乳腺癌眼部转移3例报道

徐惠亮 蒋红良 童流妹 詹钦波

（绍兴第二医院，浙江绍兴 312000）

乳腺癌眼部转移3例报道

徐惠亮 蒋红良 童流妹 詹钦波

（绍兴第二医院，浙江绍兴 312000）

得益于早期发现和有效的治疗，目前乳腺癌患者的无病生存期（RFS）、总生存期（OS）已经显著延长，故发生远处转移的几率也相应提高。乳腺癌转移常见于淋巴结、肺脏、肝脏、胸壁、骨骼等，而眼部转移罕见［1］。作者总结了2010年7月～2012年6月本院收治的3例乳腺癌眼部转移患者的临床资料，结合相关文献，对其病因、临床特点、诊断和治疗结果进行回顾性分析，报道如下。

1 病例介绍

例1 患者，女，52岁。患者于2004年5月13日行右乳腺癌改良根治术，术后病理为浸润性小叶癌，肿块5.0 cm×2.2cm，淋巴结1／14转移。ER（＋），PR（＋），neu（－）。术后行TEC方案（艾素100mg d1，表柔比星80mg d1，CTX 0.6g，d1，21天为1个周期）辅助化疗6个周期，末次化疗时间：2004年9月14日。并行右胸壁及右锁骨上放疗，DT＝5000cGy／25次。后服用法乐通5年。2009年5月起感左眼不适，进行性加重，并出现左眼外突，脑MR检查提示：左眼眶转移。于2010年5月应用脂质体紫杉醇、吉西他滨联合方案（力扑素270mg d1，健择1.5g d1，d8，21天为1个周期）化疗6个周期。末次时间2010年8月25日。眼球突出好转，视力无再下降，复查MR评估为SD（稳定）。化疗后行左眼球后放疗，DT＝5000cGY／25次。放疗结束至今一直服用依西美坦内分泌治疗，病情稳定。见图1～2。

图1～2 病例1影像学资料

例2 患者，女，53岁。患者于2006年7月18日行右乳癌改良根治术，病理示右乳浸润性导管癌，II级，乳头、皮肤未见癌浸润，淋巴结3／10转移。ER（＋），PR（＋＋），neu（－）。术后CEF方案（氟尿嘧啶0.8g d1，表柔比星120mg d1，CTX 0.8g d1，21天为1个周期）辅助化疗3次，三苯氧胺辅助内分泌治疗5年。2010年12月患者出现右眼视物模糊伴有异物感，2011年1月查眼MR考虑转移瘤可能性大，胸部CT提示右肺上叶结节影。行多西紫杉醇加顺铂方案（泰索帝120mg d1，顺铂120mg d1，21天为1个周期）化疗6个周期，末次化疗时间：2011年7月9日。2个周期疗效评估为SD（稳定），4个周期后达PR（部分缓解）。化疗结束后予以阿那曲唑内分泌治疗，至今未进展。见图3～4。

图3～4 病例2影像学资料

例3 患者，女，50岁。患者于1998年6月8日行“左乳肿块周围腺体切除及左腋下淋巴结清扫术”，术后病理为左乳浸润性小叶癌，左腋下淋巴结0／11，切缘及基底阴性，ER（＋），PR（－），neu（－）。术后行CMF方案（氟尿嘧啶0.9g d1，甲氨蝶呤90mg d1，CTX 0.9g d1，21天为1个周期）辅助化疗3个周期后行右胸壁放疗，DT＝5000cGy／25次。2000年10月31日因右眼转移行右眼球摘除术加义眼置入。术后病理：右眼球转移性腺癌，肿瘤位于脉络膜层，未累及视神经及角膜。2001年2月患者出现左眼视力进行性下降，检查发现左眼球占位，左眼海绵窦转移，予CAF方案（氟尿嘧啶0.8g d1，表柔比星120mg d1，CTX 0.8g d1，21天为1个周期）化疗9个周期，末次化疗时间：2001年10月17日，其后局部激光、冷冻治疗，视力仍持续下降，2002年2月改长春瑞滨加顺铂方案（长春瑞滨40mg d1，d8；顺铂120mg d1，21天为1个周期）化疗2个周期，病情仍进展。2003年6月行左眼适形放疗，DT＝6004cGy／20次。结束后予三苯氧胺内分泌治疗，逐渐失明。2010年3月患者出现胸闷，胸部CT提示右下肺占位，右侧胸腔积液，心包大量积液。行心包穿刺细胞学检查找到癌细胞。遂予多西他赛加顺铂方案（泰索帝120mg d1，顺铂120mg d1，21天为1个周期）化疗5个周期，末次化疗时间：2010年7月9日。评估为SD（稳定）。后予以来曲唑内分泌治疗。至2012年3月复查胸部CT提示病情进展，并出现腰椎骨转移。入组环磷酰胺联合希罗达方案治疗晚期乳腺癌的II期临床研究（环磷酰胺100mg，1次／d；希罗达1000mg，2次／d，21天为1个周期）。2个周期后评估为SD（稳定）。

