病程和情绪障碍对不同运动症状发病部位帕金森病患者神经认知功能的影响

吴国平　万大勇　吕云

病程和情绪障碍对不同运动症状发病部位帕金森病患者神经认知功能的影响

吴国平万大勇吕云

【摘要】目的探讨病程和情绪障碍对不同运动症状发病部位帕金森病（PD）患者认知功能的影响是否存在交互作用。 方法纳入35例左侧起病的PD患者和31例右侧起病的PD患者，对所有患者进行成套情绪问题和认知功能评估，并探索其是否存在左右交互影响。 结果病程和情绪是右侧起病的PD患者认知功能的重要预测因子（均P＜0.05），但在左侧起病者无相关性（均P＞0.05）。病程与左侧起病的PD患者在视觉模拟情绪量表中的活力呈正相关（P＜0.05）。 结论情绪问题和病程只交互影响右侧起病的运动症状PD患者的认知功能。

【关键词】帕金森病部位情绪认知病程

【 Abstract】 ObjectiveTo investigate the potential interactions of onset side of motor symptoms,mood and disease duration with cognitive function in patients with Parkinson disease(PD).MethodsThirty five PD patients with left hemibody onset and 31 PD patients with right hemibody onset were given a battery of tests to evaluate mood functioning and general cognitive functioning.ResultsThe interaction of disease duration and mood significantly predicted cognitive functioning for PD patients with right hemibody onset of symptoms(P＜0.05),but not for those with left hemibody onset of symptoms(P＞0.05).There was a significant positive relationship between disease duration and energy level for patients with left hemibody onset(P＜0.05),but not for those with right hemibody onset.ConclusionThe results indicate that mood disturbance and disease duration interact to affect cognitive functioning only for PD patients with right hemibody onset of symptoms.

【 Key words】 Parkinson diseaseSide of onsetEmotionalCognitiveDisease duration

帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种较为常见的中枢神经系统变性疾病，其病变主要是由于中脑黑质致密部多巴胺（DA）能神经元变性以及残存神经元细胞DA合成能力下降而导致纹状体区DA缺乏引起的。PD主要的运动症状为震颤，经常为非对称性或单侧部位起病[1]，可能由纹状体和黑质存在功能障碍而导致非对称性运动症状和体征。而PD晚期可能累及患者非DA系统出现认知障碍、抑郁和焦虑等非运动症状。目前国外研究报道PD患者认知功能受运动症状发病部位影响[2]，但有关病程和不同情绪障碍对不同运动症状发病部位PD患者的神经认知功能的影响目前尚无报道，故笔者对此进行了研究并报道如下。

1　对象和方法

1.1研究对象选择2012-06—2013-12本院就诊的PD患者。入组标准：（1）符合英国PD协会脑库的PD临床诊断标准；（2）男女不限；（3）小学以上文化程度；（4）右利手；（5）受试者或其监护人签署知情同意书。排除标准：（1）经头颅CT或MRI检查存在脑血管疾病、脑部炎症、药物以及其他神经变性病变等所致的帕金森综合征；（2）PD叠加综合征；（3）严重认知功能损害患者；（4）合并严重精神疾病或恶性肿瘤患者。本研究经医院伦理委员会讨论同意，共纳入66例患者，年龄52～78岁，平均（65.16±10.85）岁。按照起病部位左右进行分组，左侧起病组（LHO）共35例，其中男28例，女7例；右侧起病组（RHO）共31例，其中男21例，女10例。

1.2评估工具

1.2.1贝克抑郁量表（BDI）[3]BDI是含有21条项目的自评问卷，用来评估抑郁的严重程度，与许多心理、认知、心理学症状相关。每条项目评分标准为0～3分的3级评分，总分范围为0～63分。

