视网膜光凝术治疗对Eales病患者血浆内皮素－1水平的影响＊

王志学，冀向宁，王文英，李 坤，戴冬姝（河北省沧州市中心医院：．眼科功能检查室；．眼二科；．小儿眼科 0600）

视网膜静脉周围炎（又称Eales病）的主要临床特征是因血管炎、血管闭塞而导致视网膜组织缺血、缺氧，新生血管形成和反复发作的玻璃体出血，最终形成增殖性视网膜病变而造成视力下降，严重时可导致失明。目前临床尚缺乏可用于Eales病治疗的有效药物，因此，视网膜激光凝固术（简称光凝术）在Eales病临床治疗中较为常用，且疗效较为理想。有研究显示，血管内皮细胞释放的内皮缩血管肽－1（又称内皮素－1，ET－1）参与了视网膜血循环的调节，并可通过多种途径参与视网膜疾病的发生、发展［1］。本研究通过分析Eales病患者视网膜光凝术治疗前后血浆ET－1水平的变化，探讨了视网膜光凝术对患者视网膜缺血、缺氧状态的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2003年9月至2012年2月本院收治的经眼底检查和眼底血管荧光造影检查确诊的Eales病患者104例纳入Eales病组，排除存在以下情况的患者：（1）合并其他原因引起的玻璃体视网膜增殖性病变；（2）合并眼科其他相关疾病；（3）局部病灶或身体其他部位存在感染病灶而导致眼部病变；（4）合并糖尿病、高血压、镰刀形红细胞贫血症、类肉瘤病等疾病，以及合并心、脑血管和肝、肾等脏器、系统其他疾病。104例患者中，男82例、女22例，男、女性患者比例约为4∶1，年龄14～55岁，平均（28．32±11．63）岁；Eales病病程6d至5年，平均（11．62±14．12）个月，85%的患者病程小于1年；双眼发病66例，单眼发病38例，共170眼；视力或矫正视力小于0．1者41眼，0．1～0．5者68眼，超过0．5者61眼，平均视力（0．46±0．38）。健康对照组患者纳入标准：（1）与 Eales病组患者年龄、性别相匹配；（2）视力或矫正视力均不低于1．0；（3）裂隙灯显微镜检查及散瞳后直接检眼镜检查无明显异常；（4）眼压正常；（5）无心、脑血管和肝、肾等脏器、系统疾病。共纳入符合上述标准的体检健康者66例，男54例、女12例，年龄18～45岁，平均（27．70±5．28）岁。

1．2 方法

1．2．1 眼底荧光血管造影检查 眼底荧光血管造影检查显示，104例Eales病患者的170眼中：40眼仅有血管渗漏荧光和组织染色；54眼出现明显无灌注区，但未出现新生血管；24眼出现新生血管及（或）伴有少量玻璃体出血；44眼合并较严重的玻璃体出血；8眼合并视网膜脱离。

1．2．2 治疗方法 （1）对于仅有血管渗漏荧光和组织染色的患者，给予口服药物治疗。（2）对于出现明显无灌注区及新生血管的78眼（60例患者，其中双眼病变患者18例，单眼病变患者42例）进行视网膜光凝术治疗。视网膜光凝术治疗采用美国科医人医疗激光公司532nm眼底激光治疗仪。对眼底荧光血管造影检查显示无灌注区者，行视网膜象限性散点状光凝固；对视网膜出现新生血管、合并增殖性视网膜病变或视乳头出现新生血管者，行全视网膜光凝术。治疗的能级依视网膜的反应而定，一般以Ⅱ～Ⅲ级反应为佳，光斑大小为200～500 μm，200～400mW，持续时间为0．1～0．2s。每周治疗1次，每次激光处理200～400点。根据病变情况分次完成激光治疗，每只眼光凝术治疗2～4次。激光治疗前或治疗过程中出现有临床意义的黄斑水肿时，加行黄斑格栅状光凝术治疗，光凝范围为从中心凹外2PD至中心凹外1／3PD，保留黄斑乳光束。光斑直径50～100μm，60～100mW，持续时间为0．1～0．2s，以Ⅰ级光凝反应为宜，光凝1次即可完成。78眼激光治疗过程中及随访过程中有8眼（7例患者，双眼1例，单眼6例）出现较严重的玻璃体出血或牵拉性视网膜脱离，遂行玻璃体切割手术治疗。除上述出现合并症的8眼外，其余70眼（53例患者）纳入激光治疗组。（3）合并玻璃体出血及视网膜脱离的患者中，无法进行视网膜光凝术的患者行玻璃体切割手术治疗。

1．2．3 血浆ET－1水平检测 所有受试对象晨起后保持空腹状态，安静休息15min后，于肘正中静脉采集外周血2mL，注入含7．5%乙二胺四乙酸二钠30μL和抑肽酶40μL的试管中，混合均匀后3 000r／min、4℃离心10min，分离血浆标本用于ET－1检测。ET－1检测采用放射免疫法，试剂盒购自北京科美东雅生物技术有限公司，由专人严格按照试剂盒说明进行操作。激光组Eales病患者分别于激光治疗前及激光治疗后1个月进行ET－1检测。其他患者于入院时或治疗前进行ET－1检测。

1．3 统计学处理 采用SPSS13．0软件进行数据处理和统计学分析；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；P＜0．05为比较差异具有统计学意义。居多，好发年龄段为18～40岁，患者平均年龄小于30岁，一般表现为双眼先后发病。Eales病的治疗多采用对症治疗，往往难以实现彻底治愈。

