小儿健胃糖浆灌封工艺优化与质量控制

2014-04-26曾锦秀朱剑超张慧敏

亚太传统医药 2014年18期

关键词：灌装糖浆药液

曾锦秀，朱剑超，张慧敏

(广州王老吉药业股份有限公司，广东广州 510450)

小儿健胃糖浆灌封工艺优化与质量控制

曾锦秀，朱剑超，张慧敏

(广州王老吉药业股份有限公司，广东广州 510450)

目的：优化小儿健胃糖浆灌封的最佳工艺，以控制其质量。方法：采用正交试验法，以灌装收率、破瓶率、产品合格率为考察指标，对洗瓶、烘瓶和灌装参数进行优选。结果：最佳工艺条件为洗瓶：冲水压力：0.3MPa，输送速度：300瓶/min，吹瓶压力：0.5Mpa；烘瓶：干燥温度：205℃，输送速度：300瓶/min、吹瓶风速：0.5m/s；灌封：灌装速度：300瓶/min，药液温度：60℃；清洗：温度：80℃，时间：30min。结论：自动灌装机适用于小儿健胃糖浆的生产，产品质量和收率均稳定，可用于工业化生产。

小儿健胃糖浆；灌封；工艺；质量控制

小儿健胃糖浆具有健脾消食、清热养阴的功效，主要用于脾胃阴虚所致食欲减退、消化不良的治疗[1]，如小儿厌食症。方中沙参、麦冬、玉竹可滋养胃阴，山药、稻芽、麦芽可健脾消食。小儿健胃糖浆为糖浆剂，收录于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第10册，标准号为WS3-B-1881-95 。在生产过程中主要以其性状、外观、相对密度、pH、装量、微生物限度等质量指标，除另有规定外，一般要求糖浆剂澄清、贮存期间不得发霉、酸败、产生其他或其他变质现象[2]。在配液工序中基本确定了药液的性状、外观、相对密度、pH等质量情况，而在药液灌封工序中主要控制产品的装量、微生物限度、轧盖密封性、外观。糖浆剂的特点为含糖量高(大于45%)，药液黏稠，不能最终灭菌。药液温度和灌装速度均影响装量，生产环境、人员、药瓶洁净度等则影响产品的微生物限度。

随着制药现代化的发展，目前多采用洗-烘-灌轧自动生产联动线灌装小儿健胃糖浆，灌封工艺流程包括洗瓶-烘瓶-灌装-清洗，以期在符合质量标准的前提下实现生产效益最大化。通过正交试验摸索洗瓶、烘瓶、灌装、清洗等工序的最优工艺参数，以实现质量合格率100%，收率95%～100%；破瓶率≤1%的目标。

在小儿健胃糖浆灌装试验前，水系统、空调系统、压缩空气系统已验证合格，生产区域符合D级洁净区要求，人员按照洁净区更衣程序进行更衣，进行相关岗位操作培训，设备已安装、清洁完毕，并计量合格。配液工序按照工艺要求进行了配制，符合质量要求，口服液瓶、盖经检验合格。

1 材料与仪器

1.1 材料

口服液体B型瓶、盖：56 700套，小儿健胃糖浆药液540L。

1.2 仪器

口服液洗(YQ18000/10型自动清洗机)、烘(GMS/540E型杀菌干燥机)、灌轧(YGZ-10F型口服液灌轧机)生产联动线，由北京青云卓立精密设备有限公司生产；KG-2.5快速冷却灭菌柜，由江苏神农灭菌设备有限公司生产；已计量合格的量杯、洁净容器等。

2 方法与结果

2.1 洗瓶

采用无油除湿压缩空气、纯化水对口服液B型瓶进行间隔冲洗，3次循环水冲洗瓶内壁，1次循环水冲洗外壁，用压缩空气吹干水分，再用纯化水冲洗瓶内壁，用压缩空气将瓶内的水吹干，反复两次。用3.2μm过滤器过滤循环水，0.45μm过滤纯化水，0.22μm过滤压缩空气。