1.2.2痴呆评定量表（DRS）[3]DRS主要评估认知功能，包括注意、持续语言、结构、概念化和记忆等。本研究采用年龄校正后的总分来反应其认知功能水平。

1.2.3老年抑郁量表（GDS）[3]GDS是含有30个项目的自评问卷，用来评估老年人的抑郁状态水平。受试者只要对测验回答“是”或“否”，总分范围为0～30分。

1.2.4简明精神状态评定量表（MMSE）[3]MMSE是用来评估总体认知功能的筛查工具。其范围包括定向、计算、注意、回忆、工作记忆、语言和空间临摹等。总分范围在0～30分。

1.2.5状态-特质焦虑问卷（STAI）[3]STAI是一个含有40个项目的自评问卷，含两个分量表：状态焦虑问卷（STAIS）和特质焦虑问卷（STAIT），各20项。可用于评价应激情况下的状态焦虑和人们经常的情绪体验。计分方法：STAI每项均为1～4级评分。STAIS的分级标准为：1－完全没有，2－有些，3－中等程度，4－非常明显。STAIT的分级标准为：1－几乎没有，2－有些，3－经常，4－几乎总是如此。STAI的主要统计指标是两个分量表的总分：STAIS总分（1～20项之和），反映受试者当前焦虑症状的严重程度；STAIT总分（21～40项之和）反映受试者一贯的或平时的焦虑情况。

1.2.6视觉模拟情绪量表（VAMS）[4]VAMS用来评估某种时期的八种不同情绪状态。包含害怕、混乱、悲伤、生气、活力、疲劳、开心和紧张等八种情绪。每种情绪量表独立分开，用100mm的刻度单位让受试者来进行自我评定。具体做法是：在纸上面划一条100mm的横线，横线的一端为0，表示无上述情绪症状；另一端为100，表示情绪症状极度严重；中间部分表示不同程度。通过测量距离来判断严重程度。

1.3方法所有受试者在入组时均由2位经统一培训的神经内科医师进行病史信息采集，包括发病年龄、病程、用药情况等，并对其进行量表评估。量表评估时全部遵循VAMS、BDI、GDS、STAI顺序先自我评定，然后再进行MMSE和DRS的评定。所有受试者均能配合完成测验。

1.4统计学处理采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，各因素之间相关性采用回归分析。

2　结果

2.1两组患者一般资料与各量表测试结果比较初步分析发现LHO组与RHO组在病程、年龄、性别、MMSE、DRS、VAMS、BDI、GDS、STAI方面均无统计学差异（均P＞0.05)，见表1。

表1　两组患者一般资料与各量表测试结果比较

2.2两组患者病程与各量表测试结果间独立相关性分析将两组患者的病程分别与VAMS不同情绪状态、BDI、GDS、STAIS、STAIT进行相关性分析，见表2。对于LHO组，病程和VAMS中的活力呈显著正相关（r=0.412，P＜0.05），其他均未见明显相关关系（均P＞0.05）。对于RHO组，病程和VAMS中的混乱（r=0.324，P＜0.05）、悲伤（r=0.385，P＜0.05）、生气（r=0.351，P＜0.05）和紧张（r=0.559，P＜0.01）均呈显著正相关。此外，病程与BDI分数也呈正相关（r=0.325，P＜0.05）。

