早产儿与足月儿新生儿期血清甲状腺激素水平比较

周芳　华春珍　阮莉莉

早产儿与足月儿新生儿期血清甲状腺激素水平比较

周芳华春珍阮莉莉

【摘要】目的了解早产儿和足月儿新生儿期血清甲状腺激素水平。 方法用化学发光免疫分析法测定新生儿血清T3、T4、FT3、FT4和TSH水平，按胎龄分早产儿组和足月儿组，并进行组间比较，作胎龄与甲状腺激素水平间的相关性分析。 结果早产儿组T3、T4和FT3水平分别为（1.34±0.40）、（141.50±39.62）nmol/L和（4.11±1.10）pmol/L，明显低于足月儿组的（1.70±0.50）、（160.88±37.59）nmol/L和（4.87±1.42）pmol/L，（均P＜0.01）。胎龄与血清T3水平（r=0.36，P＜0.01）、T4水平（r=0.30，P＜0.01）和FT3水平（r=0.27，P＜0.01）明显相关。 结论新生儿出生时T3、T4、FT3水平与胎龄有关，早产儿甲状腺激素水平明显低于足月儿。

【关键词】早产儿足月儿甲状腺激素胎龄

甲状腺激素（thyroid hormone，TH）是胎儿和新生儿脑发育的关键激素。在胚胎期，TH促进神经元增殖、分化和突触形成，促进胶质细胞生长和髓鞘形成，诱导神经生产因子和某些酶的合成，促进神经元骨架的发育等[1]。鉴于TH在体内具有广泛的生理功能，是维持正常生长和发育不可缺少的激素，且甲状腺功能紊乱及早干预疗效显著，我国已开展甲状腺功能减低的筛查多年。近年来，随着围生医学的发展，早产儿暂时性低甲状腺素血症（transient hypothyroxinemia of prematurity，THOP）逐渐得到业内专家关注。本文就早产儿、足月儿新生儿期血清TH水平进行比较，为是否干预提供科学依据。

1　对象和方法

1.1对象2011-11—2013-04本院新生儿科的145例患儿，男84例，占57.9%，女61例，占42.1%。出生体重1 600～4 780（2 976.5±581.2）g，胎龄212～294（264.4± 16.9）d。早产儿组42例，占29.0%，男24例，女18例，检测TH时的平均日龄（5.1±5.2）d；足月儿组103例，男60例，女43例，占71.0%，检测TH时的平均日龄（6.0± 5.1）d，两组性别、检测TH时日龄差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患儿所患疾病均为新生儿期常见病，如早产儿、低体重儿、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿胎粪吸入综合征、新生儿肺炎、新生儿败血症、ABO溶血症、新生儿高胆红素血症、新生儿窒息、新生儿宫内感染等，且均未在病情危重时检测TH。所有患儿母亲均无甲状腺疾病史或甲状腺素及抗甲状腺素药物服用史。

1.2方法抽取患儿静脉血1.5ml，凝固后分离血清500～600μl，置-70℃超低温冰箱保存，检测时所有标本集中室温复温，并以漩涡振荡器震荡混匀。T3、T4、FT3、FT4和TSH检测方法为化学发光免疫法，仪器为美国Abbott i 2000仪。

1.3统计学处理采用SPSS 16.0统计软件，连续性正态分布的计量资料以表示，组间比较采用t检验,两变量间的相关性采用直线相关分析。

2　结果

2.1两组血清T3、T4、FT3、FT4和TSH比较见表1。

表1　两组血清T3、T4、FT3、FT4和TSH比较

由表1可见，早产儿组血清T3、T4和FT3水平明显低于足月儿（均P＜0.01），两组血清FT4和TSH水平无统计学差异（均P＞0.05）。

2.2胎龄与血清 T3、T4、FT3、FT4和 TSH相关性分析胎龄与血清T3水平（r=0.36，P＜0.01）、T4水平（r=0.30，P＜0.01）和FT3水平（r=0.27，P＜0.01）明显相关。胎龄与FT4水平（r=0.14，P＞0.05），与TSH水平（r=0.03，P＞0.05）无明显相关。

2.3血清T3、T4、FT3、FT4和TSH水平关联性分析对研究总体的血清T3、T4、FT3、FT4和TSH间进行关联性分析显示，TSH与T3（r=0.14，P＞0.05）、T4（r=0.02，P＞0.05）、FT3（r=0.08，P＞0.05）、FT4（r=0.01，P＞0.05）水平无明显相关性；T3与T4（r=0.45，P＜0.01）、T3与FT3（r= 0.75，P＜0.01）、T3与FT4（r=0.27，P＜0.01）、T4与FT3（r= 0.40，P＜0.01）、T4与FT4（r=0.74，P＜0.01）显著关联，其中T3与FT3、T4与FT4间呈线性相关，见图1、2。

图1　145例新生儿血清T3和FT3水平关联分布

3　讨论

从本研究结果可见早产儿血清T3、T4、FT3的水平明显低于足月儿，且与胎龄有明显相关性。早产儿TH水平低与终止妊娠、母亲提早停止向胎儿转运T4有关[2]。胎儿甲状腺发育始于孕期的第10～12周，此期开始摄碘并合成T4，此前胎儿所需TH必须依靠母体供给。新的研究发现孕早期T4能通过胎盘的有限转运并作为T3的前体物质以保证胎儿大脑神经系统所需；孕中期胎儿下丘脑表达TRH；产生TSH、T4逐渐升高，足月时达高峰。T4、FT4、FT3水平与胎龄有关，胎龄越小，水平越低，如25～26周早产儿FT4为1.4μg/L（0.6～2.2μg/L），34～36周早产儿为2.8μg/L（1.2～4.4μg/L），足月儿脐带血T4及FT4水平为25～27周早产儿的2～3倍[3]。