2.1.1 要求瓶外观干净，无异物，破瓶率≤0.3%。

2.1.2 影响因素与水平影响洗瓶的关键因素为冲水压力、输送速度和吹瓶压力，本研究设计了3因素3水平的正交试验[L9(33)]，每30min抽取样品检查瓶清洗效果。试验结果如表1。

表1 洗瓶工序3因素3水平正交试验[L9(33)]结果

冲水压力对外观洁净度影响较大，输送速度对破瓶率影响亦较大，选择外观合格率为100%的参数，优选出破瓶率较低的因素水平，得出最优组合为A3B2C3，见表2。

表2 洗瓶工序3因素3水平正交试验[L9(33)]结果分析

2.2 烘瓶

对已清洗过的灌装瓶进行烘干和灭菌，依次通过“预热吹干”“高温灭菌”“冷却输出”处理。

2.2.1 要求瓶体干燥、洁净，无异物；微生物限度符合糖浆剂要求(细菌≤10cfu/mL，霉菌及酵母菌≤10cfu/mL；大肠埃希菌：每10mL不得检出；活螨：不得检出；破瓶率≤0.3%)。

2.2.2 关键因素以干燥温度、输送速度、吹瓶风速为考察指标，设计了3因素3水平的正交试验[L9(33)]，每30min抽取瓶检查干燥效果，每60min抽取样品检测微生物限度。通过直观分析，灌装瓶的外观合格率必须为100%，考虑生产效率，选择参数组合为A3B2C3，结果如表3。

表3 烘瓶工序3因素3水平正交试验[L9(33)]结果

注：设定温度为205℃，实际运行温度为195～210℃。

2.3 灌封

通过灌药泵(不锈钢容积泵)将已配制的小儿健胃糖浆分装在10mL的口服液瓶中，每转一圈灌装12瓶，灌装泵为316L不锈钢，对药液无污染。

2.3.1 要求装量符合要求(10～10.5mL)，每30min检测1次；轧盖紧密、无变形，合格率≥99.5%；微生物限度符合要求(细菌≤10cfu/mL；霉菌及酵母菌≤10cfu/mL；大肠埃希菌：每10mL不得检出；活螨：不得检出)；收率符合要求(95%～100%)，破瓶率≤1%。

2.3.2 灌封控制调节装量机构：通过药量总调手柄，可同时增加12支灌药泵的装量，通过微调手柄实现单支灌药泵的装量。通过往复活塞运动，吸入和排出药液，通过灌药针灌入B型瓶中，实现无瓶止灌和针管无滴液。

灌装速度和药液温度(黏度)影响灌封时间。本研究设计了全面试验，每30min连续抽取12瓶检查装量差异，结果显示平均装量应控制为10.2mL。通过直观分析，灌装速度为300瓶/min，药液温度为60℃，收率和轧盖合格率符合预期目标，生产方式比较经济，见表4。

2.4 清洗

在灌装过程中会发生爆瓶情况，因糖浆比较粘稠，被药液喷洒的瓶子用冷水难以冲洗干净，若不清洗，在贮存期间易长霉，影响产品质量。因此，在灌装结束后，利用灭菌柜的清洗功能采用热水对其进行冲洗，冲洗后抽查清洗效果，存放3天后再抽查，要求瓶身、盖表面干净、无药液残留、无发霉现象。在灭菌柜设置80℃热水，30min清洗程序对已灌封的小儿健胃糖浆进行冲洗，产品外观符合要求，见表5。

表4 灌装工序2因素2水平全面试验结果

表5 清洗条件试验结果

3 最优工艺验证

按照所选取的最佳参数进行了3批试产，具体实验结果见表6。通过试验，使用洗、烘、灌轧自动生产线灌封的小儿健胃糖浆产品质量可靠、安全，收率、破瓶率均符合预定目标。最终确定小儿健胃糖浆灌装过程中洗瓶、烘瓶、灌装、清洗等工序最佳参数具体为：洗瓶：冲水压力：0.3MPa，输送速度：300瓶/min，吹瓶压力：0.5MPa；烘瓶：干燥温度：205℃，输送速度：300瓶/min，吹瓶风速：0.5m/s；灌封：灌装速度：300瓶/min，药液温度：60℃；清洗：温度：80℃，时间：30min。