糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA的检测及临床意义研究

（桓台县人民医院检验科，山东 桓台 256400）

糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA的检测及临床意义研究

张新房胡影

（桓台县人民医院检验科，山东 桓台 256400）

目的 探讨糖尿病患者血清谷氨酸脱梭酶抗体（GAD-Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）和胰岛素自身抗体（IAA）检测及其临床意义。方法 用 ELISA 法测定 41 例 1 型糖尿病（ID-DM）患者、45 例 2 型糖尿病（NIDDM）患者和 46 例健康人血清中的 GAD-Ab、ICA、IAA水平。结果 1 型糖尿病组 GAD-Ab、ICA、IAA 的阳性率分别为 75.6%、36.6%、24.4%；2 型糖尿病组 3 种抗体的阳性率分别为 8.9%、11.1%、11.1%；对照组健康人 GAD-Ab、 ICA、IAA 均为阴性。统计学检验结果显示，1 型糖尿病患者的血清 GAD-Ab、ICA 、IAA 阳性率均高于 2 型糖尿病患者和健康对照组。结论 血清 GAD-Ab、ICA、IAA 检测对 1 型糖尿病的早期诊断及预测有重要的临床意义；是鉴别 1 型糖尿病和 2 型糖尿病的重要血清学指标；且 GAD -Ab、ICA、IAA 的联合检测可提高检出阳性率，避免漏诊。

糖尿病；GAD-Ab；ICA；IAA

糖尿病是一种常见且多发的内分泌系统性疾病，以高血糖为主要临床表现[1]，各种不同的病因通过胰岛B细胞分泌胰岛素不足及/或周围组织胰岛素作用不足而致血糖升高[2]。其患病率随生活水平和生活方式改变正逐年提高，糖尿病的早期诊断和分型对其治疗和预后有着十分重要的意义。糖尿病分为1型和2型。1型糖尿病是由于自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛B细胞，从而使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的自身免疫性疾病[3]；2型糖尿病以胰岛素抵抗为主，伴胰岛素分泌不足[4]。糖尿病患者在无症状期及发病后一定时期中可以检出多种胰岛抗体[5]。如谷氨酸脱梭酶抗体（GAD-Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）和胰岛素自身抗体（IAA）等。本研究运用酶联免疫吸附法（ELISA）分别对1型糖尿病、2型糖尿病及健康人血清GAD-Ab、ICA 、IAA进行检测,旨在探讨这3种抗体的检测对糖尿病早期诊断和临床分型的重要意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究选取我院2012年8月至2013年12月内分泌入院诊疗，初诊为糖尿病的86例患者为实验组研究对象。根据1999年WHO及IDF公布并同年得到中华医学会糖尿病学会等认同的标准进行确诊及分型[6]。其中1型糖尿病组患者41例（男30例，女11例），年龄范围为：8～62岁，平均年龄为27岁；2型糖尿病组患者45例（男25例，女20例）年龄范围为：18～76岁，平均年龄为47岁；同时，研究选取46例来我院体检的健康人作为对照组，其中男25例，女21例，其年龄范围为18～60岁，平均年龄为36岁，均无自身免疫性疾病，亦无糖尿病家族史。

表1 1、2型糖尿病组及健康对照组血清GAD-Ab、ICA、IAA抗体阳性率

1.2 方法：

①标本采集：全部研究对象均早晨空腹采血3 mL，加入真空采血管内，分离血清，于-20 ℃保存待测。②测定方法：血清GAD-Ab、ICA、IAA均采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒由美国Biomeric公司生产，北京海奥万信生物技术有限公司提供，严格按照说明书进行操作。在BIO-BAD型（关国）酶标仪上测吸光度A值，波长405 nm，阴性值＜1.00，阳性值＞1.05，临界值1.00～1.05。ICA（样品A /阴性对照A）≥2.5为阳性，IAA（样品A /阴性对照A）≥2.5为阳性。

1.3 数据处理

研究所收集到的数据采用SPSS17.0统计软件进行χ2检验，统计结果以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

1、2型糖尿病组及健康对照组血清GAD-Ab、ICA、IAA检测，抗体阳性率见表1。

由表1可知，1型糖尿病患血清GAD-Ab 、ICA、IAA抗体阳性率均明显高于2型糖尿病组及健康对照组。经χ2检验，糖尿病患者血清GAD-Ab 、ICA、IAA抗体阳性率明显高于健康对照组；1型糖尿病患血清GAD-Ab 、ICA、IAA抗体阳性率均明显高于2型糖尿病组，差异均具有统计学意义，P＜0.05。

3 讨 论

糖尿病是临床上一种常见的内分泌疾病，其分型以往主要依据患者临床表现和血清胰岛素水平，这种分型方法对成人隐匿性免疫糖尿病（LADA）不易察觉，具有一定的局限性[7-8]。近年来随着糖尿病血清免疫标志物的出现，临床分型趋向于依赖于血清免疫标志物检测[9]。目前，糖尿病血清免疫标志物主要有谷氨酸脱梭酶抗体（GAD-Ab）、胰岛细胞抗体）ICA）及胰岛素自身抗体（IAA）。

谷氨酸脱梭酸抗体（GAD-Ab）是抑制性神经递质γ-氨基丁酸的生物合成物，广泛存在于脑和胰岛组织内[10]。据文献报道，GAD-Ab是1型糖尿病最早出现的自身抗体[12]，可在患者出现1型糖尿病临床表现前数年出现，初发1型糖尿病患者血清中约70%-80%以上能够检测出GAD-Ab，而在2型糖尿病和正常人血清中的阳性检出率很低，约为2%以下[13]。本研究结果显示，1型糖尿病组GAD阳性率达75.6%，明显高于2型糖尿病组及正常对照组，与文献相符。这说明GAD测定在1型、2型糖尿病的鉴别诊断及分型中具有重要作用。

