甲状腺乳头状癌组织CD147、MMP-2、AnnexinⅡ的检验价值

陈 辉 段 智 韦妹艳

（湖南省长沙市第一医院病理科，湖南 长沙 410005）

甲状腺乳头状癌组织CD147、MMP-2、AnnexinⅡ的检验价值

陈 辉 段 智 韦妹艳

（湖南省长沙市第一医院病理科，湖南 长沙 410005）

目的分析甲状腺乳头状癌组织CD147、MMP-2、AnnexinII的检验价值。方法选择67例甲状腺乳头状癌组织，甲状腺良性疾病组织60例为实验对象，对所有患者均检查CD147、MMP-2、AnnexinⅡ，使用统计学比较两组检查结果。结果甲状腺乳头状癌患者的CD147阳性率更高，MMP-2蛋白阳性率较高，AnnexinⅡ的阳性率更高，与甲状腺良性疾病患者比较差异明显，P＜0.05，差异有统计学意义。结论甲状腺乳头状癌组织CD147、MMP-2、AnnexinⅡ的阳性率高，提示可能参与到了甲状腺乳头状癌的发生中。

甲状腺乳头状癌；CD147；MMP-2；AnnexinⅡ

甲状腺癌是临床十分常见的一种甲状腺恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤中的2%左右，其中乳头状癌是最常见的病理类型，占成人甲状腺癌的60%左右，多发生在青壮年中，并容易出现淋巴转移，预后较差[1]。CD147分子，即细胞外基质金属蛋白酶诱导因子，属于免疫球蛋白超家族成员。MMP，即基质金属蛋白酶，属于内源性蛋白水解酶家族。AnnexinⅡ是钙离子介导的磷脂结合蛋白家族成员之一。本文研究分析了甲状腺乳头状癌组织CD147、MMP-2、AnnexinⅡ的检验价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择67例甲状腺乳头状癌状癌组织，甲状腺良性疾病组织60例为实验对象。甲状腺乳头状癌患者中，男7例，女60例，年龄最大为78岁、最小为21岁，平均年龄为（45.39±7.72）岁。甲状腺良性疾病患者中，男5例，女55例，平均年龄为（45.84±7.26）岁。两组患者的基本资料对比差异不明显，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

对所有患者均检查CD147、MMP-2、AnnexinⅡ。在标本离体后取材，厚度为2 mm左右，如标本需要进行免疫组化检验，则使用中性甲醛固定；如标本进行原位杂交使用，标本用多聚甲醛固定。冲洗脱水后，使用二甲苯透明并浸蜡。随后进行包埋，并做连续切片，烘烤2 h，放置在载玻片上。将切片使用二甲苯等脱蜡，放入酒精内做梯度酒精水化，使用苏木素做好核染色，分化并使用流水做冲洗，再置于碳酸锂饱和水内反蓝，冲洗，使用伊红水溶液做复染，自来水冲洗，再进行脱水和透明，封片。

使用免疫组织化学SP法，对CD147、MMP-2、AnnexinⅡ蛋白进行检查。 CD147蛋白阳性：在细胞的细胞膜、细胞质内，为棕黄色颗粒。MMP-2蛋白阳性：在肿瘤细胞的细胞质内，为棕黄色颗粒。AnnexinⅡ蛋白阳性：定位在细胞质、细胞膜上，为棕黄色颗粒。

选择10个高倍视野进行计数，无着色为0分、淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；细胞计数中，5%以下为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，50%以上为3分。结果以乘积作为判断，1分及以下为阴性，2～3分为弱阳性，4～6分为阳性，6分以上为强阳性[2]。

1.3 数据处理

所有试验数据均使用SPSS19.0软件包处理，组间比较使用χ²检验。

2 结 果

甲状腺乳头状癌患者的CD147阳性率更高，MMP-2蛋白阳性率较高，AnnexinⅡ的阳性率更高，与甲状腺良性疾病患者比较差异明显，P＜0.05，差异有统计学意义。详细结果见表1。

表1 甲状腺乳头状癌、甲状腺良性病变患者的CD147、MMP-2、AnnexinⅡ蛋白检验结果

3 讨 论

甲状腺癌为临床常见的头颈部恶性肿瘤，具有较强的侵袭性和转移性，且容易引起转移和复发。近年来甲状腺的发病率正成逐年上升的趋势。

CD147是免疫球蛋白蛋白的超家族成员，与肿瘤的发生和发展浸润均有明显的关系，并会诱导纤维细胞、肿瘤细胞对MMPs的分泌，降解基底膜、细胞外的成分，使隐藏的促肿瘤生长因子得以释放，促进了肿瘤细胞的增殖和体积的增大[3]。MMP-2肿瘤的转移和浸润均有一定的作用，对肿瘤周围结构均有破坏作用，并可以调节细胞之间的黏附状态[4]。AnnexinⅡ可以促进细胞增殖与凋亡，并介导炎性反应。同时还可以以受体的形式与黏附分子结合，并干扰到细胞的黏附功能，并促进细胞的迁移，促进纤溶酶、组织蛋白酶B合成，降解细胞外基质，并促进肿瘤的转移与浸润。

CD147主要是通过诱导MMPs的合成和分泌来发挥作用，用CD147表达基因转染肿瘤细胞或用CD147蛋白处理肿瘤细胞后，肿瘤细胞表达的MMPs明显增多[5]。CD147本身是MMP-2活化的主要因子，在甲状腺癌中MMP-2增高水平更为显著，且与转移关系最为密切[12]。AnnexinⅡ具有调节CD147的表达活性的功能，Zhao P 等研究发现下调AnnexinⅡ在肝细胞癌中的表达，将显著降低MMP-2的表达和肿瘤细胞的浸润转移能力，这表明MMP-2在肝细胞癌中的表达水平以及肝癌细胞的侵袭力都受到AnnexinⅡ和CD147的共同调节[6]。

从实验结果看出，甲状腺乳头状癌患者的CD147阳性率更高，MMP-2蛋白阳性率较高，AnnexinⅡ的阳性率更高，与甲状腺良性病变组比较差异明显，差异有统计学意义，说明了CD147、MMP-2、AnnexinⅡ蛋白可能参与到了甲状腺乳头状癌的发生中。

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[2] 陈一峰,张白凌,连云宗,等.甲状腺乳头状癌原发灶与淋巴结转移灶中基质金属蛋白酶-2、组织金属蛋白酶抑制剂-2的表达对比分析[J].中国医药导报,2011,8(31):45-46.

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R736.1

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1671-8194（2014）14-0174-02