扶正抗癌方联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效研究

何敏 周浴 邝军 朱建勇 张立波

肺癌是临床常见恶性肿瘤，可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。肺癌属于中医的“咯血”、“喘证”、“胸痛”范畴，正虚邪实是肺癌的主要致病因素，外邪袭肺，致肺气宣降失司，气机不畅，血行瘀阻;饮食劳倦，情志失调，形成肿块;肺癌患者多年老体弱，肾气不足，或长期慢性肺部疾患，正气不足无力驱除外邪，血行不畅，日久成块。肺癌的发病率在逐年提高，中国肺癌的发病率近几年每年平均增长速度为26.9%，发病年龄一般在40 岁以上，男女比例约为3～5∶1，70%～80%患者确诊即为晚期，适合手术治疗较少，为此常采用放疗、化疗等介入治疗方案，延长患者生存期。化疗多有严重的并发症，部分患者难以耐受并发症而停止化疗，本组患者在化疗基础上给予患者扶正抗癌方治疗，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

湖北医学院附属人民医院2006年7月至2012年6月非小细胞肺癌住院患者67例，所有患者均经影像学检查、病理学检查等明确诊断。按照随机数字表法分为治疗组33例和对照组34例。治疗组男23例，女10例;年龄38～70 岁，平均年龄(57.8±5.9)岁;临床分期:ⅢB 期24例，Ⅳ期9例;病理分型:鳞癌11例，腺癌19例，其它3例;Karnofsky 功能状态评分标准(KPS)评分(73.10±6.91)分。对照组男22例，女12例，年龄41～69 岁，平均年龄(56.9±5.4)岁;临床分期:ⅢB 期25例，Ⅳ期9例;病理分型:鳞癌9例，腺癌23例，其它2例;卡氏评分(72.81±6.42)分。两组在临床症状、病理分型、临床分期、卡氏评分等方面不具有统计学意义，具有临床可比性(P＞0.05)。

1.2 诊断标准

西医诊断参照2002年《中药新药临床研究指导原则》［1］关于原发性支气管肺癌诊断标准制定，符合临床诊断、细胞学诊断、病理学诊断、肺癌TNM(tumor node metastasis)分期系统标准。中医诊断标准参照1997年《中医内科学》，符合气阴两虚证:咳嗽少痰，或痰中带血，或痰稀而黏，气短喘促，咳声低弱，乏力，面色苍白，盗汗或自汗，口干少饮，舌质红，苔薄，脉细弱。

1.3 纳入标准

(1)符合中西医诊断标准;(2)年龄＞18 岁;(3)无化疗禁忌症;(4)KPS 评分≥70 分;(5)预计生存期＞3 个月;(6)至少有一个可以测量的病灶;(7)不适合手术的患者;(8)TNM 分期属于Ⅲ～Ⅳ期。

1.4 排除标准

(1)有心、肝、肾等严重疾病患者，或者出血性疾病患者;(2)哺乳期妇女或者妊娠期妇女;(3)手术、放射治疗患者，或者正在进行化疗的患者，或化疗、放疗结束时间不足2 个月;(4)严重的急性感染，未得到控制;(5)对多种药物过敏或过敏体质患者。

1.5 治疗方法

对照组给予单纯化疗方案。NP 方案:长春瑞滨(Navelbine，NVB)25 mg/m2，第1 天、第8 天静脉滴注，顺铂(cisplatin，DDP)25 mg/m2，第1～3 天静脉滴注;或者TP 方案:紫杉醇(taxol，T)135～175 mg/m2，第1天静脉滴注，顺铂(DDP)25 mg/m2，第1～3 天静脉滴注。21 天为一个周期，连用两个周期。治疗组在对照组基础上再用扶正抗癌方。方剂组成:当归15 g、北沙参15 g、浙贝母12 g、麦冬12 g、黄芪30 g、女贞子12 g、石见穿30 g、天竺黄15 g、生牡蛎30 g、白蚤休30 g、石上柏30 g。加水1000 ml，药物浸泡1 小时，煎煮30 分钟，取药液1000 ml，2 煎加水1000 ml，煎煮20 分钟，取汁300 ml。早晚各1 次口服，150 ml/次，服用至本疗程结束。两组均治疗2 个周期后进行疗效评价。

1.6 观察指标

1.6.1 近期临床疗效 临床疗效评价按照WHO关于实体瘤疗效标准进行评价［2］。根据肿瘤吸收程度分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展期(PD)。有效=完全缓解+部分缓解。3 个月复查胸部CT/MRI。

1.6.2 生活质量 治疗前后对患者采用Karnofsky功能状态评分标准(KPS)进行评分，观察生活质量改善情况。

1.6.3 中医症候积分 主要观察症状包括干咳、咳痰、痰中带血、气短、乏力、胸闷、五心烦热、自汗盗汗、口干咽燥，按照无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分，每周评估记录一次。

1.6.4 毒副反应 (1)血常规:每周期化疗前1 天及第7 天、14 天进行血常规检查，观察白细胞、血小板、中性粒细胞、血红蛋白。(2)肝、肾功能:每周期化疗前1 天空腹肝功能检查。观察谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素;血肌酐、血尿素氮。(3)不良反应:恶心呕吐、口腔黏膜炎发生情况。观察2 度以上毒副反应发生例数。

