我院临床试验用药品的管理

吴 娟，张顺国，陈敏玲

0 引言

药物临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性[1]。试验用药品作为整个试验的核心，其管理规范与否，对受试者的安全及试验结果的可靠性起着至关重要的作用，任何小错误都可能导致整个试验以失败告终[2-3]。我国2003版《药物临床试验质量管理规范》(GCP)[1]在第十章第五十六至六十条中对试验用药品的管理作出了相关规定，各临床试验机构均认真参照执行。但由于各机构自身实际情况不同，因此，制定的“试验用药品管理的标准操作规程(SOP)”并不完全相同，管理模式上存在一定的差异。本文将对我院机构办公室设立的中心试验药房管理试验用药品的体会进行探讨。

1 建立并完善试验药品管理制度

在申报机构资格认定时，按照《药物临床试验机构资格认定标准》的要求，首先制定了试验用药品管理制度和标准操作规程，制定了包括试验用药品的接受、储存、发放、使用、回收等环节的操作流程和相关记录表单。

在药物临床试验实际运行中，对管理制度的一些疏漏进行了修订。例如第1版管理制度中要求“申办者提供的试验用药品应有检验合格报告”，后来将制度修订为 “申办者提供的试验用药品应有检验合格报告，如试验用药品是生物制品，则申办者应提供由国家食品药品监督管理局指定的药品检验所出具的检验合格报告”。此外，还就第1版制度中的相关表单记录内容的重复或缺失或不适用进行了重新设计和修订。

2 建立中心试验药房，专人、专职、集中管理

2.1 试验用药品的管理模式及优缺点 目前国内的临床试验机构对试验用药品的管理模式主要有两种。一种是采用专业内药品管理员管理药物的模式，由专业主要研究者指定专人(通常是护士)管理，筛选受试者入组后直接由专业人员发药；另一种是成立临床试验专用药房统一管理药品(简称中心试验药房)，由机构统一管理试验用药品。

专业管理药品的药品管理主要由护士或医生兼职管理药品，受试者筛选入组后，直接由研究者发药，较为便利。但是，药品管理人员缺乏系统的药学专业知识；试验药房分散在各个科室，对试验用药品的日常养护以及药品管理的质量控制工作任务繁重；且人员流动性较大，随着项目的更新及科室工作的交接而变动；对GCP、各种法规、管理制度、标准操作规程(SOP)需要反复培训，从而增加了管理成本。

中心试验药房是由药师统一管理试验用药品，优点是：药品管理人员药学专业知识丰富；人员、分工相对固定，熟练掌握机构制定的管理制度、SOP等；试验药物的接收、发放、保管、回收、销毁的整个过程规范、可靠，能够有效地避免临床试验药品储存不当、错发、漏发、用药交待不明等问题的发生[4]。此外，试验药品由非直接参与试验的人员管理，可以保证试验随机化分组的隐匿性[5]。缺点是需要受试者或研究者到中心药房领取试验药品，流程较复杂[6]。

综合以上因素，结合本院实际情况，我院建立中心试验药房，由专人、专职、集中管理试验用药品，负责试验用药品的接收、保存、发放、回收全过程。

2.2 中心试验药房硬件保障 设置独立的试验药品集中管理区域。设置试验药品带锁专柜、带锁专用冰箱、专用温湿度计以及空安瓿或包装回收篮。按项目对药品进行标识和定位。

2.3 专职试验药品管理人员配备及培训 配备3名药师管理中心药房试验用药品。所有参与药品管理的药师和参与用药过程的护士都应经过GCP培训和参加项目启动会，应当熟悉试验方案、药品管理要求、给药流程，掌握药物性质、毒副作用、及相关注意事项等。

3 试验用药品管理的标准操作规程

3.1 试验用药品的接收 申办者提供的试验用药品由机构办公室接收，接收试验用药品时，需填写“试验药品接收入库登记表”，核对并记录试验用药品的名称或编码、规格、数量、包装有无注明试验用药、生产日期、批号、有效期、贮藏条件、遗失/损坏情况等。要求提供试验药品包括对照药品或安慰剂的质检报告。移交人、接收人需签字并签署日期。此外，应注意核对申办方提供的药检合格报告与实际接收到的药物批号一致。

3.2 试验用药品的保管 试验用药品保存于专用药柜和冰柜，并上锁，设专人保管、专人发放、专本登记。每个试验项目的药品独立存放，并做好标识。试验用药品必须严格按照保存条件储藏，温度、湿度要适宜，避免强光照射，保管人员需要每日定时测定并书面记录温度和湿度。临床试验开始后，药品管理人员应定期检查试验用药品的储存方式和条件，检查是否有近效期药品，并及时清点，确保药品数量准确、库存充足，并记录在案[6]。

