic active EBV infection, CAEBV）。所有患者均发热，70.0%有咽峡炎，68.6%脾大，65.7%淋巴结肿大，29.0%皮疹，15.7%肝大，11.4%头痛。发病时间呈全年散发，以3—7月多发（图1）。

图1 发病时间分布Figure 1 Time distribution of the onset of IM in adult patients

2.2 实验室检查患者血常规检查结果：白细胞（10.0±5.3）×109/L，淋巴细胞比例53.4%±15.5%，异形淋巴细胞31.1%±18.9%，血小板（181.0±80.5）× 109/L。13例（18.6%）白细胞降低，22例（31.4%）白细胞正常，35例（50.0%）白细胞升高。57例（81.4%）淋巴细胞比例＞35%，41例（58.6%）淋巴细胞比例＞50%。30例（42.9%）外周血涂片异形淋巴细胞＞30%。6例（8.6%）血小板减少，5例（7.1%）增多。肝功能检查：ALT（295.0±265.6）U/L、TBIL（23.1±30.8）μmol/L。65例（92.9%）肝功能异常，其中9例（12.9%）ALT升高＜2倍正常值上限（upper limitofnormal,ULN），23例（32.9%）ALT为（2～5）× ULN，21例（30.0%）ALT为（5～10）×ULN，12例（17.1%）ALT＞10×ULN。但仅6例（8.6%）TBIL＞2×ULN。CRE为（71.2±33.2）μmol/L，仅1例（1.4%）CAEBV患者出现CRE升高。乳酸脱氢酶为（480.7± 198.0）IU/L。血清学检查发现EBV IgM阳性率为50%，EBV IgG阳性率为91.7%。EBV DNA载量中位数为4.1 log10copies/ml。B超检查脾脏长径为（134±20）mm，横径为（49±8）mm。

2.3 治疗效果23例予利巴韦林、更昔洛韦或阿昔洛韦抗病毒治疗，其中13例予阿昔洛韦或联合抗生素治疗，8例予利巴韦林或联合抗生素治疗，2例予更昔洛韦或联合抗生素治疗。31例单用糖皮质激素或联合抗病毒治疗，其中20例激素联合抗病毒治疗基础上或联合抗生素治疗，11例予糖皮质激素治疗。16例仅予保肝药物或对症治疗。70例住院天数为（11.6±6.8）d，其中抗病毒治疗组为（11.6± 4.9）d，糖皮质激素治疗组（13.6±9.4）d，激素联合抗病毒治疗组（13.2±8.1）d，其他药物治疗组（8.5± 4.1）d。4组平均住院天数比较差异无统计学意义（Z=5.008，P=0.171）。

2.4 转归2例死亡，均为CAEBV患者，其中1例死于肝衰竭，1例死于嗜血细胞综合征[3]。3例未治愈即出院。治愈率为92.9%。

3 讨论

成人IM发病率低，临床表现多样，报道较少[4]。本组血常规检查发现，50.0%的患者白细胞升高，81.4%的患者淋巴细胞比例＞35%。因此虽然患者外周血白细胞升高，如不伴化脓性扁桃体炎，可不予抗生素治疗。研究发现，在IM和扁桃体炎患者的鉴别诊断中，淋巴细胞＞35%对IM诊断有较高的敏感度（90%）和特异度（100%）[5]。绝大多数患者肝功能异常，接近半数患者ALT＞5×ULN，但是仅有8.6%的患者TBIL升高2倍以上。多数患者病情轻，恢复较快，住院时间短于病毒性肝炎。

IM的病原EBV为DNA病毒，属疱疹病毒科，理论上可予利巴韦林、阿昔洛韦或更昔洛韦治疗。伴咽峡炎及喉头水肿、血小板减少性紫癜、溶血性贫血等并发症者，应给予糖皮质激素治疗。本研究发现抗病毒治疗组、糖皮质激素治疗组和激素联合抗病毒治疗组间疗效差异无统计学意义。其他药物治疗组平均住院天数短于抗病毒治疗组，可能与该组患者病情较轻有关，这一结果与既往研究类似[6-7]。IM治疗为对症性，大多能治愈，不必常规应用糖皮质激素和抗病毒药物[8]。

本研究2例CAEBV患者均死亡。CAEBV预后差，多数患者因严重并发症死亡，主要死亡原因为肝衰竭、心脏功能衰竭、淋巴瘤、机会性感染和嗜血细胞综合征等，且尚无令人满意的治疗措施[9-11]。但总体而言，IM为自限性疾病，多数患者预后良好。

[1]周志平，陈威巍，汤勃，等.EB病毒感染及其相关性疾病［J］.传染病信息，2013，26(1):57-60.