胰岛细胞抗体（ICA）是胰岛B细胞的胞质抗体，是一种混合抗体，为抗胰岛B细胞所有抗体的总称[14]。1型糖尿病有一个可持续多年的特异的无症状性糖尿病前期，在这个时期，潜在患者可表现出对静脉注射或口服葡萄糖的胰岛素早期释放反应的减退[13]。大量研究表明，有70% 1型糖尿病患者血清中存在ICA，且存在的时间很短，仅出现在1型糖尿病的初期，目前认为，ICA阳性预示B细胞的自身免疫损害，只作为糖尿病的高危指标，在儿童阳性或高水平持续阳性时，对1型糖尿病才具有较高的预测性[14]。

胰岛素自身抗体（IAA）是一组能与胰岛素结合的抗体，但它并不是糖尿病患者体内的特异性抗体，诊断的阳性检出率也不及GAI-Ab和ICA。Palmer等首先提出了IAA在1型糖尿病白身免疫机制中所起的作用，IAA绝大部分与胰岛素结合成复合物而使胰岛素失去生物活性[15]。因此，IAA的测定能为糖尿病提供重要的治疗方案依据，也是评价药用胰岛素的一个理想指标。本研究表明，血清GAD-Ab、ICA、IAA检测对1型糖尿病的早期诊断及预测有较高的临床价值；是鉴别1型糖尿病和2型糖尿病的重要血清学指标； 且GAD -Ab，ICA，IAA的联合检测可提高检出阳性率，避免漏诊。

[1] 余振东,吴波,李卫宁,等.糖尿病患者血清1CA,IAA,GAD-Ab,IA-2Ab的检测及临床意义[J].现代检验医学杂志,2004,19(1): 36-37.

[2] 苏丰珊,林振忠.血清ICA,IAA,GAD-Ab联合检测在I型糖尿病诊断分型及预测中的应用[J].现代检验医学杂志,2002,17(2):52-54.

[3] 蒋永清,张晓梅,姜有妹,等. ICA,IAA,GAD-Ab检测在糖尿病分型诊断中的临床价值[J].江西医学学报,2007,25 (6):642.

[4] 郭莉,单路娟,邱阳,等.糖尿病患者ICA,GAD-Ab,IAA联合检测的临床意义[J].大科医科大学学报,2004,26(2):136-138.

[5] 周智广,李霞.成人隐匿性自身免疫糖尿病研究的新进展[J].中国医学科学院学报,2001,25(5):630-634.

[6] 郑庭亮,张金池,姚映斐,等.谷氨酸脱俊酶抗体、C-肽及胰岛素测定在糖尿病患者中的临床意义[J].放射免疫学杂志,2005,18 (1):17-18.

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[9] Kaufrnan DL,Tobin AJ.Glutamate decarboxvlases and antoirnrnunity in insulin diabetes[J].Trends Pharmacol Sci,1993,14(1):7.

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[11] 吴伟华,张中超,李立新.ICA.64KDAb.IAA联合检测在I型糖尿病一级亲属中的预测价值[J].中国糖尿病杂志,2000,8(6):342.

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[13] 陈刚,俞茂华,夏燕萍.老年糖尿病患者GAD抗体检测的意义[J].中国老年保健医学,2007,5(4):5.

[14] 刘波,郑庭亮,张金池.2型糖尿病患者GAD抗体和血脂检测及意义[J].中国热带医学,2006,6(12):2182.

[15] 周锦红,刘振宗,王惠民.糖尿病检测谷氨酸脱俊酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体的临床意义[J].标记免疫分析与临床,2006,13(3):145.

Study on the Serum GAD-Ab, ICA, IAA Detection and Clinical Significance in Patients with Diabetes Mellitus

ZHANG Xin-fang, HU-ying
(Department of Clinical Laboratory, Huantai People's Hospital, Huantai 256400,China)

Objective To investigate the serum detection of the serum glutamate dehydrogenated shuttle antibody(GAD-Ab), islet cell antibody (ICA) and insulin auto antibodies (IAA) and its clinical significance in patients with diabetes. Methods The serum GAD-Ab, ICA, IAA of 41 cases of type 1 diabetes、45 patients with type 2 diabetes mellitus (NIDDM) patients and 46 healthy human were determined by ELISA method. Results The positive rate of type 1 diabetes mellitus group GAD-Ab, ICA, IAA were 75.6%, 36.6%, 24.4%; the positive rate of type 2 diabetes mellitus group of 3 kinds of antibodies were 8.9%, 11.1%, 11.1%; the control group of healthy human GAD-Ab, ICA, IAA were negative. Results in patients with type 1 diabetes, serum GAD-Ab, ICA, IAA positive rate was higher than that of type 2 diabetic patients and healthy controls. Conclusion The serum GAD-Ab, ICA, IAA detection had important clinical significance in early diagnosis and prediction of type 1 diabetes mellitus;It was an important serological index in differential diagnosis of type 1 diabetes and type 2 diabetes mellitus; and GAD -Ab, ICA, IAA joint detection could improve the positive rate, to avoid missed diagnosis.

Diabetes mellitus; GAD-Ab; ICA; IAA

R587.1

：B

：1671-8194（2014）30-0016-02