辅助性T细胞17相关细胞因子与肾脏疾病的研究进展

张亚丽

摘 要：辅助性T细胞，其是一种存在于人体内的新型CD4+效应T细胞，该细胞与传统的TH1、TH2并不相同，其是从初始的T细胞前体分化得来的，具备独立的发育调节机制与分化机制。活化的Th17细胞，经由白细胞介素IL-17、IL-21以及IL-22等细胞因子的分泌，造成一些疾病或者是炎症的产生。经研究发现，该细胞在自身免疫疾病、介导慢性炎症以及抗胞外菌感染等中，起到了极为关键的作用。鉴于此，文章将就Th17细胞及相关细胞因子和肾脏疾病之间的关系进行综述。

关键词：辅助性T细胞；肾脏疾病：IL-17

辅助性T细胞17，是一种以高分泌白介素17为主要特点的CD4+T细胞，是一种较为特殊的Th细胞亚群，与辅助性T细胞1与辅助性T细胞2并不相同[1]。近些年来，通过诸多研究发现，在炎性反应、自身免疫性疾病等的发生与发展过程中，Th17细胞及其相关细胞因子起到了关键性的作用，且在如狼疮性肾炎等肾脏疾病的发生中，也起到了一定的作用[2]。以下，笔者将对辅助性T细胞17及相关细胞因子和肾脏疾病之间的关系加以简要综上。

1 辅助性T细胞及相关细胞因子概述

1.1 辅助性T细胞的发现

在多发性硬化症、实验性变态反应性脑脊髓炎的研究中，初次发现了辅助性T细胞17。通常情况下，人们觉得上述两种疾病和辅助性T细胞1之间有极为紧密的关系，但是在Langrish等试验当中，对IFN-γ抗体进行处理之后，不但EAE与MS的进展并未有延迟，甚至还出现加剧疾病的情况。通过不断研究发现：对IL-17予以抑制，可以起到缓解以上疾病病情的作用，把可以出现IL-17的CD4+T细胞传送至正常小鼠体内之后，小鼠会发生EAE，且病情较为严重[3-4]。Infante等在其研究中提到：IL-17，其是由CD4+T细胞所产生的，然其并非源于辅助性T细胞1与辅助性T细胞2亚群，这说明了IL-17的CD4+T细胞，其所表示的是一种全新的辅助性T细胞亚群。该细胞亚群因为其所分泌的细胞因子主要是IL-17、IL-17F，它们自身具有分化成熟的特性，此外，其所具备的生物学作用，与辅助性T细胞1与辅助性T细胞2亚群不相同，最终，将该细胞命名为辅助性T细胞17（Helper T cells 17，简称为Th17）。

1.2 辅助性T细胞的相关细胞因子分析

IL-17：其是辅助性T细胞17展现细胞学效应的一种重要细胞因子，肿瘤微环境内的IL-17细胞因子大多数是源自于Th17细胞。该细胞因子总共有六个家族成员，即IL17A～F，其中IL17D就是本文中所提及的IL-17细胞因子[5]。众多研究发现，该细胞因子具有加速肿瘤病情发展的作用，然而，并非是全部的肿瘤细胞均表达成IL-17受体。因而，该细胞因子一般是作用在炎症相关性肿瘤上，经由加速成纤维细胞血管形成，继而促进肿瘤的发展。另外，在刑倩等[6]人的研究中，其指出：甲组（狼疮性肾炎组）患者的血清IL-17比乙组（狼疮无肾炎组）患者与丙组（健康人群）的要高，存在显著性的差异，有统计学意义（P<0.05），这一研究表明，辅助性T细胞17 的相关细胞因子IL-17，其在狼疮性肾炎的免疫发病过程中起到了一定的作用。

（2）TNF-α：其是辅助性T细胞的一个效应因子，在炎症、肿瘤、移植排异以及自身免疫性疾病等中，起到了关键性的调节作用[7]。这一因子在肾脏疾病的发生与发展中，同样发挥了一定的作用。在杨浩等[8]人的研究中，相对于无肾病DM组患者而言，有肾病DM组患者的TNF-α明显高许多，这说明在糖尿病肾病的发生、发展过程中，TNF-α起到了一定的作用。

2 辅助性T细胞17及其相关细胞因子与肾脏疾病的关系

2.1 IgA肾病

IgA肾病是临床上一种较为多见的原发性肾小球疾病，指的就是肾小球系膜区主要为IgA沉积，并且在该区内可伴有或者是不伴有其它免疫球蛋白的疾病。这一疾病的临床主要表现是：镜下血尿亦或者是反复发作性肉眼血尿，一些病患可能发生肾功能不全、高血压等情况[9]。在临床上，对于该疾病的发病原因与机制，还尚未明确，大多数学者认为，其和骨髓、免疫以及遗传等有一定的关联性，并且，以免疫因素为主。有研究指出：因为C1GALT1与Cosmc的表达水平并不高，这致使IgA1分子发生低塘基化，其中Cosmc基因表达太低，这主要是因为外部抑制所造成的，并不是基因因素[10]。