2 讨 论

远处转移是乳腺癌致死的主要原因。眼部转移性肿瘤是由其他脏器或组织的恶性肿瘤，经颈内动脉的眼动脉分支血行播散所致，多发生于眼眶和脉络膜，其中脉络膜转移癌占85%～88%，而虹膜和睫状体转移癌仅占10%左右［2－3］。这与脉络膜血供丰富，血流速度缓慢有关，尤其是后极部脉络膜，肿瘤栓子易滞留于该层小动脉内。眼眶转移性肿瘤的原发位置比较广泛，几乎所有部位的恶性肿瘤均有可能转移至眼眶。国外报道多来自乳腺和前列腺，国内报道多来自呼吸道和消化道。最常见的是乳腺癌、肺癌、前列腺癌［4］。本组有1例为眼眶转移，2例为脉络膜转移。

眼部转移性肿瘤多为单侧，双侧发生率为20%～40%，本组有1例为双侧转移，占33%。眼眶转移癌主要表现为复视、眼球运动障碍、突眼、视力下降和视乳头水肿，病变发展迅速，疼痛较明显［5］。本组1例眼眶转移，有突眼和视力下降等表现，与文献报道吻合。脉络膜转移癌好发于眼底后极部伴发视网膜脱离，患者视力急剧下降，很快出现眼痛和头痛，是其特征性表现之一，容易较早发现。本组2例脉络膜转移患者主要表现为视力急剧下降，和文献报道相符。眼部转移多继发全身多部位转移之后出现，本组病例有2例以眼部转移为首发转移，占66.7%。

乳腺癌患者术后发生眼部转移，大多数在术后20～40个月，较其他肿瘤发生眼部转移的时间晚［6－7］。乳腺癌眼部转移的大部分患者已经发生了骨、肺脏、肝脏、脑等重要脏器的转移，眼转移后的平均生存时间约10个月［7］。本组3例发生转移的时间相对较晚（平均术后46个月），治疗后生存时间比较长，作者分析认为除了与患者发生眼部转移时并无明显其他重要脏器转移有关外，也与患者的病理类型为腔上皮型有关。

目前认为乳腺癌是一种全身性疾病，故对眼部转移患者首选全身化疗。乳腺癌也是一种异质性较强的恶性肿瘤，依据化疗避让原则和个体化原则，采用既往未曾用过的化疗方案进行治疗，3例均取得了不错的疗效。全身治疗中眼局部疗效较好，作者分析认为可能与眼眶内血供丰富，脉络膜血流速度缓慢，化疗药物在此容易达到有效治疗浓度有关。所有患者均采用了含紫杉类的方案，紫杉醇是一种新型植物碱类抗肿瘤药物，作用机制独特，除了促进微管蛋白聚合，并与已聚合的微管形成可逆性结合，抑制其解聚和稳定微管，在细胞分裂时不能形成纺锤体，使肿瘤细胞有丝分裂终止，通过干扰肿瘤细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，还诱导肿瘤细胞的凋亡。紫杉醇是治疗转移性乳腺癌最有效的药物之一，单药一线治疗有效率为50%～60%［8］。当然，放射治疗也是一种控制局部肿瘤较好的方法，所以对于多处转移的晚期患者，既往曾经针对肿瘤多重治疗，眼部转移控制不佳但其他转移灶控制良好，或身体一般状况较差不能耐受全身化疗的状况下，局部放疗也是一种值得推荐的治疗手段。本文中第1例和第3例患者行局部放疗后，眼部病灶均得到了良好控制。此外，本文3例通过化疗或放疗控制病灶后均使用内分泌药物（芳香化酶抑制剂或三苯氧胺）进行维持治疗，至末次随访时间均取得了不错的无进展生存（PFS），3例分别为21个月、11个月和20个月，而且不良反应不明显，生活质量比较高。因此，对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，一定不能忽视内分泌治疗的作用。

［1］周宗玫，张志贤，殷蔚伯．脉络膜转移癌的治疗．中华放射肿瘤学杂志，2000，9（1）：58

［2］Nelson C C，Hertzberg B S，Klintworth G K．Histopathologic study of selected eyes in patients with cancer at the time of the death．Am J Ophthalmol，1983，95（6）：788

［3］Bloch R S，Gartne S．The incidence of ocular metastatic carcinoma．Ah Ophthalmol，1971，85（6）：673

［4］汤钊猷．现代肿瘤学．上海：复旦大学出版社，2010：1366

［5］Mehta J S，Abou－Rayyah Y，Rose G E．Orbital carcinoid metastases．Ophthalmology，2006，113（3）：466

［6］tamura M，Tada T，Tsuji H，et al．Clinical study on the metastasis to the eyes from breast cancer．Breast Cancer，2004，11（1）：65

［7］Dieing A，Schulz C－O，Schmid P，et al．Orbital metastases in breast cancer：report of two cases and review of the literature．J Cancer Res Clin Oncol，2004，130：745

［8］周际昌．实用肿瘤内科治疗．北京：北京科学技术出版社，2010：66