1.7 统计学处理

使用SPSS 13.0 对数据进行处理，计数资料采用卡方检验，计量资料以(±s)表示，计量资料采用t 检验，以P＜0.05 为具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期临床疗效比较

经卡方检验，治疗组有效率为36.36% (12/33)，对照组有效率为23.52%(8/34)，两组有效率比较不具有统计学意义(χ2=0.776，P＞0.05)，见表1。

2.2 中医症状积分改善情况及KPS 改善情况比较

经t 检验，治疗组中医症候积分较治疗前有明显改善，与治疗前比较，具有显著性差异(P＜0.05);治疗后治疗组症状积分明显低于对照组，具有统计学意义(P＜0.01)。治疗组KPS 评分较治疗前明显上升，与治疗前比较具有显著性差异(P＜0.05);对照组KPS 无明显改善(P＞0.05);治疗后治疗组KPS 评分明显高于对照组，两组比较具有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

2.3 毒副反应发生情况比较

经t 检验，治疗组恶心呕吐、口腔黏膜炎、肝损害、白细胞减少发生例数明显少于对照组，两组比较具有统计学意义(P＜0.01 或0.05)，肾损害、血小板降低方面无显著性差异(P＞0.05)，见表3。

表1 近期临床疗效比较(n，%)

表2 中医症状积分改善情况及KPS 评分改善情况比较(±s，分)

表2 中医症状积分改善情况及KPS 评分改善情况比较(±s，分)

注:与治疗前比较，aP＜0.05;与对照组比较，bP＜0.01

组别 中医症候积分 KPS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组(n=33) 11.03±2.03 7.24±2.35ab 73.10±6.91 76.42±5.90ab对照组(n=34) 10.98±1.97 10.42±1.86 72.81±6.42 71.92±6.20组间比较t 值 0.10－6.15 0.17 4.93 P＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

表3 毒副反应发生情况比较(n，%)

3 讨论

中晚期恶性肿瘤是临床治疗的难点，单一治疗方案常效果不好，多采用联合用药或综合治疗来改善临床疗效。中晚期肺癌治疗的主要目的是缓解临床症状，提高患者的生活质量。不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌的综合治疗主要采用含铂化疗方案或化疗结合放射治疗的方案。Ⅳ期肺癌治疗主要采用化疗为主，以顺铂为基础的联合化疗效果优于单一支持治疗方案［3］，研究显示，第三代化疗方案优于第二代化疗方案［4］，本组采用第三代含铂化疗方案进行化疗。但是化疗的细胞毒性产生的不良反应患者常难以耐受，部分患者难以完成化疗治疗方案，因此，需要采用其它方法联合治疗降低不良反应发生率，提高疗效。

中医认为，肺癌由于正气虚弱，邪毒袭肺，郁结胸中，气滞血瘀，久成肿块。与脾、肾不足相关。脾气虚，则痰湿与外邪凝结成块;肾气不足，脾失运化，津液无源，热毒袭肺，津液凝聚成痰，或成肿块，所以肺癌乃气血痰之结聚而成。正虚邪实是其主要病机，治疗以扶正抗癌。本组采用扶正抗癌方治疗，方中黄芪为补气上品，在本方为君药。具有生津养血，补气升阳，固表止汗的功效，临床上主要用于治疗气虚乏力，血虚等证。药理学研究表明，黄芪具有增强细胞免疫、体液免疫功能，调节免疫功能作用。有研究显示［5］，黄芪多糖对小鼠H22、S180 等细胞株有明显抑制作用，抑瘤率达41.7%、51.0%。北沙参、麦冬共为臣药，养阴润肺，主要用于肺热、干咳、伤津口渴、痰中带血［6］;佐以女贞子养阴清虚热，女贞子能够逆转肿瘤细胞对巨噬细胞的功能抑制发挥治疗肿瘤作用［7］。浙贝母、天竺黄具有清热化痰、散结止咳，主治风热犯肺、痰火咳嗽。研究显示，浙贝母能够抑制肺癌转移灶数目，浓度达到75 mg/ml 浙贝母水提物有明显的抑制作用［8］。石见穿、白蚤休、石上柏具有清热解毒，抗癌止血作用。生牡砺软坚散结，收敛固涩。当归补血活血。多药联用，共奏补正祛邪抗癌功效。

评价其疗效不仅依靠实体瘤消除客观情况，还需要主观评价患者KPS。本研究治疗组与对照组的近期临床疗效比较，不具有统计学意义(P＞0.05)。治疗组治疗后KPS 评分明显优于对照组，具有统计学意义(P＜0.01)，说明中药能明显改善患者生活质量。本研究提示，中药能明显改善患者干咳、气短、乏力、口干等气虚、阴虚的症状，中医症状积分改善情况治疗组也优于对照组，说明在改善临床症状方面效果优于单纯化疗。

治疗组恶心呕吐、口腔黏膜炎、肝损害、白细胞减少不良反应发生例数明显少于对照组，说明中药有保护消化道、肝脏及造血细胞作用。肾损害、血小板降低与对照组无差异。中药当归能促进骨髓造血，黄芪从细胞因子水平改善骨髓造血，对白细胞有保护作用，对血小板作用较弱［9］。

综上所述，化疗联合中药能缓解患者临床症状，提高患者的生活质量，降低化疗的不良反应，化疗配合中药是一种合理的治疗途径。

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