小剂量多塞平治疗慢性失眠安全性报告

滑宏巨 张华 孙维红 李玉香 于振清 王志红

·临床研究·

小剂量多塞平治疗慢性失眠安全性报告

滑宏巨 张华 孙维红 李玉香 于振清 王志红

目的观察小剂量多塞平长期治疗慢性失眠的安全性。方法59例慢性失眠患者，给予小剂量多塞平（3～6 mg／晚），共治疗3个月。治疗初期 （第1个月）每周观察1次不良反应；治疗后期每月记录1次不良反应。结果小剂量多塞平主要不良反应为头痛、头昏、头晕、思睡；口干、咽干、口苦；长期使用未见药物耐受和药物依赖性发生。结论小剂量多塞平长期治疗慢性失眠安全。

多塞平；失眠；安全性

失眠是一种常见病，中年女性发病率较高。目前治疗失眠常用药物是苯二氮艹卓类药物（benzodiazepine），该类长期使用药有药物依赖性（Drug dependence）、撤药反应（W ithdrawal reactions）等不良反应，临床应用受到限制。药物治疗慢性失眠是目前临床工作中的难题，关键是药物的安全性。国外研究小剂量多塞平（Doxepin，6 mg以下剂量，商品名Silenor，美国产3 mg、6 mg两个剂型）治疗失眠有效，安全性好，特别是治疗慢性失眠（Chronic primary insomnia）、老年性失眠（The elderly insomnia）效果好［1-5］。国内对于小剂量多塞平治疗失眠的研究较少。作者自2012年以来应用小剂量多塞平治疗失眠，取得了较好效果［6-10］。2012年2月至2014年4月，我们应用小剂量多塞平长期治疗慢性失眠59例，现将其安全性评价如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例来自2012年2月至2014年4月宁夏中医研究院睡眠医学科门诊和区内合作单位。59例患者中男性11例、女性48例，年龄28～79岁；35岁以下者7例、36～60岁者38例、60岁以上者14例。伴有轻度贫血1例、高血压8例、冠心病7例、高血压脑梗死1例、冠心病并阵发性房颤1例、先天性心脏病术后1例、慢性乙肝非活动期1例、慢性胃炎1例。

1.2 病例纳入与排除标准 诊断标准参照《国际疾病分类》第10版（ICD-10）［11］，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）［12］评分≥8分，病程≥6月。病例排除标准：青光眼和前列腺肥大；严重躯体疾病所致肝肾功能不全及各种严重精神疾病所致失眠如焦虑症、抑郁症、癫痫等；酒或成瘾性药物依赖所致失眠；糖尿病；消化性溃疡正在接受H2受体阻滞剂治疗者；睡眠期行为异常；重症肌无力；妊娠和哺乳期妇女；合并慢性疾病卧床不起或行动困难者。

表1 失眠患者服用多塞平初期的不良反应

表2 失眠患者服用多塞平中后期的不良反应

1.3 治疗方法 多塞平片3～6 mg／次（山东仁和堂药业公司生产，25 mg／片），睡前30 min空腹 （或晚餐后3 h）服药；每日或隔日用药，按需治疗。同时给予睡眠卫生教育和适当的门诊心理疏导。患者并发或伴有其他疾病，治疗期间不停用其他治疗药物。治疗观察3个月。治疗初期 （第1个月）每周观察1次，治疗后期每月观查1次药物不良反应。

2 结果

2.1 治疗初期不良反应 初期不良反应是指治疗第1个月出现的不良反应，主要包括以下内容：1）头痛、头晕、思睡、行走不稳；2）口干、咽干、口苦；3）便秘；4）体重增加。59例患者用药1个月的反应情况，见表1。1个月内未出现心律失常、耐药或药物依赖反应、肝肾功能损伤。

2.2 治疗中后期不良反应 中后期不良反应与第1个不良反应比较，未见明显变化。见表2。中后期治疗后，未出现便秘、体重增加、心率失常、耐药或药物依赖反应、肝肾功能损伤。

3 讨论

多塞平治疗焦虑症、抑郁症已经有几十年的历史，每日使用剂量一般在50～300 mg，常见不良反应为嗜睡与抗胆碱能反应，如多汗、口干、震颤、眩晕、视物模糊、排尿困难、便秘等。大剂量可引起心脏传导阻滞。其他还有皮疹、体位性低血压，偶见癫痫发作、骨髓抑制或中毒性肝损害等［13］。因其不良反应较多、较重渐被其他抗抑郁药物取代。应用小剂量多塞平治疗慢性失眠3个月，部分患者治疗初期有轻度的不良反应，但不影响治疗；治疗后期患者耐受，药物不良反应较前减少。多塞平治疗失眠的药理作用机制与苯二氮艹卓类药物不同，是与中枢神经H1受体亲和力强，通过H1受体阻滞作用阻断组胺促觉醒通路以达到镇静催眠效果［14-15］。治疗后期未发现药物耐受和药物依赖性发生。本观察结果表明，小剂量多塞平长期治疗慢性失眠安全，同国外观察结果一致。

多塞平不良反应防治措施：1）头痛、头昏、头晕、思睡：在治疗初期，如患者服药后第2天常见；行走不稳少见，年轻人似乎更加敏感，特别是在每晚服用用6 mg多塞平时偶有发生。治疗老年性失眠应该慎重，药物剂量从3 mg／晚开始逐渐增加药量，可以2～3 d增加1次，最大剂量为6 mg／晚。患者如果发生不良反应，减少药物剂量或停药1次即可缓解。个别患者反映每日用药后，在1个月左右时出现头痛，但不严重，常与药物剂量偏大有关，略减少1～2 mg／晚或停药1次隔日用药，即可恢复正常或减少此类反应。2）口干、咽干、口苦：在治疗初期常见，主要在晨起时发生，多不严重，饮水或早餐后症状消失。在多塞平服用剂量为6 mg／晚时易发生，属于常见的药物抗胆碱能反应，持续治疗后逐渐耐受。3）体重增加：个别患者长期服药后，随着睡眠的改善，每晚睡眠时间增加，体重明显增加。建议患者节食，特别是减少晚餐食量，适当增加运动量即可改善。便秘与药物治疗的关系尚不确定，老年人便秘问题常见，严重便秘患者服用多塞平需慎重。

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Safety report on the use of small dose doxepin in the treatment of chronic insomnia

Hua Hongju*，Zhang Hua，Li Yuxiang，Sun Weihong，Yu Zhenqing，Wang Zhihong.*Ningxia Academy of TCM，Yinchuan 750021，China

ObjectiveTo observe the safety of small dose doxepin for long-term treatment of chronic insomnia.Methods59 cases of chronic insomnia patientswere treated with small dose doxepin（3-6 mg／per night）for threemonths.Adverse reactions were observed every week in the prelim inary stage（the firstmonth）and every month in the late stage of the treatment.ResultsThemajor adverse reactions of small dose doxepin were headache，dizziness，dizziness，sleepiness，dryness of themouth and throat，and mouth pain.Drug resistance and drug dependence had occurred for a long term treatment.ConclusionThe use of small dose doxepin in the treatment of chronic insomnia is basically safe.

Doxepin；Insomnia；Safety

2013年宁夏自治区科技支撑计划项目［宁科计字2013（20）］

750021银川，宁夏中医研究院 （滑宏巨、张华、于振清、）；宁夏医科大学附属医院 （孙维红）；宁夏医科大学 （李玉香）；宁夏同心县中医医院 （王志红）