变异型毛细胞白血病1例合并文献复习

刘雪梅 李 军 白 雁

毛细胞白血病(HCL)是1种慢性B淋巴细胞增殖性疾病，发病率极低，约占白血病的2%。而变异型毛细胞白血病(HCL-V)极为罕见，国内报道较少，尽早诊断和治疗对降低其死亡率极其重要。现将我院收治的1例变异型毛细胞白血病(HCL-V)报告如下。

1 病例资料

患者，男性，45岁。因“上腹部不适、腹胀5个月”，于2012年10月27日收入住院。无发热、出血及骨痛等症状。既往体健。入院查体：一般情况好，无贫血貌，皮肤、巩膜无黄染，左颈部、双下颌、双腹股沟可触及多个黄豆大小淋巴结，质韧，活动好，无触痛。胸骨无压痛，心肺无异常，腹平，肝肋下未触及，巨脾，甲乙线15 cm，甲丙线19 cm，丁戊线+4 cm，质硬，无叩击痛。血常规：WBC 27×109/L，淋巴细胞占0.72，毛细胞样淋巴细胞占0.18，Hb 120 g/L，Plt 75×109/L。血液生化检查基本正常。腹部超声检查示：巨脾，脾厚8.3 cm，长径26.2 cm。腹部CT：巨脾，左肾受压明显移位，脾静脉增粗。骨髓细胞学检查：淋巴细胞比例增大，可见较多毛细胞样淋巴细胞，占26.5%，血小板呈单个散在或小簇聚集分布。抗酒石酸酸性磷酸酶反应(TRAP)：弱阳性。未行电镜检查。骨髓免疫分型结果：CD45弱阳性，且SSC较小分布区域可见异常细胞群体，约占有核细胞的83.1%，HLA-DR、CD11C、CD19、CD20、CD22、FMC-7表达阳性，部分细胞CD103、Lambda表达阳性，CD5、CD10、CD25均阴性。骨髓活检：骨髓增生极度活跃，可见小灶淋巴细胞增生，骨髓间质可见轻度纤维化，网染(+)，铁染(-)。免疫组化结果：CD25、CD123、Cyclin-D1均阴性，CD11C背景深染，CD20散在或小簇(+)，CD43广(+)，CD5小簇(+) 。染色体：46，XY。从骨髓的免疫表型上分析来看，初步诊断为“变异型毛细胞白血病(HCL-V)”，后经北京专家会诊，最后诊断为“变异型毛细胞白血病(HCL-V)”，给予干扰素治疗至今。治疗后脾脏无明显缩小，血常规：WBC 20×109/L，Hb 110～130 g/L，Plt 40～60×109/L，淋巴细胞比例高，仍可见毛细胞样淋巴细胞。目前仍在随访中。

2 讨论

毛细胞白血病(HCL)是1种少见的慢性B淋巴细胞恶性增殖性疾病，根据临床侵袭程度、细胞免疫表型及治疗反应等可分为两类，即经典型(HCL-C)和变异型(HCL-V)。HCL在美国占白血病患者2%，在亚裔人种极为罕见[1]，而变异型毛细胞白血病(HCL-V)则更为罕见，国内报道不多，以前归属HCL的1种亚型，2008年WHO认为HCL-V与HCL无关。与典型的HCL相比，HCL-V患者的外周血WBC是升高的，大于10×109/L，且进行性上升，中性粒细胞的绝对值也不减少，WBC形态学多呈成熟淋巴细胞改变，伴或不伴血小板的减少；骨髓涂片见不典型的多毛细胞；TRAP阴性；HCL-V的毛细胞通常不表达CD25或CD103，这不同于HCL-C及CLL。本例患者表现有脾大，无明显的淋巴结肿大，细胞免疫表型表达HLA-DR、CD11C、CD19、CD20、CD22和FMC-7，部分表达CD103、Lambda，不表达CD25，符合HCL-V特点。

目前经多色流式细胞学进行表型分析是诊断HCL的主要手段，典型的毛细胞表达CD19、CD20、CD22、CD25、CD103、CD11C和sIgM，而CD5、CD21、CD23 和CD79b一般为阴性。其中尤其CD103的特异性和敏感性均较强，是诊断的重要依据。HCL-V患者CD25多为阴性。过去TRAP和TPA诱导分化试验是诊断HCL的重要实验室检查依据，目前由于流式细胞学检查的普及和诊断价值的提升，该两项检查已经不是主要依据。

近20年来，由于核苷类似物的应用，经典型HCL的治疗效果获得了巨大的改善，长期生存率也显著提高，中位生存甚至可达16年，约10%的经典型HCL患

者通常不需治疗。但是变异型HCL和经典型HCL对治疗的反应存在显著性差异，对常规的化疗方案疗效不佳，总体有效率反应较差。氟达拉滨在治疗CLL中的疗效已得到肯定，而在治疗HCL上尚未广泛应用，多为其它治疗方法不能耐受或发生耐药时选择，据报道，目前仅有该药可使HCL-V获部分缓解[2-3]。另外Matutes等[4]认为克拉屈滨等嘌呤类似物治疗后仅50%患者获部分缓解。也有部分关于CD20和CD22单克隆抗体治疗HCL的报道[5-6]，但病例较少，远期疗效尚需进一步观察。所以，对于变异型HCL的预后，仍需探讨有效治疗手段。

[1] Ernest B，Marshalla L，Rarrys C，et al.Williams Hematology〔M〕.6th edition.New York：Mc Graw Hill Inc，2001：1195-1196.

[2] Kraut EH，Chun HG.Fludarabine phosphate in refractory h-airy cell leukemia〔J〕.Am J Hematol，1991，37(1)：59-60.

[3] Kantarjian HM，Schachner J，Keating MJ.Fludarabine therapy in hairy cell leukemia〔J〕.Cancer，1991，67(5)：1291-1293.

[4] Matutes E，Morilla R，Owusu-Ankomah K，et al.The immunophenotype and treatment of hairy cell leukemia(HCL).Proposal for a scoring system to distinguish HCL from B-cell disorders with hairy or villous lymphocytes〔J〕.Leuk Lymphoma，1994，14，S1:57-61.

[5] Narat S ，Gandla J，Dogan A，et al.Successful treatment of hairy cell leukemia variant with rituximab〔J〕.Leuk Lymphoma，2005，46(8)：1229-1232.

[6] Tallman MS ，Zakarija A.Hairy cell leukemia；survival and relapse，Long-term follow-up of purine analog-based therapy and approach for relapsed disease〔J〕.Transfus Apher Sci，2005，32(1)：99-103.