2.3两组患者认知功能和情绪障碍、病程之间的潜在交互作用采用以病程为因变量，与不同的情绪功能进行交互分析（如病程×害怕、病程×疲劳等），结果表明病程与每种情绪状态存在联合效应。将DRS的总分作为认知功能指数，并将其作为自变量纳入回归方程，首先检验各种情绪状态和病程之间能否预测总体认知功能水平，线性回归表明不论是LHO组或RHO组，任何一种情绪状态均不能预测DRS分数（均P＞0.05）。根据初步回归结果，将每个情绪指数、病程均作为自变量，DRS分数作为因变量，结果发现LHO组均无相关性（均P＞0.05），但是RHO组在病程×VAMS中的混乱量表交互作用下，能够对DRS分数有重要预测作用[F（1，29）=4.379，P=0.041，R2=0.142]。此外，病程×BDI交互作用下，对DRS分数有重要预测作用[F（1，29）= 4.412，P=0.039，R2=0.144]。其他指标则均没有预测作用（均P＞0.05）。同样用MMSE分数作为因变量进行分析，结果发现LHO组中病程和任何一种情绪状态均与MMSE分数无相关性（均P＞0.05），也没有任何交互作用分数（如病程×情绪分）能够预测MMSE分数。与LHO组一样，RHO组中病程也不是MMSE分数的预测指标，VAMS中只有紧张量表能够预测[F（1，29）=5.927，P=0.035，R2=0.155]。其他指标也能预测MMSE分数，包括BDI[F（1，29）=4.894，P=0.032，R2=0.161]、GDS[F（1，29）=6.084，P=0.021，R2=0.190]、STAIS[F（1，29）=9.468，P=0.005，R2=0.276]和STAIT[F（1，29）=8.874，P=0.008，R2=0.256]。对病程和情绪分数进行一系列的回归分析，以下几个指标能够显著预测MMSE分数，包括病程×混乱 [F（1，29）=6.058，P= 0.021，R2=0.185]、病程×悲伤[F（1，29）=5.182，P=0.035，R2=0.167]、病程×生气 [F（1，29）=4.665，P=0.040，R2= 0.159]、病程×疲劳 [F（1，29）=4.538，P=0.041，R2=0.147]和病程×紧张 [F（1，29）=5.846，P=0.024，R2=0.151]。此外，其他情绪分数也显著预测MMSE分数，如BDI[F（1，29）=6.521，P=0.018，R2=0.196]、GDS[F（1，29）= 7.655，P=0.012，R2=0.223]、STAIS[F（1，29）=8.460，P= 0.008，R2=0.239]和STAIT[F（1，29）=8.312，P=0.005，R2=0.242]。

表2　两组患者病程与各量表测试结果间的独立相关性分析

3　讨论

本次研究结果扩展了既往Foster等[5]的研究，发现在负性情绪与病程之间存在正相关关系，但是仅针对于RHO的PD患者。因此，右侧起病的PD患者可能会增加混乱、悲伤、抑郁、生气和紧张等情绪障碍。本研究发现LHO组中病程与VAMS活力分数之间存在显著正相关，表明随着疾病进程，那些左侧起病的运动症状反而会增加活力情绪。这个发现与很多关于嗜睡、疲劳和能量水平的PD患者研究结果[6-7]截然相反。对LHO组患者活力分数增加的理由可能是随着疾病的进程，与唤起的神经解剖功能和前额叶在抑制大脑枕部区域起作用有关。而且本研究提示左侧起病的PD患者病程和增加活力情绪存在潜在的关系，这与既往研究结果不一致。下一步可能对其进行纵向观察研究其在活力水平方面的变化，从而来帮助判断此关系是否确实存在。

目前研究发现RHO的PD患者存在更多的情绪问题，而且病程和情绪问题交互影响认知功能。既往研究表明病程与情绪对认知功能存在影响，但对于哪些变量对认知功能存在交互影响尚未见于报道。本研究中笔者使用了MMSE和DRS两种不同的测量认知功能的方法。通过数据预测DRS分数表明，VAMS混乱分数和BDI分数能预测认知功能。当某些情绪变量结合病程时，这些情绪变量也是MMSE分数的重要预测因子。而作为独立变量时，很多情绪变量与MMSE分数也相关。因此，当情绪变量与病程协同作用来预测MMSE分数，其结果可能比情绪和病程交互作用对MMSE分数的影响更多。也就是说，当联合病程时，包括VAMS的混乱、悲伤、生气和疲劳情绪分数，都可以作为MMSE分数的重要预测因子。总体而言，情绪问题和病程交互作用对认知功能的影响更多针对于RHO的PD患者。

4　参考文献

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（本文编辑：胥昀）

收稿日期：（2014-02-27）

作者单位：311500桐庐县第一人民医院神经内科

Effects of disease duration and mood disturbances on cognitive function in Parkinson disease patients with motor symptoms of different onset side

WU Guoping,WAN Dayong,LV Yun.Department of Neurology,the First People's Hospital of Tonglu County, Hangzhou 311500,China