ET－1是一种内皮细胞来源的促进血管收缩的因子。ET－1在眼部各种组织中广泛分布，是重要的自分泌和旁分泌生长因子，在调节神经活性方面具有重要作用。大量研究已证实血浆ET－1水平与视网膜疾病，如糖尿病视网膜病变［2－5］、视网膜静脉阻塞［6］、非动脉炎性前部缺血性视神经病变［7］等密切相关。ET－1具有促血管平滑肌细胞分裂、增殖的作用和强烈的促血管收缩作用，说明视网膜缺血、缺氧有可能与ET－1所具有的病理刺激因素有关，也提示ET－1水平检测在微血管病变的预防和治疗方面具有指导价值［8］。本研究结果也显示，Eales病患者血浆ET－1水平明显高于健康者。此外，由于尚未发现具有ET－1储备功能的细胞，因此，普遍认为血浆ET－1水平的变化与基因转录水平的直接调节作用的结果。

更为重要的是，ET－1与血管内皮生长因子（VEGF）之间存在一定的交互作用。有研究发现，在动物模型中，ET－1能够通过促进缺氧诱导因子－1a（HIF－1a）蛋白的合成和蓄积，进而上调VEGF的表达［9］。Eales病在发病早期主要表现为周边视网膜静脉的炎症。此类炎症可能是由某种细菌或病毒直接损伤所致，并最终造成了视网膜血管内皮细胞的损伤，导致ET－1分泌增多，引起缺血、缺氧和 VEGF分泌增多［10］。ET－1可促进平滑肌细胞的增殖，VEGF则可促进内皮细胞增殖和血管渗漏，最终导致视网膜局部血流动力学和血流量的异常，以及局部微循环自动调节功能的紊乱。ET－1和VEGF的共同作用促进了Eales病的发生及发展。

同时，Eales病发病过程中出现的静脉炎症浸润或其产生的毒素，可导致内皮细胞损伤及增殖，加之炎症细胞的侵犯，进一步导致血管部分或完全阻塞，造成视网膜处于缺血、缺氧的状态。视网膜血管内皮细胞损伤和缺血、缺氧对视网膜的刺激作用，导致微血管内皮细胞、神经元和胶质细胞大量合成ET－1［11］，加重了血管管腔狭窄的程度，同时也导致血管舒张性因子的分泌减少，使ET－1的缩血管作用无法得到有效控制［12］。如此所形成的恶性循环导致视网膜损伤有可能不可逆转。ET－1发挥上述生物学作用的过程均为消耗能量的过程，在某种程度上加速了Eales病的发生和发展。

目前，可用于Eales病治疗的方法主要包括药物治疗、视网膜光凝术治疗和手术治疗。但在临床实际应用中，由于Eales病的发病机制及病因尚未明确，因此，尚无可有效治疗Eales病的药物，临床药物治疗多采用维生素、具有活血及止血活性的中成药，以及激素、抗菌药物等，治疗目的在于控制血管炎症的进一步发展，保存患者的视力。Eales病的手术治疗主要采用针对玻璃体积血的玻璃体切割手术。然而，此类手术的创伤性较大，风险也较高，视网膜光凝术治疗Eales病的效果已得到了广泛的认同。视网膜光凝术治疗的目的是减少眼部新生血管合成和释放VEGF［13］，破坏纤维层富含线粒体的光感受器和视网膜色素上皮细胞，降低新陈代谢水平。光凝术后形成的疤痕可使视网膜变薄，促进氧的扩散，使原本供给外层视网膜的氧向内层视网膜弥散，从而缓解视网膜的缺氧状态。由于增加了内层视网膜的氧供给量，阻止了新生异常血管的生长，因此，可有效预防玻璃体出血，控制病情的发展。视网膜周边的区域经光凝术处理后，可使有限的血流更多地供应黄斑区，从而有效地保护患者的视功能。有研究证实，视网膜全光

2 结 果

2．1 Eales病组与健康对照组ET－1水平比较 Eales病组（104例患者）入院时或治疗前ET－1水平为（23．10±6．89）pg／mL，健康对照组（66例）入院时 ET－1水平为（17．79±5．02）pg／mL，Eales病组ET－1水平高于健康对照组，比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．2 激光组患者治疗前后ET－1水平比较 53例激光组患者激光治疗前ET－1水平为（22．98±6．88）pg／mL，激光治疗后1个月ET－1水平为（20．17±6．48）pg／mL，治疗后 ET－1水平低于治疗前，比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

3 讨 论

Eales病又称视网膜静脉周围炎、青年性复发性视网膜玻璃体出血，是一种病因不明的视网膜血管炎症性疾病，以血管炎症渗出、玻璃体反复出血为特征。Eales病患者以男性青年凝术治疗后，糖尿病视网膜病变患者血浆VEGF、ET－1水平均有所下降［14］。本研究结果也显示，光凝术治疗后，Eales病患者血浆ET－1水平显著降低，提示激光治疗前患者视网膜处于严重的缺血、缺氧状态，刺激ET－1等细胞因子大量产生，随着光凝术后视网膜缺氧状态的改善，局部微环境也发生了相应变化，刺激ET－1分泌增多的因素得以减弱，且与其活性相关的细胞因子，如VEGF的水平也呈下降趋势。

综上所述，Eales病患者血浆ET－1的水平增高，光凝术治疗后ET－1水平有所下降。随着对ET－1在Eales病发病机制中的作用研究的深入，ET－1与相关细胞因子的相互关系将进一步明确，再辅以内皮素拮抗剂等药物研究的进一步进展，必将为Eales病患者的治疗带来新的希望。

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