三叉神经痛伴结缔组织病10例临床分析

张英杰 赵建宏 李树杰

（济宁医学院附属济宁市第一人民医院，山东济宁272011）

结缔组织病（connective tissue disease，CTD）是一种病因及发病机制尚不清楚，主要侵犯全身结缔组织和血管的自身免疫性疾病。三叉神经痛是最常见的脑神经疾病，以一侧面部三叉神经分布区内反复发作的阵发性剧烈疼痛为主要表现。国内外多数学者认为，CTD与三叉神经痛之间，有着不可分割的联系，正确诊断以三叉神经痛为主要表现的CTD，避免漏诊、误诊，并早期、正规予以激素及免疫抑制剂治疗，显得尤为重要。我们收集了CTD合并三叉神经痛10例患者，并对相关临床资料进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组10例患者，女性9例，男性1例，年龄40～72岁。结缔组织病分别为未分化结缔组织病2例、混合型结缔组织病2例、系统性红斑狼疮2例、原发性干燥综合征1例、系统性硬化症3例。其中7例以三叉神经痛为首发表现。平均病程为（9.1±12.2）月。

1.2 临床表现

结缔组织病表现：雷诺现象（9例）、口干（5例）、眼干（5例）、关节痛（5例）、发热（5例）、脱发（3例）、肺间质病变（3例）、皮肤硬化远端皮肤变薄（3例）、进食梗噎感（2例）。神经系统表现：9例中5例患者单纯三叉神经感觉根受累，4例感觉根、运动根均受累，主要表现为面部麻木，阵发性疼痛，张口不能、咀嚼无力等。

1.3 辅助检查

10例患者抗核抗体（ANA）均阳性，滴度＞1∶320，其中抗Scl－70抗体阳性3例，抗SSA抗体阳性3例，抗SSB阳性1例，抗U1RNP抗体2例。5例患者行单纯疱疹病毒1型抗体检查，其中1例系统性红斑狼疮患者和1例未分化结缔组织病患者抗体阳性。

1.4 治疗与预后

10例均予激素加免疫抑制剂（环磷酰胺、甲氨蝶呤等）以及改善循环、营养神经等治疗，2例病毒抗体阳性患者加用抗病毒治疗，6例患者随访1年，症状逐渐减轻，余2例失访。

2 讨论

三叉神经痛是最常见的脑神经疾病，其病因迄今为止仍无定论。有报道在CTD中，三叉神经痛最常见的病因是未分化结缔组织病，其次为混合性结缔组织病，系统性硬化，此外还有干燥综合征、类风湿关节炎及系统性红斑狼疮、皮肌炎等[1]。有报道CTD合并三叉神经痛患者中，雷诺现象为最常见临床症状，其次为关节炎、指端硬化、食管功能障碍、近端皮肤硬化、毛细血管扩张、指垫改变及肺纤维化、口眼干燥症状，此外，还有光过敏、蝶形红斑、浆膜炎、盘状红斑及皮肤血管炎[2]。在抗核抗体谱等抗体检测中，三叉神经痛与ANA谱抗u1RNP抗体密切相关。本组10例患者，未分化结缔组织病2例，混合性结缔组织病2例，系统性红斑狼疮2例，原发性干燥综合征1例，系统性硬化症3例，与文献报道大致相似；在免疫性因素相关检查中，我们发现10例患者ANA均阳性，其中1例抗RNP／Sm抗体阳性，与文献报道相似。但因病例数较少，相互之间的相关性有待于进一步观察研究。

三叉神经痛的发病机制中病毒感染学说占有重要地位。而CTD患者，由于其自身免疫状态的改变，将诱发HSV－1形成增殖性感染，从而加重病情。在5例CTD合并三叉神经痛患者中，2例发现HSV－1抗体阳性，使我们有理由相信病毒感染，特别是HSV－1感染，可诱发CTD患者病情活动，继而出现三叉神经脱髓鞘病变，从而诱发三叉神经痛发作。有学者发现白细胞介素－6（IL－6）对于HSV－1潜伏感染的维持，以及病毒再激活的发生和病毒的清除都起重要作用；随后该学者再次通过动物实验发现，IL－6能够诱发HSV－1的复发感染。IL－6在CTD发病和病情活动中具有重要意义，下一步可进行相关的实验室研究和临床研究，以便发现病毒感染，特别是HSV－1感染与CTD和三叉神经痛之间的相关性及其相互之间的作用因子[3]。

研究发现，多数CTD均伴有免疫学异常，如抑制性T细胞功能低下、体液免疫功能亢进等，该病理基础亦可引起神经脱髓鞘病变，多以三叉神经入根区脱髓鞘病变、导致三叉神经痛发作为主要临床表现，因此，我们无法排除CTD是造成三叉神经痛的一个可能原因；而CTD患者多伴有免疫系统异常表现，在患者免疫系统低下时，潜伏在三叉神经节的单纯疱疹病毒可被激活，形成增殖性感染，从而诱发、加重三叉神经入根区脱髓鞘病变，为“短路”学说提供理论基础。

CTD患者多以神经病变为首发并突出表现，误认为特发性三叉神经病痛，单纯给予对症治疗，效果不佳，而给予抗炎联合免疫调节剂治疗，可以很快控制症状；因此，临床医师遇到此类病例，应综合分析，正确诊断，早期予以激素及免疫抑制剂治疗，从而早期减少患者痛苦及经济负担。病毒感染特别是HSV－1感染可能在其发病机制中具有一定作用，为找寻病毒感染在CTD并发三叉神经痛中的意义，有待进一步的临床和实验室观察。

[1]Nascimento IS，BonfáE，de Carvalho JF，et al.Clues for pre－viously Undiagnosed Connective Tissue Disease in patients With Trigeminal Neuralgia[J].J Clin Rheumatol，2010，16（5）：205－208.

[2]徐东，张卓莉，于孟学.结缔组织病合并三叉神经病变临床分析（附9例报告）[J].北京医学，2007，29（7）：420－423.

[3]Pamuk ON，Harmandar F，Cakir N.The development of trigeminal neuralgia related to auricular chondritis in a patient with rheumatoid arthritis－relapsing polychondritis and its treatment with etanercept.Description of the fist case[J].Clin Exp Rheumatol，2009，27（1）：128－129.