瑞舒伐他汀对双腔起搏器患者心房高频事件的影响

张晨晨 孙晓斐 丛培玲 魏子秀

（1济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院，山东济南250200；2济宁医学院附属济宁市第一人民医院，山东济宁272011）

Smit[1]发现，他汀类药物通过调节血脂代谢及改善心肌缺血、抗炎和抗氧化作用、抑制心肌细胞变性和纤维化，从而抑制心肌重构，最终可以减少房颤的发生。本文旨在明确瑞舒伐他汀对双腔起搏器（dual chamber pacemaker，DDD）术后阵发性心房颤动（paroxysmal atrial fibrillation，PAF）的影响及预后。

1 对象及方法

1.1 研究对象

入选标准：选择符合起搏器治疗指证的接受行DDD治疗的患者，患者均为病态窦房结综合征（sick sinus syndrome，SSS）伴PAF，行心脏B超未见血栓、心房、心室结构物明显增大，未服用他汀类药物，且无他汀药物过敏，既往无冠心病、风心病、瓣膜病、肺心病等器质性心脏病。排除标准：严重高血压、高血脂、严重肝、肾疾病者，他汀类、β－受体阻滞剂过敏者，急性心肌炎、急性心力衰竭、心功能不全等急性疾病者。

选择2011年5月至2012年11月济宁市第一人民医院心脏中心符合入选标准无排除标准的患者65例，所选DDD型号均为Medtronic Kappa700、Adapt或EnPulse系列，均可以记录AHREs，按照随机分为对照组与观察组，其中对照组31例，观察组34例。均完善相关辅助检查：CRP检测、血脂、电解质、肝、肾功能、心脏B超、胸片、动态心电图、起搏器程控。两组间性别、年龄、血脂、左房内径、心房高频事件、CRP等比较无显著差异（P≥0.05），见表1。

表1 两组患者服药前一般情况比较（±s）

表1 两组患者服药前一般情况比较（±s）

注：TG甘油三酯，TC总胆固醇，LAD左房内径，EF左心室射血分数；＊为χ2值

组别 n 年龄（岁）男／女（n）体重（kg）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）TG（mmol／L）TC（mmol／L）CRP（mg／L）LAD（mm）EF（%）观察组 34 56.81±3.92 19／15 70.25±9.81 120.25±10.84 89.42±7.86 1.58±0.51 5.08±0.72 4.79±1.49 38.67±4.72 63.84±3.27对照组 31 55.63±2.24 15／16 70.17±7.85 115.32±11.95 88.57±9.28 1.61±0.46 5.11±0.69 4.81±1.42 38.61±4.45 63.23±2.89 χ2／t 1.47 0.37＊0.04 1.74 0.40 0.25 0.17 0.06 0.05 0.79 P 0.15 0.55 0.97 0.09 0.69 0.80 0.86 0.96 0.96 0.43

1.2 方法

两组DDD术后坚持服用美托洛尔缓释片（每片47.5mg，每日早1片）1a，观察组DDD术后坚持服用瑞舒伐他汀（每片10mg每日天下午1片），观察组1例因出现肝功能异常终止试验，64例持续至研究终点。

1.2.1 观察指标 随访观察并记录观察组与对照组服药后1a时行起搏器程控记录到的AHREs（包括发作次数，持续时间），如有必要行ECG或动态心电图、心脏B超作为证据。监测两组心房起博比例（AP%）、心室起搏比例（VP%）。观察两组CRP情况。

1.2.2 起搏器植入及程控方法、指标 统一型号DDD起搏器电极分别右心耳、右心室流出道间隔部，感知电极设为双极，起搏电极设为单极。所有患者均行起搏器参数程控，打开自动模式转换（AMS）及自动房室间期搜索功能（auto AV search），心房感知灵敏度为0.5mV，均定义AHREs为最小频率175～180次／min的连续3个心动周期以上的房性事件，自动记录AHREs、AP%、VP%指标。

1.3 统计学方法

应用SPSS18.0软件进行数据处理。

2 结果

2.1 观察组与对照组起搏比例比较

两组AP%、VP%差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组间起搏比例比较（±s）

表2 两组间起搏比例比较（±s）

n AP% VP%观察组组别33 60.71±9.82 17.35±4.52对照组 31 60.68±9.89 17.42±4.33 t 0.01 0.06 P 0.79 0.95

2.2 观察组及对照组CRP比较

比较两组治疗前无统计学意义，治疗后CRP差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组CRP水平比较（±s，mg／L）

表3 两组CRP水平比较（±s，mg／L）

t P观察组 33 4.81±1.42 3.31±1.19 4.65＜组别 n 治疗前 治疗后0.01对照组 31 4.79±1.49 4.68±1.52 0.29 0.77 t 0.06 4.03— —P 0.96 ＜0.01— —

2.3 观察组与对照组疗效比较

根据起搏器程控仪记录数据，直接统计服药1年后观察组与对照组AHREs（包括发作次数及发作持续时间），经过对数据进行统计学处理，差异均具有统计学意义（P＜0.01），见表4。

表4 两组间疗效比较（±s）

表4 两组间疗效比较（±s）

持续时间观察组组别 n ARHEs次数 ARHEs 33 75±13.2 8.23±1.56对照组 31 96±12.6 13.88±2.17 t 6.51 12.08 P＜0.01 ＜0.01

3 讨论

DDD植入术虽然保证了房室顺序收缩，但其使心房内压增加、内径增大，进一步增加心房高频事件的产生，最常见及危害最大的是阵发性心房颤动，是患者DDD术后频繁就医的主要原因。

国内外多项临床试验证实房颤与炎症密切相关，有资料[2]显示他汀类药物可能通过改变心脏离子通道与载体、抗炎作用、抗氧化作用、抑制内皮细胞和单核细胞上的主要组织相容性复合物、延缓心肌组织和电重构、改善自主神经功能等环节减少缺血事件发生、改善心肌细胞局部生存环境、提高心肌细胞电稳定性，从而实现抗房颤、维持窦性节律作用[3]。

本文结果表明两组AP%、VP%无统计学意义，排除心房、心室起搏对心房高频事件的影响。观察组及对照组CRP演变特点进行比较，进一步推测并证实了他汀类药物减少PAF发作与抑制炎症反应有关，Crandall MA等[4]研究也证实这一点。

瑞舒伐他汀对心房颤动防治作用的循证医学证据逐渐增多，临床试验及基础研究均显示瑞舒伐他汀可以应用于降脂之外的其他许多疾病领域并取得良好临床效果。研究表明冠状动脉旁路移植术（冠脉搭桥）术前使用一定剂量的他汀类药物可有效减少冠状动脉搭桥手术术后房颤的发生[5－6]，他汀类药物对伴有高血压、冠心病、心功能不全的阵发性心房颤动均有良好的维持窦性节律的作用[7－8]。本文发现观察组ARHEs明显减少，ARHEs包括PAF外的频发房性早搏、短阵房性心动过速等。但其与PAF相关性良好，可用于临床研究PAF[9]，该研究表明他汀类药物对DDD术后PAF起到一定防治作用。

总之，在临床工作中可以使用瑞舒伐他汀治疗心房颤动的上游治疗措施[10]，本文观察了瑞舒伐他汀防治DDD术后PAF发生的机制及作用效果，为临床治疗房颤提供了新思路，但还需要大规模前瞻性、双盲、随机设计的多中心临床试验和深入的基础研究进一步探讨DDD术后房颤、他汀二者的关系，以期对SSS并PAF患者起搏器植入术后PAF，甚至临床其他类型心房颤动进行更好的防治。

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