肌萎缩侧索硬化患者血清和脑脊液中IGF-1水平相关性研究

王永会, 张军玲

(山东省青州市人民医院 神经内二科, 山东 青州, 262500)

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种神经系统变性疾病，患者起病较为缓慢，且呈进行性发展。随着病情的发展，患者逐渐出现四肢无力，肌肉萎缩。近年来的研究[1-2]表明，胰岛素生长因子-1(IGF-1)具有保持神经系统整体性和同质性的作用，临床上可以用于神经系统变性疾病的诊断与治疗，但是关于其在ALS患者血清、脑脊液中的研究较为少见。本研究通过分析ASL患者血清和脑脊液中IGF-1水平的变化，以期进一步探讨两者的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年3月—2010年6月本院神经内科收治的ALS患者36例为A组，其中男22例，女14例，年龄34～74岁，平均(50.6±10.5)岁；按照性别和年龄匹配本院体检正常者36例为B组(对照组)，其中男22例，女14例，年龄34～77岁，平均(50.7±11.6)岁。同时随机选取40例ALS患者为C组(包括A组36例患者)，其中男22例，女18例，年龄34～77岁，平均(50.0±10.5)岁；按照性别和年龄匹配40例门诊和住院患者为D组(对照组)，均经脑脊液常规检查和细胞学检查未发现明显异常。

采用ElEscorial[3]标准进行ALS诊断: ① 临床、肌电图或神经病理学检查显示下运动神经元有损害; ② 临床检查有上运动神经元损害的证据; ③ 症状或体征在1个部位内出现进行性扩展或扩展到其他部位。排除标准: ① 有能解释上运动神经元和(或)下运动神经元损害的其他疾病的电生理依据; ② 有能解释临床体征和电生理特点的其他疾病的神经影像学依据4组均排除代谢性疾病、营养不良、肝肾疾病、急性感染、肿瘤。

1.2 方法

1.2.1 血清和脑脊液采集：抽取A、B 2组清晨空腹血，在室温下放置2 h后进行10 min离心，取上清液进行分装，于-80 ℃保存。

经患者同意并签署知情同意书后，留取C、D 2组脑脊液样本，立刻对样本进行10 min离心，将上清液分装，于-80 ℃保存，排除混有红细胞的脑脊液。

1.2.2 IGF-1测定：采用美国DSL试剂公司生产的酶联免疫吸附试剂盒及二步扩大三明治型免疫测量法。试剂盒敏感度为0.01 ng/mL，且与IGF-2、生长激素、胰岛素无交叉反应。严格按照试剂盒说明进行操作，包括预实验。采用光谱光密度检测仪，根据标准品测量值画出标准曲线，求出样品中IGF-1含量。

1.3 观察指标

采用酶联免疫吸附法测定4组血清和脑脊液样中IGF-1含量，并对A、C 2组含量进行Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1 A、B 2组血清中IGF-1浓度比较

A、B 2组血清中IGF-1浓度分别为(158.0±71.0) ng/mL和(143.9±37.1) ng/mL, 2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 C、D 2组脑脊液中IGF-1浓度比较

C、D 2组脑脊液中IGF-1浓度分别为(26.6±2.6) ng/mL和(27.2±1.9) ng/mL, 2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 血清和脑脊液中IGF-1浓度相关性分析

对A、C 2组患者IGF-1浓度进行Pearson相关性分析，结果显示相关系数为0.2091, 呈负相关，但差异无统计学意义(P>0.05), 表明ALS患者血清和脑脊液中IGF-1浓度不呈线性相关。

3 讨 论

ALS是一种常见的慢性进行性中枢神经系统疾病，可导致患者死于呼吸衰竭，且可分为家族型和散发型2种[4]。目前，较为认同的病因学说为运动神经元缺乏必要的营养因子，导致神经元变性和神经元所支配的肌肉发生萎缩[5]。因此，在应用神经营养因子治疗ALS的过程中要保持神经元结构的完整性，并给予IGF-1治疗。

IGF-1属于多肽激素家族，又称为生长调节素C，由70个氨基酸单链多肽组成。人体中编码IGF-1的基因位于12号染色体上，由6个外显子组成。在机体内主要由肝脏合成和分泌IGF-1，这个过程受生长激素的调节，且被运输到其他器官发挥作用。在成年人大脑中, IGF-1以自分泌或旁分泌的方式发挥作用。离体实验[6]表明, IGF-1可以保护运动神经元，同时可抑制神经元的凋亡。此外，还具有减缓ALS疾病病情恶化的功能[7]。本研究在排除年龄和性别影响后，在相同条件下测量患者和健康对照组血清中IGF-1浓度，结果表明2组IGF-1浓度比较差异无统计学意义，这与国外文献报道一致[8]。本研究中，在测量血清中的IGF-1浓度时出现较大的个体差异，考虑原因可能是肝脏具有强大的代偿能力，造成疾病早期血清中IGF-1浓度发生变化，到疾病终末期时IGF-1已耗竭，浓度明显降低。

Bilic等[9]比较了35例患有运动神经元疾病者和40例健康对照者脑脊液中IGF-1的含量，发现患有运动神经元疾病者IGF-1含量明显减少。但本研究结果显示，C、D 2组脑脊液中IGF-1浓度比较差异无统计学意义，因此该研究结果还需进一步扩大样本量继续观察。Prahalada等[10]测定了人脑脊液和血清中IGF-1的含量，发现脑脊液和血清中IGF-1含量不同，但两者并无相关性。本研究结果亦显示，ALS患者血清和脑脊液中IGF-1浓度不呈线性相关，这与Prahalada等[10]研究结果一致，考虑可能与血清中IGF-1不能通过血脑屏障而进入脑脊液，而脑脊液中的IGF-1主要来源于中枢神经系统有关[11-12]。

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