早产儿TH水平低还与其下丘脑-垂体-甲状腺轴成熟延迟有关[4]。早产儿TSH、T4、FT4及T3水平上升是迟缓的。胎龄＞30～32周的早产儿T4、FT4水平逐渐上升，在生后4～8周达足月儿水平。TSH水平为0.8～6.9mIU/L。下丘脑、垂体对TSH分泌的调节到生后6周逐渐成熟[5]。本组早产儿T3、T4和FT3的水平明显低于足月儿，但TSH则无统计学差异，一定程度上反映了早产儿下丘脑-垂体-甲状腺轴的反应迟钝。早产儿甲状腺功能减低并不会出现典型甲状腺功能减低所出现的T3、T4下降，而反馈性TSH升高。所以早产儿甲状腺功能减低在新生儿疾病筛查中易出现漏诊。因此，许多研究者建议对早产极低体重儿应在生后2～6周复查甲状腺功能[5]。

图2　145例新生儿血清T4和FT4水平关联分布

早产儿暂时性甲状腺功能减低的特征具有一定的普遍性，但目前还没有充分的理由说明补充T4对于早产低体重儿是必须的或有益的[6]。Briet等[7]指出，早产儿暂时性甲状腺功能减低与神经发育有关。研究对200例胎龄＜30周早产儿采用随机、安慰剂对照方法补充T4。此研究探讨在新生儿期补充T4后在学龄早期的效果。采用标准方法测定早产儿在5～7岁时的认知、行为、运动、神经系统功能，157例存活者中99%参加此项试验，胎龄＜27周应用T4组较对照组高10个IQ值；胎龄25～27周T4治疗组行为问题较少，提示胎龄＜29周早产儿补充T4会受益，特别是胎龄在25～26周者更有价值。早产儿暂时性甲状腺功能减低可能发生远期神经系统不良反应，对家庭及社会危害较大，但及时补充甲状腺素可避免。

本研究同时显示T3与T4、T3与FT3、T3与FT4、T4与FT3、T4与FT4有显著关联，这与TH的代谢机制相一致[8]。T4完全由甲状腺产生。在每日分泌T4中有33%～42%及40%在周围组织经5′-及5-脱碘酶作用被脱单碘，分别形成T3及rT3。循环中T3的12%～20%来源于甲状腺，80%由T4转变。仅游离TH具有生物活性，游离的与结合的TH间保持一定动态平衡。而TSH与T3、T4、FT3、FT4水平无明显相关性，考虑与新生儿下丘脑-垂体-甲状腺轴功能成熟不完善有关。

4　参考文献

[1]朱大年.生理学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2010:355.

[2]Rapaport R,Rose S R,Freemark M.Hypothyroxinemia in the preterm infant:the benefits and risks of thyroxine treatment[J]. Pediatr,2001,139:182-188.

[3]Smallridge R C,Adenson P W.Hypothyroidism in pregnancy:consequences to neonatal health[J].Clin Endocrinol metab,2001,86: 2349-2353.

[4]Simpser T,Rapaport R.Update on some aspects of neonatal thyroid disease[J].Clin Respediatr Endocrinol,2010,2:95-99.

[5]于文红,刘瑞霞.早产儿暂时性甲状腺功能低下研究新进展[J].中华围产医学杂志,2004,7(4):249.

[6]吴伟晴,吴本清,罗亮,等.不同胎龄、出生体重新生儿血清甲状腺激素水平的变化[J].中国实验诊断学,2010,14(6):865.

[7]Briet J M,VanWassenaer AG,Dekker FW,et al.Neonatalthyroxine supplementation in very preterm children:developmentaloutcome evaluated at early schoolage[J].Pedratrics,2001,107:712-718.

[8] 金汉珍,黄德珉,宝希吉.实用儿科学[M].3版.北京:人民卫生出版社, 2003:837.

（本文编辑：沈昱平）

收稿日期：（2013-06-07）

作者单位：310015杭州师范大学附属医院儿科

通信作者：华春珍：E-mail:chunzhenhua@yahoo.com

Serum thyroid hormone levels in preterm neonates and full term neonates

ZHOU Fang,HUA Chunzhen,RUAN Lili.Department of Pediatrics,Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University,Hangzhou 310015,China

【 Abstract】ObjectiveTo investigate the serum thyroid hormone levels in preterm neonates and full term neonates. MethodsSerum T3,T4,FT3,FT4and TSH levels were tested by chemiluminescence immunoassay in the preterm neonates(＜37 weeks)and the full term neonates(≥37 Weeks).The serum hormone levels were compared between two groups and the correlation of gestational ages with serum thyroid hormone levels was analyzed.ResultsSerum T3,T4,FT3levels in the preterm neonate group were 1.34±0.40 nmol/L,141.50±39.62 nmol/L and 4.11±1.10 pmol/L respectively,which were significant lower than those in full term infant group(1.70±0.50 nmol/L,160.88±37.59nmol/L,4.87±1.42 pmol/L,P＜0.01).The gestational ages were significantly correlated with serum T（3r=0.36,P＜0.01）,T（4r=0.30,P=0.01）and FT3levels（r=0.27,P=0.01）.ConclusionLow serum thyroid hormone levels are identified in preterm neonates,and the levels are correlated with gestational ages of neonates.

【Key words】Preterm neonateFull termThyroid hormoneGestational age