[2]Vouloumanou EK,Rafailidis PI,Falagas ME.Current diagnosis and management of infectious mononucleosis［J］.Curr Opin Hematol,2012,19(1):14-20.

[3]洪亮，金嘉琳，张文宏，等.成人慢性活动性EB病毒感染三例分析［J］.中华临床感染病杂志，2012，5(2):101-103.

[4]Grotto I,Mimouni D,Huerta M,et al.Clinical and laboratory presentation of EBV positive infectious mononucleosis in young adults［J］.Epidemiol Infect,2003,131(1):683-689.

[5]Wolf DM,Friedrichs I,Toma AG.Lymphocyte-white blood cell count ratio:a quickly available screening tool to differentiate acute purulent tonsillitis from glandular fever［J］.Arch Otolaryngol Head Neck Surg,2007,133(1):61-64.

[6]秦刚，陈明泉，施光峰，等.成人传染性单核细胞增多症21例［J］.中华传染病杂志，2006，24(3):192-193.

[7]华正豪，顾静文.成人传染性单核细胞增多症30例临床分析［J］.中华传染病杂志，2008，26(5):302-304.

[8]Thompson SK,Doerr TD,Hengerer AS.Infectious mononucleosis and corticosteroids:management practices and outcomes［J］.Arch Otolaryngol Head Neck Surg,2005,131(10):900-904.

[9]宋红梅，吴晓艳，王薇，等.严重慢性活动性EB病毒感染12例临床回顾与随访［J］.中华儿科杂志，2009，47(9):682-686.

[10]Gershburg E,Pagano JS.Epstein-Barr virus infections:prospects for treatment［J］.JAntimicrob Chemother,2005,56(2):277-281.

[11]Sonke GS,Ludwig I,van Oosten H,etal.Poor outcomes of chronic active Epstein-Barr virus infection and hemophagocytic lymphohistiocytosis in non-Japanese adult patients［J］.Clin Infect Dis,2008, 47(1):105-108.

（2013-05-22收稿 2013-09-12修回）

（责任编委 王永怡 本文编辑 陈玉琪）

Clinical analysis of infectiousmononucleosis in 70 adult patients

ZHENG Jian-ming*,ZHANG Yong-xin
Department of Infectious Diseases,Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai200040,China
*Corresponding author,E-mail:shadowzjm@gmail.com

Objective To investigare the clinical features of infectiousmononucleosis(IM)in adult patients.M ethods The clinical data of 70 adult patientswith IM,who were hospitalized in Huashan Hospital Affiliated to Fudan University,from Jun.2006 to Jun.2012,were analyzed retrospectively.Results IM could occur in adults during the whole year.The average age of the patients was 31.4±13.9 years old,and male patients were slightlymore than female patients.All the patients had fever,while 70.0%of them had agina,68.6%splenomegaly,65.7%lymph node enlargement,29.0%skin rash，15.7%hepatomegaly and 11.4%headache.WBC increased in 50.0%of the patients,the proportion of lymphocytes wasmore than 35%in 81.4%of the patients,the proportion of atypical lymphocytes wasmore than 30%in 42.9%of the patients,and PLT were normal in 84.3%of the patients.Liver function was abnormal in 92.9%of the patients.ALT level was above 5 times upper normal limit(ULN)in 47.1%of the patients,but TBIL was above 2 times ULN only in 8.6%of the patients.One patient had abnormal renal function.Epstein-Barr virus(EBV)IgM was positive in 50.0%of the patients and EBV IgG was positive in 91.7%of the patients.The median EBV DNA load was 4.1 log10copies/m l.The average hospitalization days were 11.6±6.8 days.Two patients with chronic active EBV infection were died,and the curative rate was 92.9%.Conclusions IM is a self-limiting disease,and is no need using corticosteroid or antiviral drugs as a routine treatment.Generally,the prognosis of IM is good,but prognosis of chronic active EBV infection is poor.

infectiousmononucleosis;EBV;liver function;adult

R512.7

A

1007-8134(2014)01-0052-03

国家自然科学基金面上项目（81371821）

200040上海，复旦大学附属华山医院感染病科（郑建铭、张永信）

郑建铭，E-mail:shadowzjm@gmail.com