双环醇的临床效果观察

江西省赣州市第五人民医院（341000）曾敬科 温蕾 许飞

肝炎是由病毒、药物、酒精、代谢异常或者自身免疫引起的肝脏炎症损害，肝炎反复发作、迁延不愈，病变不断进展，容易形成肝硬化、肝癌，严重危害人们的身体健康。双环醇是人工合成的国家一类化学新药，具有显著的保肝、抗肝纤维化和一定的抗肝炎病毒活性的，现已广泛应用于治疗病毒性肝炎、酒精性肝炎和其他各种原因引起的慢性肝病，取得良好的疗效。本文就双环醇保肝抗炎的药理作用及其临床应用做一综述。

1 治疗慢性乙型肝炎

1.1 基础研究 双环醇通过清除自由基保护肝细胞膜，使肝细胞DNA免受损伤，减少细胞凋亡的发生，从而起到保肝作用[1][2]。研究显示双环醇治疗慢性乙型肝炎的疗效，共纳入慢性乙型肝炎患者80例，随机分2组，各40例，治疗组口服双环醇片25mg，每日3次；对照组口服甘草酸二胺胶囊150mg，每日3次，2组均连续用药24周。结果表明双环醇对慢性乙型肝炎患者血清转氨酶有明显降低以及一定抗病毒作用；治疗组ALT在治疗3个月、6个月和停药后3个月复常率可达65%、75%、65%；治疗6个月及停药3个月治疗组HBeAg阴转率、HBV-DNA定量下降率、血清纤维化指标改善方面均高于对照组（P＜0.05）[3][4]。

1.2 不良反应 实验过程中未发生严重不良反应，一般不良反应多为非特异性症状，如轻微胃肠道反应（恶心、食欲不佳或上腹部不适），一过性头晕，皮疹等，经对症处理后或短暂停药即症状基本缓解。

2 治疗慢性丙型肝炎

一项双环醇与一般护肝药物疗效对比临床研究中，将纳入的86例慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者随机分为治疗组(40例)和对照组(46例)。治疗组给予双环醇每次50 mg口服，每日3次；对照组给予维生素类一般护肝药物，疗程6个月。结果显示，治疗组可统计病例34例中血清HCVRNA转阴18例(52.9%)、对照组可统计病例36例中血清HCV-RNA转阴3例(8.3%)，两组转阴率比较有显著性差异(P＜0.01)。治疗组在治疗第l、2个月末的血清丙氨酸转移酶(ALT)复常率均高于对照组(P均＜0.05)，但治疗结束时两组ALT复常率无显著性差异。治疗组治疗前后血浆可溶性白介素-2受体(sIL-2R)水平及血清Ⅳ型胶原(Ⅳ-CL)水平显著下降(分别为P＜0.01、P＜0.05)，而对照组治疗前后无显著性差异(P均＞0.05)。结论：双环醇有抑制HCV增殖、抗肝纤维化及调节宿主免疫反应的作用，有望成为治疗慢性HCV感染安全而有效的药物[5]。

3 治疗酒精性肝炎

近年来酒精性肝病的发病率逐年升高。研究表明，乙醇代谢氧化应激、谷胱甘肽耗竭、异常蛋氨酸代谢、营养不良和库普弗细胞激活在酒精性肝病中起重要作用。丁光伟等[6]一项研究，对42例酒精性肝炎患者给予双环醇25mg 每日3次，疗程2周。结果显示双环醇能够显著降低酒精性肝炎的ALT、AST、TBIL、r-GT，有效率95.2%，明显高于对照组（75%）。双环醇可通过保护肝细胞膜和线粒体、清除氧自由基、使肝细胞核DNA免受损伤及减少凋亡进而起到保肝作用。

4 治疗非酒精性脂肪性肝炎

李方学等[7]一项临床研究，通过对136例非酒精性脂肪性肝炎患者观察，其中双环醇组72例，服用双环醇25mg 每日3次，水飞蓟宾组64例，服用水飞蓟宾组70mg，每日3次，疗程6月。两组均能明显降低ALT、AST、TC，LDL-C，FB6并减轻肝脏脂肪变性，但在降低TG，GGT方面治疗组优于对照组(P＜0.05)．其研究结果显示提示双环醇在保护肝细胞、减轻肝细胞炎性损伤、抗脂质过氧化、降低血脂方面有一定作用。

5 防治药物性肝损害

药物性肝炎是临床抗结核病治疗过程中的常见不良反应，多种抗结核药物均可对肝脏造成不同程度的损伤，严重者可引起急性肝功能衰竭甚至死亡，影响化疗顺利进行，有时需停止抗结核治疗．从而影响治疗效果。何荣梅[8]纳入64例肺结核患者，在规范的抗结核治疗同时给予双环醇25mg 每日3次，其发生肝损伤3例，发生率4.7%，远低于对照组。