林芙君、刘秀君等[11]人在其研究中指出：IgA肾病病人的肾小管间质损伤加剧，IL-17的表达逐渐变多，IL-17mRNA和IL-1β、TGF-β1之间的表达成正比关系；除此之外，IgA肾病病人的肾小管间质IL-17的表达水平，还和肾小管间质病理、尿位相畸形红细胞计数之间成正比关系，血肌酐和IL-17mRNA之间同样成正比关系。这一研究表现：辅助性T细胞17的相关细胞因子IL-17，有可能在IgA肾病的发病与发展过程中，发挥了一定的作用。

Lin FJ等[12]人在其研究中提到：IgA肾病循环CD45RA FoxP3highTreg细胞降低，辅助性T细胞17的数量变多；血清IL-1β、IL-6、IL-17、IL-17A、IL-21以及IL-23等上升，但是血清IL-10下降，另外，二十四小时尿蛋白和血清IL-17A相互之间成正比关系。这一研究说明：在IgA肾病的发病与发展过程当中，Th17/Treg失衡可能在其中起到了一定的作用。

2.2 狼疮性肾炎

在临床上，红斑狼疮是一种多系统自身免疫性疾病，该疾病可能累积多个脏器或器官，且其临床表现往往呈现多样化[13]。有相关研究指出：辅助性T细胞内的两个亚群，即Th1与Th2，其所形成的细胞因子紊乱，在红斑狼疮疾病的发病机制中发挥了关键性的作用。但是，在其他报告中，有关上述两个亚群在红斑狼疮疾病发病中的作用，有不一样的观点。一些免疫学现象，例如细胞介导的组织损伤，是难以通过Th1与Th2来说明的[14]。在红斑狼疮的初期，由单核细胞所生成的IL-10水平较低，Th1型细胞因子产生量降低，这说明在红斑狼疮的初期，Th2细胞在其中占有主要地位。有报告指出”在世界卫生组织分级成等Ⅳ型狼疮性肾炎病人的发病机制当中，Th1细胞在其中占有至关重要的作用[15]。一直以来，Th1介导的免疫反应，被认为能够经由诱导炎症反应，来加入到自身免疫性疾病的发病中，但是，该细胞的免疫反应在引起自身免疫性疾病中的重要性，已经遭到一些学者的质疑，这主要是由于通过观察发现：IL-12或者是IFN-γ缺失而无法致使Th1细胞反应的动物，依旧可以出现自身免疫性脑脊髓炎或者是实验性关节炎[16]。但是，通过对Th17细胞的探究，该疑问得到了解答，上述中的动物之所以依旧可以出现自身免疫性脑脊髓炎，这主要是由于Th17细胞发挥了相应作用。Th17细胞分泌出现的相关细胞因子（如IL-17），和诸多自身免疫性疾病有一定的关系。

有报告指出：辅助性T细胞17在狼疮性肾炎疾病的发病过程中，起到了极为关键的作用。Wang等[17]人在其研究中，采取激光显微解剖技术对狼疮性肾炎疾病进行了研究，结果发现患有该疾病的患者，其肾脏内含有T细胞侵润，且分泌了IL-17，这表明：在狼疮性肾炎疾病的发病过程中，IL-17可能起到了相应的作用。此外，Jacob N等[18]人通过研究发现：新西兰杂合小鼠（肿瘤坏死因子受体1与受体2均缺失）其经由Th17细胞渠道，能够诱发狼疮性肾炎。研究发现，该类小鼠的血循环IgG抗dsDNA自身抗体浓度、CD4+T淋巴细胞水平等均呈现上升的趋势，尤其是CD4+T淋巴细胞，并且上述细胞内存在Th17细胞基因谱的表达。

3 结束语

作为一种新的CD4+辅助性T细胞亚群，辅助性T细胞17及其相关细胞因子在自身免疫性疾病或者是炎症中，发挥了至关重要的作用，且占有一定的地位。通过研究发现，该细胞及其相关细胞因子也可能在一些肾脏疾病的发生中起到相应的作用，例如狼疮性肾炎、原发性肾小球疾病、过敏性紫癜性肾炎[20]等。然而，现今的一些研究仅限制在动物实验时期，所以，还必须通过进一步的研究与实验，以对相关结论加以佐证。

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