妊娠期服用非典型抗精神病药物一例报告

陈 伶

1 病例资料

患者女性，31岁，已婚，孕1产1，无业，因“猜疑被害、言行异常1个月，总病程13年”第3次住院。患者在2000年3月时突然出现精神异常，主要表现为自语自笑、胡言乱语及行为怪异，并有消极念头，于2000年3月28日首次住院，诊断为“精神分裂症”，予以“奥氮平”、“利培酮”等药物治疗，具体剂量不详，症状缓解。出院后病情一直较稳定，能按时服药，生活也较规律。2001年初，患者为应付期中考试而自行停药，两个月后病情反复，表现为猜疑，认为同学、老师和自己作对，有时情绪不稳，扬言自杀，家人劝其服药，但患者坚决不肯，有乱发脾气及扔东西行为。家人将患者送住入院，诊断为“精神分裂症”，予以“氯氮平”、“利培酮”合并无抽搐电休克(MECT)治疗，获好转出院。患者末次出院后，坚持服药，门诊随访，平素可料理简单的家务，未外出工作，1年前患者怀孕，为了降低药物对胎儿的影响，逐步将“氯氮平、利培酮”更换为“奥氮平10 mg/次，2 次/d”、“齐拉西酮 40 mg/次，2 次/d”治疗。症状控制平稳，平素在家，患者能做力所能及的家务。孕前体质量91 kg。孕36周:体质量100 kg，基础血压105/60 mm Hg，宫底高35 cm，腹围115 mm，胎心140次/min。血生化示:空腹血糖7.56 mmol/L，餐后2 h血糖17.75 mmol/L，诊断“妊娠期糖尿病”，未予特殊处理。患者于2013年5月2日11时37分足月剖宫产下男婴，出生1 min Apgar评分10分，体质量4.0 kg，身长50 cm。生后1 h 血糖3.2 mmol/L，血常规:白细胞19.41×109/L，中性粒细胞百分比61%，血小板211×109/L，血红蛋白190 g/L。头颅B超:未见异常。出生后小儿人工喂养，吃奶好，期间黄疸予以“苯巴比妥”、“茵栀黄”退黄后好转，生命体征平稳。患者产后体质量85 kg。产下男婴后患者逐渐出现言行异常，表现为无端猜疑，认为周围有人害自己，自己被别人强奸，经常独自坐于一角，不语不动静坐2 h，情绪激动，经常无故乱发脾气，打骂家人，2 d前患者开始拒药，家属为进一步诊治，故将患者送入院。入院后体格检查:体温36.8℃，脉搏72次/min，心肺听诊未见异常。血常规示正常;血生化示:总胆红素25.8 μmol/L，血糖4.69 mmol/L，低密度脂蛋白3.32 mmol/L，尿酸415 μmol/L;血脂全套示:低密度脂蛋白3.32 mmol/L，磷酸肌酸激酶247 IU/L;糖化血红蛋白6.1%。经颅多普勒(常规)诊断报告示:各脑动脉血流速度及波形在正常范围。脑电图示:正常。脑地形图示:各频域功率分布尚在正常范围。头颅CT平扫未见明显异常。脑干听觉诱发电位示:各指标基本在正常范围内。心电图检查示:窦性心律，正常心电图。目前予奥氮平10 mg/次，2次/d，控制精神症状，患者病情平稳。

2 讨论

有研究指出，未经治疗的精神疾病产妇，孩子更可能发生生长发育障碍、低智力水平、儿童期行为问题、反社会倾向及由于青春前期变化了的皮质醇水平而导致的压力调节功能障碍［1］。针对孕期抗精神病药物的选用需要医生与患者充分合作，权衡用药的得失［2］。

奥氮平为5-羟色胺2A(5-HT2A)/多巴胺D2拮抗剂(SDA)，化学结构与氯氮平相关，但较氯氮平效价更高，无粒细胞缺乏的严重不良反应，锥体外系不良反应少，不良反应主要以抗胆碱能作用、头晕、体质量增加为主。奥氮平的动物实验使用了成人最高治疗剂量的7倍药量，结果未发现致畸的证据。该药制造商报告的前瞻性研究和回顾性研究结果未发现该药增加先天畸形的发生率。目前对齐拉西酮在妊娠期间应用的研究较为少见，但齐拉西酮锥体外系反应较少，对催乳素影响小，对糖、脂代谢、糖尿病的影响明显低于其他非典型抗精神病药物。最为常见的不良反应为镇静，其他症状有恶心、便秘等。值得关注的是，齐拉西酮可能引起一系列心电图改变，特别是Q-Tc间期延长，其临床意义尚未完全阐明。齐拉西酮目前在国内刚开始应用于临床，有关安全性问题特别是长期使用中的不良反应是目前十分关注的内容，长期治疗的研究资料也明显匮乏［3，4］。

总之，妊娠期精神病发作时可致外伤，引起流产或早产，严重时可能导致死亡［2，5］。应结合不同个体的具体病情将应用抗精神病药的危险性和停用药物的危险性进行比较，权衡利弊，决定是否用药。如确实需要维持治疗的，可选用对母体及胎儿毒性最小、最安全的药物，低剂量维持治疗防止复发［2］。

［1］Galbally M，Snellen M，Lewis AJ.A review of the use of psychotropic medication in pregnancy［J］.Curr Opin Obstet Gynecol，2011，23(6):408-414

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［3］黄继忠，张明园.非典型抗精神病药治疗精神分裂症的临床应用评价［J］.中国医院用药评价与分析，2005，5(2):75-80

［4］司天梅，黄继忠，于欣.精神药理学精要［M］.3版.北京大学医学出版社，2011:282-389

［5］施建安，赵汉清.女性精神分裂症患者妊娠期的药物治疗［J］.临床精神医学杂志，2001，11(1):53-55

［6］翟书涛.抗精神病药与妇女精神分裂症［J］.临床精神医学杂志，2006，16(1):52-54