英夫利西单抗联合免疫抑制剂维持治疗溃疡性结肠炎的疗效

黄 根，方 念，王农荣

（南昌大学第四附属医院消化内科，南昌 330003）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病。近年来，我国UC的发病率有逐渐上升的趋势［1］。传统治疗方式局限于 5-氨基水杨酸制剂（5-ASA）、糖皮质激素类及免疫抑制剂等，但效果不够理想，且易复发，严重影响患者生活质量。英夫利西是首个用于治疗炎症性肠病（IBD）的人鼠嵌合性抗TNF－ɑ单克隆抗体，可以有效地促进产TNF炎性细胞凋亡，从而快速促进肠道炎症的消散［2］。大量循证医学研究［3－5］显示，该靶向生物制剂可以有效地治疗激素抵抗、激素依赖的 UC 和克罗恩病（CD）。有研究［6－7］表明，英夫利西对于UC、难治性CD的诱导缓解和维持治疗效果明显。还有研究［8］表明，英夫利西治疗难治性CD和UC有相同效果。本研究探讨了英夫利西单抗联合免疫抑制剂维持治疗中重度UC的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2012年1月至2014年1月在南昌大学第四附属医院住院治疗的中、重度UC患者36例，均为男性。均经临床表现、结肠镜检查、组织病理学检查及临床实验室检查而确诊，均符合中、重度UC的诊断标准［9］，排除有肠道切除手术者、妊娠、哺乳妇女，患有细菌性痢疾、肠结核、缺血性结肠炎、放射性结肠炎、克罗恩病及其他有严重疾病患者。36例UC患者均经使用英夫利西单抗5 mg·kg·－1于第0、2和6周诱导进入缓解期后，将其按用药的不同分为 3 组:治疗组 12 例，年龄 18～62（30.6±10.6）岁，病程 1～2（1.2±0.8）年。 其中中度 UC 7 例，重度 UC 5例。对照组 12 例，年龄 20～65（35.6±10.3）岁，病程 1.5～2.2（1.3±0.9）年。 其中中度 UC 7 例，重度 UC 5 例。联合治疗组 12 例，年龄 19～60（37.8±7.2）岁，病程 1.2～3.0（1.1±0.9）年。 其中中度 UC 6 例，重度 UC 6 例。 3组的年龄、病程及病情比较差异均无统计学意义（均 P＞0.05），具可比性。

1.2 治疗方法

治疗组采用注射用英夫利西单抗5 mg·kg－1，每8周静脉注射1次，维持治疗32周。对照组采用硫唑嘌呤 2 mg·kg－1·d－1口服，维持治疗 32 周。 联合治疗组采用注射用英夫利西单抗5 mg·kg－1，每8周静脉注射 1 次，同时采用硫唑嘌呤 2 mg·kg－1·d－1口服，维持治疗32周。

1.3 疗效判断标准

缓解:临床症状消失，结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎症；有效:临床症状基本消失，结肠镜复查见黏膜轻度炎症；无效:临床症状、结肠镜复查均无改善［10］。总有效率=（缓解+有效）例数/治疗总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

治疗组、联合治疗组缓解率、总有效率均明显高于对照组（均 P＜0.05），治疗组缓解率、总有效率与联合治疗组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

3 讨论

TNF－α 是 UC 的关键促炎因子［11］，它使内皮细胞表达黏附分子，使得各种细胞聚集在炎症局部，刺激炎症介质产生，最终导致组织黏膜损伤并坏死［12］。英夫利西单抗是一种对抗TNF的嵌合性单克隆抗体，与TNF－α有很高的亲和力，从而抑制其生物活性，并可诱导分泌TNF－α的免疫细胞凋亡［2］。英夫利西单抗于2007年在我国上市，并应用于临床，目前应用时间尚短，2008年我国IBD诊疗共识意见中开始推荐用于激素和免疫抑制剂治疗无效的重度CD和UC［9］。本研究结果显示，治疗组、联合治疗组缓解率、总有效率均明显高于对照组（均P＜0.05），治疗组缓解率、总有效率与联合治疗组比较差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。

过敏反应、一过性肝酶异常及继发感染等是目前英夫利西单抗主要的不良反应。有文献［13－14］报道，使用英夫利西单抗1年以上，发生恶性肿瘤，尤其是肝脾T细胞淋巴瘤的危险性增加，但部分患者在使用英夫利西单抗的同时，配伍使用或曾经使用免疫抑制剂，恶性肿瘤发病率与每年的基础流行病学资料相比差异无统计学意义，故TNF－α抑制剂与恶性肿瘤的相关性尚不确切。国外有研究［15］显示，短期和长期使用英夫利西单抗的耐受性很好。本资料中的24例患者使用后均未发生明显的不良反应，但由于本研究纳入病例数较少，随访时间短，长期疗效与安全性需进一步扩大样本随访观察。

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