李江雄等[9]临床研究，将47例甲亢性肝损伤患者随机分为两组，均常规选择抗甲状腺药甲巯咪唑治疗，试验组24例，加用双环醇片治疗；对照组23例，加用甘草酸二铵胶囊，两组疗程均为4周。结果表明，两组患者治疗4周后肝功能均有不同程度改善，但试验组转氨酶水平均较对照组明显下降（P＜0.05）。在综合疗效方面，试验组显效率及总有效率均明显优于对照组，差异有显著统计学意义（P

＜0.05），且两组患者在治疗期间均未发生明显不良反应，表明双环醇片对甲亢性肝损伤有显著疗效，其安全性好。

6 联合用药

6.1 与拉米夫定合用 拉米夫定联合双环醇治疗慢性乙型肝炎，HBeAg/抗-HBe血清转换率治疗组明显高于对照组，治疗组无论在ALT复常率、HBeAg和HBV-DNA转阴率等方面均显示出稳定、持久的治疗后效应，这也说明拉米夫定联合双环醇片治疗比单用LAM疗效更佳。两药分别作用于慢性乙型肝炎发病的不同环节，从而发挥协同作用，能更有效地改善肝功能和更持久地抑制乙型肝炎病毒的复制，对提高乙型肝炎远期疗效有一定的帮助并可减少HBV-DNA的反跳和变异，而且用药过程中出现的副作用少，具有良好的安全性，故作者认为，对慢性乙型肝炎是一种较好的治疗方法[10]。

6.2 与恩替卡韦合用 恩替卡韦联合双环醇治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎，可显著提高患者血清ALT、AST水平的下降速度和幅度以及ALT水平的复常率。治疗第24周、52周及104周时，HBeAg阴转和血清转换比较，试验组优于对照组，可能与双环醇减轻肝脏炎症损伤、增强肝脏蛋白质的合成作用、促进肝细胞再生有关，但在血清HBV-DNA载量下降及检测不到率方面比较，两组各治疗时间点未见明显差异。长期抗病毒治疗可使患者产生耐药性，治疗104周时，试验组与对照组比较有较低的耐药率，两组耐药率比较差异有统计学意义，提示联合应用双环醇可有效降低耐药的发生。恩替卡韦联合双环醇治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎，不影响HBVDNA载量的下降和检测不到率，有助于提高HBeAg转阴率及血清转换率，显著提高慢性乙型肝炎患者血清ALT、AST水平的下降速度和幅度及ALT水平的复常率，从而缩短抗病毒疗程，降低肝硬化和肝癌的发生率[11]。

6.3 与阿德福韦酯合用 阿德福韦酯[12]具有耐药率相对较低，对拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦耐药株有效。双环醇能降低血清转氨酶，具有一定抗炎作用。孙文锦等[13]对120例慢性乙型肝炎患者分为2组，治疗组采用阿德福韦酯联合双环醇，对照组仅服用阿德福韦酯，结果显示治疗12周治疗组ALT复常率明显高于对照组。双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎可迅速改善肝功能，不良反应少，耐受性好。

6.4 与聚乙二醇干扰素α-2a联用 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，给予派罗欣180μg，每周一次，皮下注射，疗程48周以上，治疗结束后随访26周。HBVDNA≥1×108/ml者联合NUC(阿德福韦或恩替卡韦)。治疗前ALT＞500u/L或派罗欣治疗第一针后ALT＞300u/L者联用双环醇25 mg，每日3次，治疗1～2个月；治疗前2 xULN＜ALT＜300 u/L或治疗后ALT＜300u/L者单用抗病毒治疗。结果显示双环醇联合治疗组ALT水平逐周下降，4周后有90%(18/20)患者ALT＜200u／L，对照组为85.3%(29/34例)。随访26周时两组ALT复常率分别为80%(16/20)和85.3%(29/34)；病毒学应答率相仿，联合治疗组较对照组HBsAg血清学转换率有明显增高(P=0.044)，分别为30%(6/20)和11.8%(4/34)。该研究作者认为双环醇可明显缓解干扰素治疗诱导的转氨酶升高反应，确保干扰素治疗顺利进行，且不影响其抗病毒疗效[14]。

7 结语

急慢性性肝炎是我国的常见疾病，尤其是慢性乙型肝炎，不仅严重影响我国人民健康，也给社会带来沉重的经济负担。双环醇安全性好，可明显改善慢性乙型肝炎和丙型肝炎临床症状，有效降低血清转氨酶且作用稳定、持久，同时有一定的抗肝炎病毒活性。双环醇与干扰素、核苷类等药物联合、序贯治疗为慢性病毒性肝炎提供更有效治疗方案。