热毒宁注射液稳定性及其与头孢素类药物配伍分析

张卫红，程 冉，朱立忠

(江苏省中西医结合医院，江苏 南京 210028)



热毒宁注射液稳定性及其与头孢素类药物配伍分析

张卫红，程 冉，朱立忠

(江苏省中西医结合医院，江苏 南京 210028)

目的：探讨分析热毒宁注射液在不同溶媒中的稳定性及其与头孢素类药物的配伍情况。方法：采用光阻法测定热毒宁注射液在不同注射液中的不溶性微粒情况；分别将热毒宁注射液与0.9%NaCl注射液以及5%的葡萄糖注射液进行配伍，并在8h内采用高效液相色谱法检测配伍液中栀子苷含量的变化情况，比较配伍前后的注射液pH值变化情况，在临床条件下对热毒宁注射液与头孢曲松、头孢唑林、头孢地嗪、头孢呋辛注射液配伍后的不溶性微粒情况进行模拟与观察。结果：热毒宁注射液同上述溶液配伍后不溶性微粒数均增加，与0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液配伍后栀子苷相对含量与pH值变化均不明显，而热毒宁注射液与上述几种头孢类药物配伍后均会生成可见异物。结论：临床使用热毒宁注射液时要注意其与其他药物配伍使用时产生的不溶性颗粒，并密切监测其与头孢类抗生素合用的配伍禁忌。

热毒宁注射液；稳定性；头孢类抗生素；配伍禁忌

热毒宁注射液的主要成分为栀子、金银花、青蒿，一般为淡黄棕色至红棕色的澄清液体[1]，具有解热、镇痛、抗炎抗菌等功效，临床主要用于缓解高热、头痛、咳嗽、痰黄等症状[2]。中药注射液的成分通常较普通注射液复杂，与其他药物配伍可能会出现不溶性微粒及pH值变化等情况，严重影响其临床疗效甚至威胁患者生命安全。本研究旨在探讨热毒宁注射液的稳定性及其与头孢类抗生素的配伍情况，现报道如下。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

LC-10AT高效液相色谱仪(LC-10ATvp输液泵、SPD-10Avp紫外-可见检测器、N3000色谱数据工作站，日本岛津公司)；ZWF-J6激光注射液微粒分析仪(天津天河分析仪器有限公司)；PHS-3C精密pH计(上海雷磁仪器厂)；一次性输液器(山东淄博山川医用器材有限公司生产)。

1.2 试剂

热毒宁注射液、注射用头孢曲松、头孢唑林、头孢地嗪、头孢呋辛、0.9%NaCl注射液、5%的葡萄糖注射液、栀子苷对照品、复方氯化钠注射液，以上药品均由四川科伦药业有限公司提供，实验用水为纯化水，其他试剂均为分析纯。

2 方法

2.1 对照品与供试品溶液配制

对照品溶液配制：采用P2O5减压干燥栀子苷至恒定重量，精密称取11.90mg于50mL容量瓶中，用50%甲醇溶液将其溶解并稀释至刻度，摇匀，放置于4℃冰箱内备用。

供试品溶液配制：取两支热毒宁注射液分别加入到250mL的0.9%NaCl以及5%葡萄糖注射液中，摇匀，取适量混合液经0.45μm微孔滤膜过滤，即为供试品溶液。

2.2 色谱条件及线性方程建立

色谱条件：色谱柱：HypersilC18柱(250mm×4.6mm，5μm)，检测波长为240nm，流速为1.0mL/min，流动相为乙腈∶水∶磷酸=12∶88∶0.1，柱温为26℃，进样量为20μL。

标准曲线绘制：用流动相将对照品溶液分别稀释成质量浓度为4.76、9.52、19.04、38.08、47.6、95.2mg/mL的梯度溶液，分别进样测定峰面积积分，以峰面积(A)对相对浓度(C)进行线性回归，计算得回归方程为C=4.90A+1.12(r=0.999 9)，栀子苷在4.76～95.2mg/mL浓度范围内与其峰面积积分呈良好的线性关系。

回收率测定：精确量取对照液和供试液各1.0mL，分别置于两个25mL容量瓶内，分别加入0.9%NaCl注射液、5%的葡萄糖注射液，均静置1min，然后充分摇匀使其完全溶解，即得配伍液。分别精确量取两配伍液各100μL，与质量浓度为19.04 mg/mL的稀释对照液进行充分混合，混合比例为1∶1。

3 结果

3.1 精密度实验

量取一定量的质量浓度为19.04mg/mL的对照品溶液，按照供试品溶液配制方法制备6份溶液，分别进样测定，计算得栀子苷含量的RSD=0.53%，表明该方法精密度良好。

3.2 配伍稳定性测定

取适量热毒宁溶液适量，分别与0.9%NaCl注射液、5%的葡萄糖注射液进行配伍，测定栀子苷的峰面积，根据标准曲线计算其相对含量，结果表明在配伍后的8h内栀子苷含量变化不明显，详见表1。

表1 热毒宁注射液配伍后8h内栀子苷相对含量变化

3.3 不溶性微粒测定

分别用一次性注射器抽取10mL热毒宁注射液加入到250mL 0.9%NaCl注射液和5%的葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液中，每种注射液均符合临床标准，该操作必须在100级洁净层流操作台中进行。分别向500mL 5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液中加入20mL热毒宁注射液，用光阻法测定不溶性微粒含量。

混合溶液在配伍后8h内pH值无明显变化。通过模拟临床输液条件，发现热毒宁注射液与头孢类抗生素，如头孢曲松、头孢唑林、头孢地嗪、头孢呋辛注射液配伍后未见明显异常，但有少量肉眼可见沉淀产生。

4 讨论

根据《中华人民共和国药典》规定，采用光阻法测定不溶性微粒时，每1mL注射液中含大于10μm的微粒不超过25个，大于25μm的微粒不得超过3个[3]。本研究中，热毒宁注射液与上述几种药物配伍后产生的不溶性微粒数量超过了国家标准，可能是由于中药注射剂的成分较为复杂，与其他药物配伍后发生了物理或化学反应，使得不溶性微粒增多。

热毒宁注射液的pH值为6.5～7.5，其与0.9%NaCl注射液、5%的葡萄糖注射液配伍后pH值变化不明显，所含有效成分栀子苷含量也变化不大，表明该成分在配伍溶液中比较稳定，因此热毒宁注射液配伍液应以0.9%NaCl注射液或5%的葡萄糖注射液为宜。此外，热毒宁注射液与头孢类抗生素配伍后有沉淀出现，临床使用时要尽量避免二者联合应用。

[1] 宋阳琴,李红.热毒宁注射液不良反应分析[J].首都医药,2012(10):39-40.

[2] 邵启明,严娟娟.热毒宁注射液治疗200例手足口病的疗效观察[J].药物与临床,2011,49(4):31-32.

[3] 司晶星,赵文甲,丁莉.头孢素C的生产情况及市场状况[J].才智,2009,9(19):296.

(责任编辑：尹晨茹)

2014-06-06

张卫红(1968-)，女，江苏省中西医结合医院中药师，研究方向为中药学。

R969.2

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1673-2197(2014)18-0023-02