支气管肺泡灌洗液CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50联合检测在肺癌诊断中的应用价值研究

（邯郸市第一医院呼吸科，河北 邯郸 056002）

支气管肺泡灌洗液CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50联合检测在肺癌诊断中的应用价值研究

白晓敏王伟马俊美任丽娟潘慧娴李莉

（邯郸市第一医院呼吸科，河北 邯郸 056002）

目的 探讨支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物癌胚杭原（CEA）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醉化酶（NSE）糖类抗原（CA-50）水平对肺癌诊断的价值。方法 肺癌组患者 80 例，同期进行非肺癌组的其他疾病 40 例患者为对照组。所有患者均经支气管镜检查，进行肺泡灌洗收集肺泡灌洗液（BALF），检测 CEA、CYFRA21-1、NSE 和 CA-50。结果 肺癌组患者肺泡灌洗液上述 4 种肿瘤标志物水平明显高于对照组（P＜0.05），肺癌组 BALF 中 CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50 的阳性率分别为 56.1%、54.3%、46.5%、52.3%，特异性分别为 82.3%、85.3%、92.3%、48.5%。四项联合检测特异性达 92.2%。结论 BALF 中 CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50的检测，对肺癌的诊断有一定价值，尤其联合检测有明显的互补性，可明显提高肺癌诊断的特异性及准确性。

支气管肺泡灌洗液；肿瘤标志物；肺癌；诊断

肺癌是临床上最为常见的恶性肿瘤之一，一经发现多已是中晚期，因此早期发现，早期诊治是治疗肺癌的关键。肺癌的诊断方法较多，目前常用的有纤维支气管镜检查术，但对于周围型肺癌诊断的阳性率较低，为此支气管肺泡灌洗术进行脱落细胞学及肿瘤标志物的测定引起临床关注。目前血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50的检查已有较多文献报道，临床价值也较肯定，但肺泡灌洗液中肿瘤标志物检查报道较少，本研究同时联合检测肺癌患者肺泡灌洗液（BALF）中的CEA、CYFRA21-1、NSE和CA-50水平，旨在为提高肺癌的早期诊断提供证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2013年1月至2014年1月经组织学或细胞学明确诊断的肺癌患者80例为肺癌组，其中男性58例，女性22例，年龄42～74岁；其中腺癌25例，小细胞肺癌37例，鳞癌15例，大细胞癌3例；选取同期进行的其他肺部疾病患者40例为对照组，其中男性25例，女性15例，年龄28～70岁；其中肺炎12例，肺结核10例，急性气管支气管炎8例，其他10例。

1.2 检查方法：采用日本Olympus BF P60纤维支气管镜，所有患者均严格按照纤维支气管镜检查操作技术常规进行操作，根据影像学显示病变部位所在的叶、段支气管，将气管镜远端嵌入病变部位所在的支气管，进行肺泡灌洗，注入温盐水20 mL，然后负压吸引，回收30%～65%，收集支气管肺泡灌洗液约10 mL进行离心，吸取上清液保存检测。对肺泡灌洗液进行CEA、CYFRA21-1、NSE和CA-50含量检测，试剂盒选用美国Centovor公司，均采用放射免疫方法进行检测。

表1 两组BALF中4种标志物测定结果（）

表1 两组BALF中4种标志物测定结果（）

组别 例数 CEA (ng/mL) CYFRA21-1(ng/mL) NSE (μg/L) CA-50 (μg/L)肺癌组 80 34.1±27.1 39.2±11.2 23.1±18.1 86.2±21.3对照组 80 12.2±8.8 10.2±6.1 11.4±4.8 41.2±11.4 t值 3.285 2.824 3.012 3.214 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.3 观察指标：观察两组患者支气管肺泡灌洗液CEA、CY FRA21-1、NSE和CA-50肿瘤标志物检测指标。

1.4 统计学处理：运用国际通用软件SPSS17.0，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验及方差分析，计数资料采用卡方检验进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者支气管肺泡灌洗液CEA、CY FRA21-1、NSE和CA-50肿瘤标志物检测指标。见表1。

2.2 敏感性、特异性、准确性。各项肿瘤标志物参考值（以血清为准）分别为：CEA 0～5 ng/mL、CY21-1 0～3.3 ng/mL、NSE 0～16.3 ng/mL、CA-50 0～25 U/mL。诊断价值见表2。

表2 4种指标测定对肺癌的诊断价值（%）

3 讨 论

肿瘤标志物是肿瘤自分泌产生或肿瘤与宿主机体相互作用产生的，存在于体液、组织或细胞内的标志着新生物出现的物质。目前一般包括抗原、激素、受体、酶和同工酶、抗癌基因和有关的单克隆抗体等。理想的肿瘤标志物应当是肿瘤组织所特有，而不存在于正常组织的物质。然而迄今为止，尚未找到真正的不存在于正常组织的肿瘤特异性成分，故肿瘤标志物一般是指肿瘤患者和相应的正常人相比，增高特别明显而有显著意义的化学成分，其中包括某些不由癌细胞直接产生，但却因癌细胞的存在而导致其功能或含量发生变化的物质。

肺癌细胞分泌产生的肿瘤标志物，先排泄到支气管肺泡内，然后再进入血液而被稀释，在疾病早期肿瘤标志物产生量较少时，在血清中很难检出[1,2]。而支气管肺泡灌洗液取自病变局部的支气管肺泡内，支气管肺泡灌洗液的肿瘤标志物比血清出现早，浓度高，因此，相对来说对肺癌的诊断更有意义[3,4]。

近年来人们越来越关注某些肿瘤标志物检测的临床意义，上述物质在血清中的检测国内外已有部分报道，但它们在支气管灌洗液中的检测报道不多，目前有对（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、内皮素-1（ET-1）、组织多肽特异性抗原（TPS）、铁蛋白（Fr ）、糖类抗原199（CA-199）、糖类抗原125（CA-125）、鳞状上皮细胞癌抗原（Scc-Ag）等各项指标单项检测或联合检测，但其诊断价值仍需进一步探讨。

我们的研究表明，检测支气管肺泡灌洗液及血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50的水平，有助于提高肺癌诊断的准确性，其各项指标的敏感性、特异性均各有差异，而联合检测更有助于为肺癌的诊断提供依据。通过此次研究，表明联合检测BALF中上述4种肿瘤标志物水平对肺癌早期的诊断有一定价值。

[1] Ta Ivada It,Matsuura E.Measurment of cy-tokerat in 19 fragments as a marker of lung Cancer by CYFRA 21-l in enzyme immunoassay-[J].Br J Cancer,1995,71(1):160-165.

[2] 余庆鹤,肖正清,刘耕耘,等.肺癌患者术前纤维支气管镜取材检测P53蛋白的诊断价值[J].中华肿瘤杂志,1998,20(6):445-447.

[3] 张行,应可净,蔡心涵,等.纤维支气管镜直视下肺刷落细胞粒酶活性的检测[J].中华肿瘤杂志,1998,20(6):431-433.

[4] 李振华,孙吉臻,侯显明,等.弥漫性间质性肺疾病支气管书市泡灌洗液细胞学检查的临床意义[J].中华内科杂志,1990,29(1):2-4.

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