3.3 试验用药品的发放 中心试验药房依据印有“药物临床试验”专用章的处方发放试验用药物。住院受试者的试验药品由护理人员凭专用处方领取；门诊受试者的试验药品由本人或家属凭专用处方领取。药品管理员在收到处方后，首先要核对处方是否盖有GCP专用章，有无医师签名，医师是否为该项试验的研究者，处方书写是否合乎规范，处方上的用量用法和试验方案规定是否一致，然后按照处方上开具的试验药品编号和数量发放相应药品，同时填写“试验药品分发/回收登记表”，记录受试者随机号、受试者姓名缩写、药品名称/编号、规格、批号、分发数量、接收人、分发人、日期等信息。发药后及时更新库存记录。

3.4 试验用药品的使用 临床试验用药物不得销售，严禁向受试者收取费用。研究者必须保证所有试验用药物仅用于该临床试验的受试者，且不得转交给任何非临床试验参加者或随意用作其他用途。

住院受试者，由护士按医嘱给受试者用药，并在“受试者用药登记表”上记录：发放药量、用法用量、用药开始时间、用药结束时间、共用药量、剩余药量和空包装回收等信息。对于门诊受试者，应要求其将试验药品的使用情况如实填写在“受试者日志”上，以便对受试者的实际用药情况进行评估。

3.5 试验用药品的回收 门诊受试者每次随访时应将剩余药品和已使用药品的空包装退回试验药品管理员处；住院受试者，护士应于下次领药时将剩余药品或空包装退回药房。药品管理员将回收情况记录在“试验药品分发/回收登记表”上。药品管理员要与研究者共同清点所剩的试验用药品的数量，核算所用数量与临床试验所需数量是否一致。

试验结束时，药品管理员与监查员按用药记录核查剩余药品无误后，将全部未使用的试验用药品、受试者退回的剩余药品及已使用试验用药品的外包装退回申办者，并填写“回收/出库登记表”。或由GCP办公室、申办方共同将剩余药品销毁，并签署有关销毁的记录文件。

4 试验用药品管理的质量控制

将试验用药品的管理纳入本机构质量控制体系，根据机构的质控计划，在临床试验项目开展的初期、中期和末期，分别对该项目的试验用药品的接收、保管、发放、使用、回收全过程进行质量核查，发现问题及时整改，不断完善试验用药品的管理。

此外，由机构办公室主任定期检查中心试验药房的各项工作，包括：试验用药品的接收入库、发放、使用、回收和出库；检查药品的日常养护，如温湿度记录；检查中心试验药房的整洁和药品摆放，不断完善试验用药品的管理。

5 加强培训

加强对中心药房的药品管理员及专业科室涉及药品使用的护士的培训：所有参与药物临床试验药品管理和使用环节的人员必须持有国家食品药品监督管理局所认可的GCP培训证书；必须参加每个试验项目的启动会，了解试验方案、试验用药品的特点、试验用药品的管理，特别是盲法的标准操作规程。积极参加各项院外GCP培训，与其他机构的同行学习交流。积极参加院内和科室内的培训和学习讨论，总结试验中有关药品管理的经验教训。

6 结语

试验用药品的管理是临床试验中最重要的管理环节之一，对试验结果的可靠性起着至关重要的作用。目前，各医院试验用药品管理模式各异，采用何种管理模式来进行管理也存在较大的争议。尽管中心试验药房的管理模式存在一定局限，例如：需要受试者或者研究者到中心药房领取试验药品，流程相对较繁琐；如果机构专业数量多、试验项目多，则需要对中心试验药房投入较大的人力物力[7-10]。然而从我院实践情况来看，中心试验药房管理模式在对试验用药品的管理上仍然具有显著的优势。针对临床试验过程中试验用药品管理存在的问题，值得探讨和思考，通过各方努力，最终获得合理的解决办法，保障受试者用药安全，保证药物临床试验结果科学、可靠。

参考文献：

[1] 国家食品药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范[S].2003.

[2] 刘畅,宁华.临床试验药品细节管理[J].基层医学论坛,2009,13(4):68-69.

[3] 闻素琴,陆德炎,瞿晓慈.药物临床试验关键环节管理[J].医院管理论坛,2008,25(5):44-46.

[4] 吴秀君.如何加强临床试验药品管理的一点体会[J].实用药物与临床,2005,8(4):86-87.

[5] 闫世艳,夏结来,姚晨.中心随机化系统在临床试验中的应用[J].中国循证医学杂志,2005(8):58-61.

[6] 马珂,俞佳.医院药师在药物临床试验中的作用[J].中国药房，2005(17):73-74.

[7] 孙成春,李朝武,董玉波,等.我院临床试验用药品的管理体会[J].中国药房，2013：(17):43-45.

[8] 肖妤,曾代文,严晓梁,等.由我国临床试验用药物管理存在的问题引发的思考[J].实用医院临床杂志，2012(1):174-176.

[9] 崔岚,吕琳,戴志凌,等.药物临床试验过程中试验用药品管理的若干问题[J].中国药房,2010(9):59-60.

[10]程晓华,杨茗钫,刘丽忠,等.临床试验中试验用药品管理模式探讨[J].医药导报，2013(5):142-143.